ميلبيميسين A3 (الذي يشكل حوالي 20٪ من الخليط) وميلبيميسين A4 (الذي يشكل 80٪ الأخرى). تعمل هذه المواد الكيميائية بشكل جيد معًا لقتل الطفيليات الداخلية، وخاصة بيض الدودة القلبية والديدان المعوية. يحتوي التركيب الجزيئي للأفوكسولانر على حلقة إيزوكسازولين فريدة تعطي هذه المجموعة من المركبات صفاتها الخاصة. الشكل يسمح له بالارتباط فقط بالمستقبلات العصبية في اللافقاريات مع الحفاظ على سلامة أنظمة الثدييات. يأتي هذا التفضيل من حقيقة أن بروتينات مستقبلات الحشرات والثدييات مختلفة.

وهذا يخلق نافذة علاجية حيث يمكن قتل الطفيليات دون الإضرار بالحيوان المضيف. المركب مستقر جدًا في الجهاز الهضمي للكلب، مما يسهل على الجسم امتصاصه بعد إعطائه عن طريق الفم. تظهر اختبارات حركية الدواء أن عقار أفوكسولانر يصل إلى أعلى مستوياته في الدم خلال 2 إلى 4 ساعات من إعطائه، وأن 88% منه متوفر بيولوجيًا. يضمن معدل الامتصاص السريع هذا وصول الكمية المناسبة من الدواء إلى جميع أجزاء جسم الكلب حيث تأكل الحشرات.

حقيقة أن ميلبيميسين أوكسيم يتكون من جزأين يجعله أفضل في قتل الطفيليات وتغيير كيفية عمل الأدوية في الجسم. يتميز النوعان A3 وA4 بمعدلات امتصاص مختلفة قليلًا و-عمر نصفي للإزالة. وهذا يخلق نمط إطلاق متدرج يوفر الحماية لفترة أطول. يصل Milbemycin A3 إلى أعلى مستوى له خلال ساعة أو ساعتين تقريبًا ويبقى على هذا النحو لمدة 1.6 يومًا تقريبًا.

من ناحية أخرى، يظل الجزء A4 موجودًا لفترة أطول، لمدة 3.3 يومًا تقريبًا.

يشبه هيكل الماكرولايد هذا العقاقير-المضادة للطفيليات المعروفة الأخرى، ولكنه يتمتع ببعض الفوائد عندما يتعلق الأمر بالسلامة ونطاق النشاط. إن الوزن الجزيئي وحب المركب للدهون يجعلان من السهل عليه الدخول إلى الأنسجة التي تعيش فيها الطفيليات. ومع ذلك، فإن حاجز الدم-الدماغي في الثدييات يمنعه من الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي، مما يزيد من الأمان.

وهو يعمل عن طريق الارتباط بقنوات كلوريد GABA- الموجودة في الخلايا العصبية للمفصليات لقتل الطفيليات الخارجية على وجه التحديد. تقوم هذه القنوات عادةً بإدارة كيفية إرسال الإشارات العصبية، مما يحافظ على عمل الخلايا العصبية بشكل صحيح. يمنع الأفوكسلانر تدفق أيونات الكلوريد عندما يرتبط بهذه البقع. وهذا يجعل الأعصاب تشتعل بسرعة كبيرة وتتحمس كثيرًا وتتوقف عن العمل في النهاية. لا تحب البراغيث هذه الطريقة على الإطلاق؛ تبدأ في الموت بعد 8 ساعات من تناول الكلب للقرص. تموت بعض أنواع القراد، مثل تلك التي تحمل مرض لايم والأمراض الأخرى التي ينتشرها القراد، خلال 48 ساعة. تحتاج العديد من الجراثيم إلى الكثير من الوقت لتنمو قبل أن تتمكن من الانتشار.

