البحوث الدوائية السريرية على بالايبردون

امتصاص

يتوفر باليبيريدون في كل من شكل اللوحية الممتدة عن طريق الفم (ER) وكتعليق الحقن طويل المفعول (باليبيريدون بالميتات). يستخدم جهاز الكمبيوتر اللوحي عن طريق الفم نظام التسليم عن طريق الفم (OROS) الذي يسيطر عليه الأسموزي (OROS) ، والذي يسمح بالإصدار التدريجي للدواء خلال فترة ساعة {3}}. وهذا يؤدي إلى تركيزات باليبيريدون ذات البلازما النهارية السلسة نسبيًا مع تقلبات منخفضة من الذروة إلى الحوض في حالة مستقرة.

بعد الإدارة عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما (CMAX) لل paliperidone بعد حوالي 24 ساعة بعد الجرعات. يتم تعزيز امتصاص بالايبيريدون عندما يتم تناول الدواء بالطعام ، مع زيادة معدل امتصاص حوالي 60 ٪.

توزيع

يحتوي Paliperidone على حجم كبير من التوزيع ، يقدر بنحو 487 لتر. يرتبط بدرجة عالية ببروتينات البلازما ، مع معدل ربط بروتين البلازما بنسبة 74 ٪. يشير هذا الارتباط العالي البروتين إلى أن بالايبردون أقل عرضة للتأثر بتفاعلات الدواء التي تنطوي على إزاحة البروتين.

التمثيل الغذائي والقضاء

يتم القضاء على بالايبردون بشكل أساسي دون تغيير في البول ، مع حوالي 59 ٪ من الجرعة التي تدار كمركب الأصل. يتم استقلاب الباقي ، في المقام الأول من خلال مسارات غير إنزيمية ، ويفرز في البول والبراز.

في الدراسات المختبرية ، أشارت الدراسات إلى أن بالايبيريدون هي ركيزة لإنزيمات CYP2D6 و CYP3A4. ومع ذلك ، في دراسات الجسم الحي لم تدعم دورًا مهمًا سريريًا لهذه الإنزيمات في استقلاب بالايبيريدون. هذا يشير إلى أن بالايبيريدون أقل عرضة للتفاعلات المخدرات التي تنطوي على إنزيمات CYP مقارنة بمضادات الذهان الأخرى.

يبلغ عمر النصف الطرفي للبليبيريدون حوالي 23 ساعة ، مما يسمح بالجرعات مرة واحدة يوميًا. يتميز الشكل الذي يمارس الحقن الطويل من بالايبيريدون (باليبيريدون بالميتات) بملف إطلاق طويل ، مع الحفاظ على تركيزات علاجية لمدة تصل إلى شهر واحد بعد حقن واحد.

العلاج الحاد

قامت العديد من التجارب العشوائية ، المزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها وهمي ، بتقييم فعالية بالايبيريدون في العلاج الحاد لمرض الفصام. أظهرت هذه الدراسات باستمرار أن بالايبيريدون متفوق على الدواء الوهمي في تقليل الأعراض ، كما تم قياسه بواسطة مقياس المتلازمة الإيجابية والسلبية (PANSS).

على سبيل المثال ، في دراسة أسبوع {0}} التي شملت 628 مريضا مع مرض انفصام الشخصية ، Kane et al. وجدت أن بالايبريدون بجرعات من 6 و 9 و 12 ملغ/يوم كان أكثر فعالية بكثير من الدواء الوهمي في تقليل مجموع الدرجات. وقد لوحظت نتائج مماثلة في دراسات أخرى ، حيث أظهرت بالايبيريدون فعالية في جرعات تتراوح من 3 إلى 15 ملغ/يوم.

علاج الصيانة

كما تمت دراسة بالايبردون لفعاليتها في علاج صيانة الفصام. في دراسة طويلة الأجل شملت 205 مريضا ، كرامر وآخرون. وجدت أن بالايبردون كان أكثر فعالية بكثير من الدواء الوهمي في منع الانتكاس. كان متوسط ​​الوقت للانتكاس أطول بكثير في مجموعة Paliperidone مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي.

