مقدمة
نظائر السوماتوستاتين الهندسية مثلباسيروتيدويستخدم أوكتريوتيد لعلاج مجموعة متنوعة من حالات الغدد الصم العصبية مثل مرض كوشينغ وضخامة النهايات. على الرغم من وجود بعض أوجه التشابه في البنية والوظيفة، إلا أن هذه الأدوية ليست متطابقة. سنركز على آليات عمل باسيروتيد وأوكتريوتيد، وفعاليتهما في علاج مرض كوشينغ، وملف تعريف الآثار الجانبية في منشور المدونة هذا.
ما الفرق بين باسيروتيد وأوكتريوتيد من حيث آلية العمل؟
على الرغم من باسيروتيد ويستخدم كل من أوكتريوتيد لعلاج الحالات المتعلقة بالمواد الكيميائية، وآليات عملها، وخاصة كيفية تفاعلها مع مستقبلات معينة في الجسم، واضحة بسهولة.
- اوكتريوتيد
دورة النشاط
أوكتريوتيد هو نوع مُصنَّع من مادة السوماتوستاتين الكيميائية، التي تمنع الجسم من إنتاج مواد كيميائية مختلفة.
تثبيت توافر المخاليط المصنعة
من خلال تقييد تأثيره على مستقبلات السوماتوستاتين، يمنع الأوكتريوتيد إطلاق هرمون النمو (GH)، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF-1)، والجلوكاجون، وعدد قليل من المواد الكيميائية المعدية المعوية مثل الجاسترين والسيروتونين. يشجع هذا الرادع التأثيرات الثانوية المرتبطة بالمواد الزائدة مثل ضخامة النهايات، والخليط السرطاني، وانتقال العدوى المعوية عن طريق تقليل الإطلاق الاصطناعي.
- باسيروتيد
التزام أكثر صلابة للمستقبلات
لدى باسيروتيد ميل أفضل للارتباط بأنواع فرعية مختلفة من مستقبلات السوماتوستاتين مقارنة بالأوكتريوتيد، مما يسمح له بممارسة تأثيرات مثبطة أكثر ثباتًا على الإطلاق الاصطناعي. نجح باسيروتيد في منع إطلاق المواد الكيميائية المعدية المعوية مثل هرمون النمو، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1، والأنسولين، والجلوكاجون، وغيرها من خلال قصر تأثيره على نطاق أوسع من المستقبلات.
إنتاجية موسعة
في حالات معينة، مثل ضخامة النهايات ومرض كوشينغ، حيث تفوق على الأوكتريوتيد في التجارب السريرية، قد يتحكم الباسيروتيد في الأعراض المرتبطة بالهرمونات بشكل أفضل من الأوكتريوتيد. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن باسيروتيد يرتبط بمجموعة واسعة من المستقبلات.
في الختام، على الرغم من حقيقة ذلكباسيروتيدوالأوكتريوتيد كلاهما يثبطان إفراز الهرمون، إلا أن آليات عملهما تختلف. يمتلك باسيروتيد انجذابًا أكبر لمجموعة متنوعة من الأنواع الفرعية لمستقبلات السوماتوستاتين مقارنة بالأوكتريوتيد. يرتبط أوكتريوتيد في المقام الأول بمستقبلات السوماتوستاتين من النوع الفرعي 2. بغض النظر عن حقيقة أن باسيروتيد قد يكون أكثر فعالية في الحالات المرتبطة بالمواد الكيميائية نظرًا لخصائصه الأوسع التي تقيد المستقبلات، فإن الدواءين لا يزالان يمثلان خيارين علاجيين فعالين يمكن تصميمهما وفقًا للاحتياجات المحددة لكل مريض.
كيف يمكن مقارنة فعالية باسيروتيد مع أوكتريوتيد في علاج مرض كوشينغ؟
ركزت الأبحاث السريرية على مقارنة فعالية باسيروتيد في علاج مرض كوشينغ مع فعالية أوكتريوتيد.
باسيروتيد
لقد ثبت أن باسيروتيد فعال في علاج مرض كوشينغ، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى أو تأثروا بها سلبًا.
ثبت أن علاج باسيروتيد يخفض مستويات الكورتيزول الحر في البول بشكل ملحوظ ويحسن الأعراض السريرية مثل زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم وعدم تحمل الجلوكوز لدى مرضى داء كوشينغ.
اوكتريوتيد
في علاج مرض كوشينغ، أثبت الأوكتريوتيد نجاحه في خفض مستويات الكورتيزول والسيطرة على التأثيرات الثانوية لدى بعض المرضى.
يرتبط أوكتريوتيد، بدلاً من باسيروتيد، بشكل أساسي بمستقبلات السوماتوستاتين من النوع الفرعي 2 (sst2) وله ملف تعريف أكثر تقييدًا للمستقبل. في بعض المرضى، قد يجعل هذا تقييد إفراز ACTH وإنتاج الكورتيزول أقل قوة.
في حين أن أوكتريوتيد قد يحقق تقدمًا كبيرًا في حالات مرض كوشينغ التي لا لبس فيها، فقد تكون صلاحيته محدودة في المرضى الذين لا يستجيبون للعلاج بطريقة مقبولة أو الذين يعانون من نتائج متأخرة مؤسفة.
بشكل عام، على الرغم من حقيقة أن باسيروتيد وأوكتريوتيد يستخدمان في علاج مرض كوشينغ،باسيروتيدقد يكون أكثر قوة بسبب قدرته على الارتباط بمجموعة واسعة من المستقبلات. ومع ذلك، فإن خصائص المريض وأهداف العلاج ومدى تحمله جميعها لها تأثير على اختيار الدواء. يجب على المتخصصين في الفوائد السريرية تقييم حالة كل فهم واستجابته للعلاج بعناية من أجل اختيار أفضل استراتيجية علاجية.
هل هناك أي اختلافات في التأثيرات الجانبية لـ Pasireotide وOctreotide؟
على الرغم من أن باسيروتيد وأوكتريوتيد كلاهما عضوان في فئة نظائر السوماتوستاتين ويشتركان في بعض التأثيرات الضارة نفسها، إلا أن تأثيراتهما الجانبية متميزة في الواقع. التالي هو فحص ملف التأثير الثانوي لـ Pasireotide و Octreotide
- ► باسيروتيد
ارتفاع نسبة الجلوكوز
ارتفاع السكر في الدم، والذي يمكن أن يحدث بسبب انسداد الأنسولين أو إعاقة إفراز الأنسولين، ربما يكون من التأثيرات العرضية الأكثر شيوعًا لباسيريوتيد. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو ضعف تحمل الجلوكوز ومعالجتهم لارتفاع مستويات السكر في الدم الناجم عن باسيروتيد.
01
عوامل الجهاز الهضمي المثيرة للقلق
الآثار الجانبية المعدية المعوية الأكثر شيوعًا لعلاج باسيروتيد هي الإسهال والغثيان وآلام البطن. قد تكون هناك حاجة إلى أدوية مضادة للإسهال أو تعديلات الجرعة في بعض الحالات لإدارة هذه الآثار الجانبية.
02
حصوات المرارة
قد يزيد باسيروتيد من احتمالية تكون حصوات المرارة، مما قد يؤدي إلى الغثيان والقيء وآلام البطن. يجب ملاحظة المرضى الذين يقنعون باسيروتيد بحثًا عن علامات حصوات المرارة، وقد يتم استكمال تقنيات التنظيم المناسبة إذا كان ذلك ضروريًا.
03
انهيار القلب والأوعية الدموية
تم ربط بطء القلب، أو بطء معدل ضربات القلب، بالباسيريوتيد لدى بعض المرضى، خاصة أولئك الذين عانوا من مشاكل سابقة في القلب.
04
► أوكتريوتيد
قضايا جي
يمكن أن يسبب علاج أوكتريوتيد، مثل باسيروتيد، آثارًا لاحقة على الجهاز الهضمي مثل الجريان والغثيان وعذاب المعدة. تتراوح هذه الأعراض عادة في شدتها من خفيفة إلى معتدلة، وقد تختفي إذا استمر العلاج أو تم تغيير الجرعة.
01
ارتفاع نسبة السكر في الدم
بسبب آثاره المثبطة على انبعاث الأنسولين وهضم الجلوكوز، قد يسبب الأوكتريوتيد أيضًا ارتفاع السكر في الدم. قد يواجه المرضى الذين يعالجون بأوكتريوتيد ارتفاعًا في مستويات الجلوكوز في الدم، مما يتطلب فحصًا وثيقًا وتغييرات دوائية يمكن تصورها لمرض السكري.
02
في موقع الحقن، ردود الفعل
قد تحدث استجابات قريبة مثل الألم والتوسع والاحمرار في موقع الحقن مع حقن الأوكتريوتيد. يمكن جعل الحد من هذه التأثيرات أسهل باستخدام طرق التسريب المشروعة ومواقع التسريب المحورية.
03
المرارة المكسورة
قد يؤدي العلاج باستخدام أوكتريوتيد إلى تحسين احتمالية كسر المرارة وتكوين حصوات المرارة، تمامًا كما فعل باسيروتيد. من المهم مراقبة أعراض مرض المرارة، وإذا ظهرت مضاعفات، فقد تكون هناك حاجة إلى خيارات العلاج المناسبة.
04
مراجع:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). 12-دراسة المرحلة الثالثة لمدة شهر عن الباسيروتيد في مرض كوشينغ. نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين
2. لاكروا، A.، Gu، F.، Gallardo، W.، Pivonello، R.، Yu، Y.، Witek، P.، ... & Boscaro، M. (2018). فعالية وسلامة باسيروتيد مرة واحدة شهريا في مرض كوشينغ: تجربة سريرية مدتها 12 شهرا. لانسيت للسكري والغدد الصماء
3. بيترسن، إس، سالجادو، إل آر، شوبوهل، جيه، بورتوكاريرو أورتيز، إل، أرنالدي، جي، لاكروا، إيه، ... & بيلر، بي إم (2017). العلاج طويل الأمد لمرض كوشينغ باستخدام باسيروتيد: نتائج لمدة 5-عام من دراسة تمديد مفتوحة لتجربة المرحلة الثالثة. الغدد الصماء
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). العلاج الطبي باستخدام باسيروتيد في مرض كوشينغ: تجربة إيطالية متعددة المراكز تعتمد على "أدلة من العالم الحقيقي". الغدد الصماء
5. برونز، سي.، لويس، آي.، برينر، يو.، مينو تيتانغ، جي.، ويكبيكر، جي. (2002). SOM230: محاكي الببتيدوم السوماتوستاتين الجديد مع ارتباط مستقبل عامل تثبيط إطلاق السوماتوتروبين (SRIF) وملف تعريف مضاد للإفراز فريد من نوعه. المجلة الأوروبية للغدد الصماء
6. جادلها، إم آر، وايلدبيرغ، إل إي، برونشتاين، إم دي، جاتو، إف، وفيرون، دي (2017). بروابط مستقبلات السوماتوستاتين في علاج ضخامة النهايات. الغدة النخامية
7. شميد، HA، وشوفتر، P. (2004). النشاط الوظيفي للSOM230 التناظري متعدد الروابط في الأنواع الفرعية لمستقبلات السوماتوستاتين البشرية المؤتلفة يدعم فائدته في أورام الغدد الصم العصبية. علم الغدد الصم العصبية
8. جوميز-بوراس، إم، كارديناس-سالاس، جيه، وألفاريز-إسكولا، سي. (2020). نظائر السوماتوستاتين في الممارسة السريرية: مراجعة. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية
9. كويفاس-راموس، د.، و فليسيريو، م. (2014). بروابط مستقبلات السوماتوستاتين ومقاومة العلاج في أورام الغدة النخامية. مجلة الغدد الصماء الجزيئية
10. شين، إم، شو، إكس، وانغ، واي،، تشانغ، زي، وو، جيه، ماو، واي، ... وشين، واي. (2010). تأثير علاج الأوكتريوتيد طويل المفعول قبل الجراحة في مرضى ضخامة النهايات الذين يعانون من أورام كبيرة في الغدة النخامية: دراسة عشوائية مستقبلية.