لذلك، كلما كان وقت القتل أسرع، كان ذلك مهمًا جدًا لإبعاد الأمراض. إن التخلص من القراد بسرعة باستخدام عقار أفوكسولانر يجعل احتمال انتشار الأمراض أقل بكثير. وقد أظهرت الاختبارات الميدانية أن عقار أفوكسولانر يعمل بشكل جيد ضد عدد من أنواع القراد التي تعيش في أجزاء مختلفة من العالم. وتبقى المادة عند مستويات مناسبة لمدة شهر واحد بعد جرعة واحدة. ولهذا فإن إعطائه مرة واحدة في الشهر يحمي من الضرر في كل وقت. وطالما استمر الكلب في تناول الدواء، سيظل جسمه قادرًا على قتل أي حشرات جديدة قد تظهر.

يستهدف أوكسيم ميلبيميسين قنوات كلوريد الغلوتامات-المسورة في عضلات اللافقاريات والخلايا العصبية. تزيد جزيئات الميلبيميسين من نفاذية أيونات الكلوريد في هذه القنوات. يزداد فرط استقطاب الخلايا. هذا الخلل الكهربائي يمنع تقلص العضلات والإشارات العصبية. هذا يشل ويقتل الديدان الضعيفة. تقتل المادة الكيميائية يرقات الدودة القلبية (Dirofilaria immitis) في مرحلتها L3 و L4، مما يمنعها من تطوير الديدان البالغة التي تسبب اضطرابات خطيرة في القلب والرئة.

يدمر الدواء الديدان القلبية المتجمعة في الشهر السابق عند تناوله شهريًا. يقتل أوكسيم ميلبيميسين الديدان الخيطية المعوية مثل الديدان الخطافية والديدان المستديرة والديدان السوطية. قد تسبب هذه الحشرات مشاكل في الأمعاء، وتستنزف التغذية، وتسبب فقر الدم المميت لدى الكلاب الصغيرة أو المريضة. يؤدي العلاج المنتظم بالميلبيميسين للتخلص من الديدان إلى تقليل بيض الطفيليات وإنهاء انتقال العدوى في -أسر الكلاب المتعددة.

من المفيد والمفيد الجمع بين هذين المكونين النشطين في حبة واحدة صالحة للأكل. من المرجح أن يتابع أصحاب الحيوانات الأليفة الأمر عندما يتعين عليهم فقط إعطاء حيواناتهم الأليفة منتجًا واحدًا مرة واحدة في الشهر بدلاً من عدة منتجات. تؤدي سهولة الاستخدام إلى حماية أفضل، نظرًا لأن الجرعات المفقودة هي السبب الرئيسي لعدم نجاح الوقاية من الطفيليات. ومن وجهة نظر صيدلانية، تأخذ المجموعة في الاعتبار حقيقة أن

تتعرض الكلاب لأنواع مختلفة من الطفيليات في نفس الوقت. يمكن أن يتعرض الكلب للبراغيث من الحيوانات، والقراد على النباتات، والتربة القذرة التي تحتوي على بيض الدودة الشصية التي يمكن أن تؤثر على الحيوانات الأخرى في مجرد نزهة واحدة عبر الحديقة. تعمل صيغة الإجراء المزدوج- على الحماية من هذين التهديدين في نفس الوقت، دون الحاجة إلى عنصرين منفصلين أو أوقات مختلفة للإدارة.

فهو يقلل من لدغات البراغيث والانزعاج الناجم عن القراد على الفور، حيث يعمل عقار أفوكسولانر بسرعة على الطفيليات الخارجية. غالبًا ما تصاب الكلاب بالتهاب الجلد التحسسي الناتج عن البراغيث بسبب بروتينات لعاب البراغيث. بعد اختفاء براغيث الكلب، تختفي الأعراض خلال أيام. تعمل هذه الراحة السريعة على تحسين الحياة وتمنع اضطرابات الجلد من الخدش.

يقتل أوكسيم ميلبيميسين الطفيليات التي قد لا تظهر عليها أعراض ولكنها تسبب ضررًا بمرور الوقت. تتطور عدوى الدودة القلبية ببطء لعدة أشهر قبل ظهور الأعراض.

يتضرر قلب الكلب ورئتيه قبل أن يسعل، أو لا يستطيع ممارسة الرياضة، أو يفقد الوزن. تمنع الوقاية هذا التطور عن طريق تدمير اليرقات قبل المرض. الخصائص الأيضية المتنوعة لهذه المواد تسمح لها بالامتداد لفترات زمنية أطول. يتمتع عقار Afoxolaner بعمر-نصف أسبوع-، لذا فإن المستويات العالية منه تبقى في الجسم لفترة طويلة بعد الجرعة السابقة، مما يؤدي إلى السيطرة على الطفيليات الخارجية. تتم إزالة جزأين من أوكسيم ميلبيميسين بشكل منفصل. يوفر كلا المكونين موجات متداخلة من التأثير الطارد للديدان مما يبقيك آمنًا طوال الشهر.

كل من المواد الفعالة فيأفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغتعتبر آمنة للكلاب لأنها تستهدف بشكل انتقائي الجهاز العصبي اللافقاريات. لدى Afoxolaner قدر ضئيل من الانجذاب للأنواع الفرعية لمستقبلات GABA في الثدييات لأن تركيبها يختلف عن مستقبلات GABA المفصلية. تختلف الجرعات العلاجية التي تقتل الحشرات بشكل كبير عن تلك التي تضر الكلاب بسبب هذه الحساسية. لا يخترق أوكسيم ميلبيميسين أدمغة الكلاب بالبروتينات السكرية P- الطبيعية، مما يجعله غير ضار. يقوم هذا البروتين بطرد مركبات الماكرولايد بقوة من الجهاز العصبي المركزي.

لا تتراكم حيث قد تضر بأدمغة الحيوانات. على الرغم من أن معظم الكلاب يمكنها قبول الجرعات القياسية، إلا أن الكلاب التي لديها طفرات جينية MDR1 التي تمنع البروتين السكري P- من العمل تتطلب رعاية خاصة.

وقد أكدت فحوصات السلامة السريرية التي أجريت على عشرات الآلاف من الكلاب من مختلف السلالات أن هذا المزيج آمن. تشمل التأثيرات السيئة بشكل أساسي مشاكل الجهاز الهضمي الضعيفة والقصيرة الأمد-، بما في ذلك البراز الرخو أو القيء. نادراً ما يسبب استخدام المنتجات كما هو موضح على الملصق آثارًا سلبية خطيرة.

تختلف ديدان الأمعاء عن الطفيليات الخارجية من حيث المضاعفات. تستقبل الكلاب هذه الديدان عن طريق البيض أو اليرقات المصابة في البيئة، وغالبًا ما تتبرز عندما تتبرز الكلاب الأخرى. يجب أن تبدأ عملية التخلص من الديدان في وقت مبكر ومنتظم لأن حليب الأم قد ينقل الديدان المستديرة والديدان الخطافية.

يقتل أوكسيم ميلبيميسين طفيليات الأمعاء البالغة قبل أن تتمكن من إنتاج بيض ضار، مما يجعله مضادًا للديدان. هذا الإجراء يقلل من فرصة نقل المرض إلى الكلاب والبشر الآخرين،

حيث أن بعض الطفيليات المعوية في الكلاب تسبب المرض. قد تخترق يرقات الدودة الشصية الجلد وتسبب هجرة يرقات جلدية عاصفة ومثيرة للحكة. العلاج الشهري يحميك من الطفيليات ويدمر طفيليات جديدة قبل أن تتمكن من التكاثر. هذه الإستراتيجية أفضل من التخلص من الديدان كل عدة أسابيع، مما يمكّن مجموعات الطفيليات من التطور. في المناطق ذات الكثافة السكانية العالية للكلاب، قد يؤدي استخدام أوكسيم ميلبيميسين بشكل ثابت إلى تقليل الطفيليات.

لتطوير منتج مختلط مستقر، يجب ألا تتفاعل المكونات النشطة كيميائيًا عند الاحتفاظ بها. أفوكسولانر وأوكسيم ميلبيميسين متوافقان كيميائيًا؛ ستبقى فاعليتها دون تغيير إذا تم الاحتفاظ بها وإنتاجها بشكل صحيح. يوضح اختبار الثبات عند درجات حرارة ومستويات رطوبة مختلفة أن الأقراص ستظل فعالة حتى تاريخ انتهاء صلاحيتها.

إن جعل طعم الخليط لذيذًا هو صعوبة أخرى في الصياغة.

يجب أن يرغب الكلب في تناول الدواء حتى ينجح العلاج. يطور علماء التركيبة نكهات صديقة للكلاب-تحافظ على ثباتها. تقبل العديد من الكلاب هذه الحبوب بسعادة كعلاج، وهو أفضل بكثير من إجبارها على تناولها أو إخفائها في الطعام.

تحدد الأجهزة اللوحية المسجلة وحجم الجهاز اللوحي بالنسبة لنطاقات وزن الكلب وملمس الجهاز اللوحي مدى فعالية عملها. تسمح نقاط قوة الجرعات المختلفة لسلالات الألعاب التي يتراوح وزنها من بضعة كيلوغرامات إلى السلالات الكبيرة التي يزيد وزنها عن 60 كيلوغرامًا بالحصول على الكمية المناسبة. يمنع خيار الجرعة هذا تناول جرعة زائدة ويضمن استخدام الكمية المناسبة من الدواء.

يجب على شركات الأدوية مراعاة التفاعلات الدوائية عند خلط المواد الفعالة. هل يؤثر وجود المواد الكيميائية على الامتصاص أو التوزيع أو التحلل أو التخلص؟ لم يحدد الباحثون أي تفاعلات ذات صلة سريريًا بين أفوكسولانر وأوكسيم ميلبيميسين.

تتحلل كلتا المادتين في الكبد، لكنهما لا تتنافسان على أنظمة الإنزيمات التي قد تؤثر على معدل التخلص منهما.

عند تناولهما معًا، يتم الحفاظ على التأثيرات الطويلة الأمد-لـ afoxolaner وملف تصفية مكوني milbemycin oxime-من خلال هذا التمثيل الغذائي المتميز.

ضع في اعتبارك ما إذا كان أوكسيم ميلبيميسين عبارة عن ركيزة من البروتين السكري P-. قد يؤدي ميلبيميسين مع مثبطات البروتين السكري P- إلى زيادة مستويات الدواء والآثار الضارة. يأخذ الأطباء البيطريون هذه التفاعلات بعين الاعتبار عند وصف الأدوية للكلاب التي تستخدم أدوية أخرى. التفاعلات المهمة سريريًا نادرة مع الاستخدام المتكرر.

يجب اختبار علاجات مكافحة الطفيليات المركبة على نطاق واسع للحصول على الموافقة التنظيمية. يوضح الاختبار الخاضع للرقابة أن كل عنصر يعمل كما هو معلن عنه عند استخدامه معًا. تشير التجارب الميدانية إلى أن المنتج المشترك يتحكم في الديدان القلبية والديدان المعوية والبراغيث والقراد.

وقد أثبتت تجارب السلامة-طويلة الأمد التي منحت الطب على مدار العام-لسنوات عديدة ذلك

يمكن للكلاب أن تتحمل الجرعات الشهرية المتكررة دون تحمل أو سمية تراكمية. يدعم ملف الأمان-المدى الطويل هذا الاستخدام على مدار العام-، خاصة في المناطق التي تنشط فيها الطفيليات على مدار العام-أو ينشر فيها البعوض مرض الدودة القلبية.

تعمل مراقبة ما بعد السوق- على التحقق من سلامة المنتج وفعاليته بعد الحصول على الموافقة الرسمية. يقوم الخبراء البيطريون بإبلاغ السلطات والمصنعين بالحوادث المحتملة، مما يساعد في تقييمات السلامة. بعد إطلاقها لأول مرة، ثبت أن هذه الأدوية المركبة لها فوائد إيجابية-توازن المخاطر في العديد من مجموعات الكلاب.