مؤشرات أخرى

بالإضافة إلى مرض انفصام الشخصية ، تمت دراسة بالايبريدون من أجل فعاليتها في علاج اضطراب الفصام. لقد ثبت أنه فعال كعلاج واحد أو كمساعد لمثبتات المزاج و/أو مضادات الاكتئاب في علاج هذه الحالة.

الآثار الضارة الشائعة

وتشمل الآثار الضارة الأكثر شيوعا لل paliperidone:

• أعراض خارج الهرم (EPS): هذه تشمل أكاثيسيا ، خلل التوتر ، باركنسون ، وخلل التوتر المتأخرة. إن نسبة حدوث EPS مع Paliperidone أقل عمومًا من مضادات الذهان النموذجية ولكن قد لا تزال تحدث ، خاصة عند الجرعات الأعلى.
• زيادة الوزن: زيادة الوزن هو تأثير جانبي شائع لل paliperidone ، مع بعض الدراسات التي أبلغت عن زيادة الوزن المتوسطة من 2-3 kg عبر 6-12 من العلاج.
• التخدير والعمل: قد يعاني المرضى من النعاس أو التعب ، وخاصة خلال المراحل الأولية من العلاج.
• انخفاض ضغط الدم الانتصابي: يمكن أن يتسبب بالايبردون في انخفاض ضغط الدم عند الوقوف ، مما يؤدي إلى الدوار أو الإغماء.
• ارتفاع برولاكتين: يمكن أن يزيد بالايبيريدون من مستويات البرولاكتين ، والتي قد تؤدي إلى أعراض مثل الجرة ، واتفاقية انقطاع الطمث ، والتوليد ، والخلل الجنسي.

آثار ضارة خطيرة

على الرغم من نادرة ، فقد ارتبط بالايبيريدون بتأثيرات ضارة خطيرة ، بما في ذلك:

• متلازمة الخبيثة العصبية (NMS): حالة يمكن أن تهدد الحياة والتي تتميز بالحمى ، صلابة العضلات ، عدم الاستقرار اللاإرادي ، وتغيير الحالة العقلية.
• QT إطالة: يمكن للبليبيريدون إطالة فاصل كيو تي ، مما قد يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من إطالة QT أو قصور القلب أو غيرها من حالات القلب عن كثب.
• خلل الحركة المتأخرة (TD): اضطراب الحركة الذي يحتمل أن لا رجعة فيه يتميز بالحركات غير الطوعية المتكررة. يزداد خطر TD مع الاستخدام على المدى الطويل لمضادات الذهان.

تفاعلات المخدرات

Paliperidone أقل عرضة للتفاعلات المخدرات مقارنة بمضادات الذهان الأخرى بسبب الحد الأدنى من التمثيل الغذائي بواسطة إنزيمات CYP. ومع ذلك ، لا يزال من المهم مراقبة التفاعلات المحتملة ، لا سيما مع الأدوية التي تطيل فترة كيو تي أو تؤثر على الجهاز العصبي المركزي.

المرضى المسنين

قد يكون المرضى المسنون أكثر حساسية للآثار الضارة للبليبيريدون ، وخاصة EPS ، انخفاض ضغط الدم العادي ، والتخدير. قد تكون الجرعات الأولية المنخفضة والمعايرة أبطأ ضرورية في هذه الفئة من السكان.

مرضى الأطفال

لم يتم إنشاء سلامة وفعالية بالايبيريدون في مرضى الأطفال. ومع ذلك ، فقد تمت دراستها في سن المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12-17 مع مرض انفصام الشخصية ، مع نتائج تشير إلى أنه يتم تحملها بشكل جيد وفعال في هذه الفئة العمرية.

المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي أو كبدي

قد يتطلب المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى أو الكبدي تعديلات الجرعة بسبب تغيير استقلاب المخدرات والتخلص منه. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف الكلى المعتدل إلى المعتدل ، لا يوجد أي تعديل للجرعة ضروريًا بشكل عام. ومع ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف الكلى الشديد ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها هي 6 ملغ/يوم. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف الكبد ، لا ينصح أي تعديل للجرعة لضعف معتدلة إلى معتدلة ، ولكن يجب توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد.