-منطق العمل المزدوج للأقراص القابلة للمضغ من أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم

أفوكسولنر هو مبيد إيزوكسازولين ومبيد للقراد. ترتبط هذه المادة بقنوات أيونات الكلوريد الموجودة في الجهاز العصبي المفصلي-بوابات. إنه يستهدف قنوات كلوريد الغلوتامات- ومستقبلات GABA. يرتبط عقار Afoxolaner بمواقع المستقبلات هذه لمنع مرور أيونات الكلوريد عبر أغشية الخلايا العصبية. تمنع هذه المشكلة الخلايا العصبية من توصيل الإشارات بشكل مناسب، مما يتسبب في إطلاق أعصاب غير متحكم فيه وفرط إثارة الطفيليات.

الكثير من نشاط الدماغ يستنزف إمدادات الطاقة، ويشل البراغيث والقراد والعث ويقتلهم في غضون ساعات بعد تناوله. وبما أنه يؤثر فقط على الأنظمة العصبية اللافقارية، فإن أفوكسولانر غير ضار. يرتبط عقار أفوكسولانر بقوة أكبر بمستقبلات GABA المفصلية مقارنة بمستقبلات الفقاريات، وفقًا للدراسات. يتم تقليل التأثيرات المعرفية للعلاج على الكلاب من خلال هذا الارتباط التفضيلي. تكشف دراسات الحركية الدوائية أن عقار أفوكسولانر يصل إلى مستويات الذروة في الدم بعد ساعتين إلى أربع ساعات من تناوله عن طريق الفم.

نصف عمره للتخلص-منه هو أسبوعين، ومن ثم فهو يحمي من الطفيليات الخارجية لمدة شهر.

عمل ميلبيميسين أوكسيم على الطفيليات الداخلية

تعمل منتجات التخمير الستربتوميسيس المسترطبة على إنشاء أوكسيم ميلبيميسين لاكتون طارد للديدان. يتشابه ميلبيميسين A3 (20%) وA4 (80%). تعمل هذه المواد الكيميائية على تنشيط قنوات كلوريد الغلوتامات العصبية والعضلية - لقتل الطفيليات الحساسة.

عندما يرتبط أوكسيم ميلبيميسين، قد تؤدي أيونات الكلوريد إلى فرط استقطاب الغشاء. تموت يرقات الدودة القلبية، والديدان المستديرة، والديدان الخطافية، والديدان السوطية عن طريق فرط الاستقطاب، الذي يشل خلايا العضلات ويمنع الخلايا العصبية من إطلاق النار. ولا يمكن للجهاز العصبي المركزي الحيواني الحصول على أوكسيم الميلبيميسين بسبب حاجز الدم -في الدماغ. وتوجد القنوات المسوّرة للجهاز العصبي المركزي والغلوتامات المحيطية- في الطفيليات اللافقارية. ولا يستطيع الميلبيميسين عبور حواجز الدم في الحيوانات - لأن هذه القنوات هي السائدة.

يصل ميلبيميسين A3 وA4 إلى ذروته في الدم بعد 1-2 ساعة ويختفي بعد 1.6-3.3 يوم. في هذا النمط من الحركية الدوائية، يصل الدواء إلى جميع الأنسجة الصحيحة لتدمير مراحل الطفيليات أثناء نموها وينظف الجسم بسرعة لحماية الناس.

الملامح الدوائية التكميلية

إن وضع عقار أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم معًا في قرص واحد صالح للأكل يجعل تأثيرات الشفاء تدوم لفترة أطول أثناء استهداف أنواع مختلفة من الطفيليات.

يقتل نصف العمر-الطويل للأفوكسولانر البراغيث والقراد المكتسبة حديثًا طوال الشهر، مما يوفر تغطية مستمرة للطفيليات الخارجية. يتمتع أوكسيم ميلبيميسين بنصف عمر قصير ولكن كافٍ-يتخلص بشكل فعال من حالات العدوى بالطفيليات الداخلية الموجودة ويمنع الديدان القلبية من وضع البيض. وهذا الوقت المنسق يقلل من العدد الإجمالي للإدارات التي يتعين القيام بها، مما يحسن الالتزام بالعلاج ونتائج الحماية الشاملة.

Field studies suggest that afoxolaner kills fleas 30 minutes after application and is over 98% effective after 8 hours. Immediately stopping the flea's reproductive cycle before it lays eggs cleans the environment. Afoxolaner kills ticks like Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, and Amblyomma americanum (>95٪). إن مدى سرعة التخلص من القراد أمر بالغ الأهمية لإدارة المرض نظرًا لأن العديد من أنواع العدوى المنقولة بالقراد-تحتاج إلى 24 إلى 48 ساعة من الالتصاق.

يقتل عقار أفوكسولانر القراد خلال 6-12 ساعة، مما يقلل من انتقال المرض. تدافع الحرائك الدوائية لأفوكسولانر ضد الطفيليات الخارجية لفترة طويلة وتحافظ على مستويات البلازما العلاجية طوال الشهر. تلتقط الكلاب بشكل طبيعي طفيليات جديدة من بيئتها، لكن الأدوية تقضي عليها قبل أن تتمكن من التغذية أو التكاثر. تعمل العلاجات الجهازية في أنسجة الجسم، على عكس العلاجات الموضعية التي تغسل أو تتحلل.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام أوكسيم ميلبيميسين لعلاج التهابات الديدان الخيطية المعوية ومنع الحيوانات من الإصابة بمرض الدودة القلبية. عندما يُعطى ميلبيميسين أوكسيم مرة واحدة في الشهر، يقتل الأنسجة-ديدان الدودة القلبية (Dirofilaria immitis) التي دخلت مجرى الدم عندما تعرض الحيوان لعضة بعوضة في الشهر السابق. تمنع هذه الإزالة الخلفية يرقات الدودة القلبية من النمو إلى ديدان قلبية بالغة والتي من الممكن أن تتعثر في المسالك الهوائية الرئوية وتؤذي القلب.

يمتلك أوكسيم ميلبيميسين نشاطًا واسع النطاق-ضد الطفيليات المعوية. تظهر الدراسات التي أجريت على فعاليته أنه يقتل أكثر من 90% من بيض الأسكاريس (Toxocara canis، Toxascaris leonina)، و95% من الديدان الخطافية (Ancylostoma caninum، Ancylostoma braziliense)، ونسبة عالية مماثلة من الديدان السوطية (Trichuris vulpis). يعمل عمل الديدان الخيطية المعوية على التخلص من الديدان البالغة الموجودة بالفعل في الجهاز الهضمي، بينما تعمل الوقاية من الدودة القلبية فقط في مراحل معينة من مرحلة اليرقات.

هذا الدور المزدوج كدور وقائي وعلاجي يجعل مكافحة الطفيليات أسهل من خلال رعاية الحالات الحالية ومخاطر التعرض المستمرة.

تقاطع-مزايا حماية الطيف

تأخذ طريقة الخلط في الاعتبار حقيقة مهمة سريريًا: غالبًا ما تتعرض الكلاب لأكثر من نوع واحد من الطفيليات في نفس الوقت. تُظهر استطلاعات النواقل دائمًا أن بعض الكلاب مصابة بعدوى البراغيث والقراد والديدان في نفس الوقت.

إن الأدوية المستهدفة-تترك الكلاب معرضة لأنواع الطفيليات التي لم يتم علاجها، لذلك تحتاج إلى تناول أكثر من دواء واحد واتباع خطة معقدة لإعطائه لهم. تعمل أقراص Afoxolaner وMilbemycin Oxime القابلة للمضغ على تسهيل الوقاية من خلال الجمع بين علاج الطفيليات الخارجية والداخلية في جرعة شهرية واحدة. تسهل هذه الطريقة الموحدة على العملاء المتابعة، وتجعل إعطاء الأدوية أقل إرهاقًا لكل من الحيوانات الأليفة وأصحابها، وتتأكد من عدم وجود فجوات في التغطية.

يعد الالتزام بالأدوية عاملاً أساسيًا في نجاح برامج الصحة الوقائية. في كثير من الأحيان، لا ترغب الكلاب في تناول الأدوية التقليدية عن طريق الفم، لأن مذاقها أو شعورها سيئ، مما قد يؤدي إلى عدم اكتمال الجرعات أو انقطاع العلاج. توجد معززات للذوق في تركيبة الأقراص القابلة للمضغ مما يجعلها أكثر جاذبية للأكل. ووفقا لدراسات المقبولية السريرية، فإن أكثر من 90% من الكلاب سعداء بتناول الأقراص سواء تم إعطاؤها لهم باليد أو مخلوطة مع الطعام.

وبسبب معدل القبول المرتفع هذا، ليست هناك حاجة للتقنيات التي تضغط على الحيوانات وأصحابها، مثل إجبارهم على تناول الدواء.

كما أن البنية القابلة للمضغ تجعل من السهل إطلاق الدواء وامتصاصه باستمرار. وعلى النقيض من الحبوب، التي قد تتحرك بسرعة عبر الجهاز الهضمي، فإن الشكل القابل للمضغ يتحلل في المعدة، مما يسمح للمكونات النشطة بالدخول ببطء إلى الجسم. تساعد الطريقة التي تذوب بها هذه الأدوية على امتصاصها بكفاءة أكبر، وهو أمر جيد لكل من الأفوكسلانر والميلبيميسين أوكسيم.

وهذا يساعد في جعل خصائص الحركية الدوائية التي تظهر في دراسات التوافر البيولوجي أكثر دقة.

ملف السلامة من خلال الاستهداف الانتقائي

عند استخدامه بالجرعات الموصى بها، توفر المؤشرات العلاجية للأفوكسولانر وأوكسيم الميلبيميسين هوامش أمان كبيرة. أظهرت دراسات السلامة بجرعات تصل إلى خمسة أضعاف المستوى الموصى به على مدى أشهر أن الكلاب السليمة لم تواجه أي آثار جانبية خطيرة.

تعد العلامات المعدية المعوية الخفيفة، مثل القيء المؤقت أو الإسهال في عدد صغير من الحيوانات المعالجة، هي رد الفعل الأكثر شيوعًا. وعادةً ما تختفي هذه الأعراض من تلقاء نفسها. ويعود ملف الأمان الجيد هذا إلى الانتقائية الجزيئية التي تحدثنا عنها سابقًا، مما يعني أن الدواء يرتبط بشكل تفضيلي أكثر بأهداف في الجهاز العصبي لللافقاريات.

تم تحسين نصائح السلامة أيضًا من خلال مراعاة سلالة الحيوان. بعض أنواع كلاب الرعي لديها تغيرات في جين المقاومة للأدوية المتعددة (MDR1) مما يجعلها أكثر حساسية للاكتونات كبيرة الحلقات. على الرغم من أن أوكسيم ميلبيميسين أكثر أمانًا للكلاب ذات الطفرة MDR1 من اللاكتونات الحلقية الكبيرة الأخرى مثل الإيفرمكتين، إلا أنه يجب على هذه السلالات التحدث إلى طبيب بيطري لمعرفة عوامل الخطر المحددة الخاصة بها.

من السهل دمج خطط الإدارة الشهرية في برامج الصحة الوقائية لأنها تتماشى مع زيارات الطبيب المنتظمة وإجراءات رعاية الحيوانات الأليفة. وبدلاً من الأدوية المختلفة للوقاية من الدودة القلبية، ومكافحة البراغيث، وإدارة القراد، وعلاج طفيليات الأمعاء، يتم استخدام طريقة الجرعة المفردة- بدلاً من ذلك. وهذا يجعل من السهل عليك أن تتذكر متى تتناول الدواء، ويقلل من احتمالية تفويت الجرعة، ويقلل التكلفة الإجمالية لأدويتك مقارنة بشراء العديد من المنتجات-المستهدفة الفردية.

تنظم الأجهزة العصبية اللافقارية النشاط الحركي والمعالجة الحسية باستخدام النقل العصبي المثبط، ومعظمه GABA والغلوتامات. المفصليات هي أهداف للمبيدات الحشرية لأن أنظمتها العصبية المحيطية تحتوي على العديد من مستقبلات GABA. تحتوي مستقبلات GABA في القشريات على وحدات فرعية وجيوب ربط مختلفة عن تلك الموجودة في البشر. تسمح هذه الاختلافات الهيكلية للأفوكسولانر بتفضيل شكل مستقبلات المفصليات بشكل كبير عند الارتباط.

تمتلك اللافقاريات قنوات كلوريد الغلوتامات-بوابات، وهو ما لا تمتلكه الثدييات. يثير الغلوتامات الثدييات عبر عدة مستقبلات. تعطل الديدان الخيطية والمفصليات النقل العصبي باستخدام قنوات كلوريد الغلوتامات- ذات البوابات. يقوم أوكسيم ميلبيمايسين بتنشيط قنوات معينة لللافقاريات-، مما يؤدي إلى شلها بواسطة عدد كبير جدًا من إشارات الحجب. لقد انتهى القلق الأكبر بشأن السمية لأن الحيوانات لا تملك هذه القنوات. ومع ذلك، يجب مراقبة الجرعات فوق العلاجية بحثًا عن التأثيرات غير المستهدفة.

يعد حاجز الدم-الدماغي درعًا هيكليًا مهمًا يمنع السموم من الوصول إلى الجهاز العصبي المركزي للثدييات. لا تستطيع الجزيئات الكبيرة المحبة للدهون المرور عبر حاجز النفاذية الانتقائي هذا إلا إذا تفاعلت مع بروتينات نقل معينة. أوكسيم ميلبيميسين محب للدهون، ولكنه يعمل كركيزة لمضخات تدفق البروتين السكري P- الموجودة في الخلايا التي تبطن حاجز الدم - في الدماغ. تعمل هذه المضخات على إعادة جزيئات الميلبيميسين إلى مجرى الدم، مما يمنعها من التراكم في الجهاز العصبي المركزي.

لا تمتلك الطفيليات نفس النوع من جدران الأمان، لذلك يمكن للأدوية أن تصل إلى أنظمتها العصبية.

يتم توزيع عقار أفوكسولنر بطريقة مماثلة، حيث توجد مستويات عالية في الدم والأعضاء خارج الجسم، حيث تأكل الطفيليات الخارجية. تأكل البراغيث والقراد الدم وتمتص الأفوكسولانر الذي يتراكم في أجهزتها العصبية ويقتلها. يختلف الانتشار الجهازي عن مبيدات الطفيليات الخارجية الموضعية، التي تبقى على أسطح الجلد والشعر وتحمي الجزء الداخلي، حتى عندما يسبح الكلب أو يستحم.

يجب استهداف مراحل تطور الطفيليات الأكثر حساسية من أجل السيطرة عليها. يستهدف أوكسيم ميلبيميسين يرقات مرحلة الأنسجة - (L3 وL4) التي تهاجر عبر الأنسجة تحت الجلد والعضلات بعد أن يقضي انتقال البعوض على الديدان القلبية. يمكن للديدان القلبية الناضجة أن تقاوم اللاكتونات كبيرة الحلقات، بينما تكون الديدان الصغيرة أكثر حساسية. يؤدي العلاج الشهري إلى تدمير اليرقات قبل وصولها إلى المسالك الهوائية الرئوية، حيث تعيش الديدان القلبية البالغة وتسبب المرض. قد يقتل أوكسيم ميبيميسين يرقات الديدان المعوية والديدان البالغة، اعتمادًا على النوع والمرحلة.

الديدان المستديرة والديدان الخطافية معرضة للإصابة طوال حياتها، في حين أن الديدان السوطية قد تحتاج إلى علاجات متعددة. تمنح خطة الجرعات الشهرية الأنياب المصابة بشكل خطير فرصًا عديدة لقتل الطفيليات.

يقتل عقار أفوكسولانر البالغين قبل أن يضعوا بيضهم، مما يمنع تكاثر الطفيليات الخارجية. بعد تناول الدم، تضع أنثى البراغيث بيضها بعد 24-48 ساعة، لكن الأفوكسولانر يقتلها في غضون 8 ساعات. يقتل هذا الإجراء السريع بيض البراغيث ويرقاتها، مما يقلل من الإصابة الحيوانية والبيئية.

يجب أن تخضع الأدوية الحيوانية لعدة اختبارات ميدانية للتأكد من سلامتها وفعاليتها قبل موافقة السلطات عليها. تم تسجيل أقراص Afoxolaner وMilbemycin Oxime القابلة للمضغ بعد تجارب متعددة المراكز في مناخات ومواقع مختلفة. استخدمت هذه الدراسات سلالات وأحجام وحالات صحية مختلفة للكلاب. لقد تم علاجهم وفقًا للتوجيهات الموجودة على الملصق وتم اختبار أعباء الطفيليات باستخدام التشخيص التقليدي.

يتم بشكل عام إصابتها بالعدوى وفحصها بحثًا عن البراغيث في فترات محددة مسبقًا لتقييم فعاليتها. أدى العلاج الأولي إلى تقليل أعداد البراغيث بنسبة 95٪ تقريبًا خلال 24 ساعة، واستمر الانخفاض كل شهر. أشار اختبار فعالية القراد إلى أنه تمت إزالة العديد من أنواع القراد بسرعة باستخدام استراتيجيات مماثلة. لقد عرّضت تجارب الوقاية من الدودة القلبية الممتدة الكلاب المعالجة للبعوض المصاب ثم فحصت أجسادهم بعد أشهر بحثًا عن الديدان القلبية. نجحت الوقاية لأن المجموعات المعالجة لم تكن تعاني من حالات عدوى الدودة القلبية أو كانت قليلة.

في الطب البيطري الحديث، يتم التركيز على الرعاية الوقائية للحفاظ على صحة الحيوانات وتجنب التكاليف المرتفعة لعلاج الأمراض الطفيلية الموجودة بالفعل. أصبح تجنب الطفيليات على مدار العام-هو القاعدة في معظم أنحاء العالم. وذلك لأن تغير المناخ والمزيد من سفر الحيوانات الأليفة قد تسبب في انتشار النواقل إلى مناطق جديدة. تعمل أقراص Afoxolaner وMilbemycin Oxime القابلة للمضغ بشكل جيد مع هذه الخطط لأنها يتم تناولها كل شهر، بغض النظر عن الوقت من السنة.

إن التغطية الواسعة النطاق- تمنح الأطباء البيطريين الثقة، لأنهم يعرفون أن العملاء الذين يستخدمون دواءً واحدًا يحميون من مخاطر الطفيليات المتعددة. تعتبر هذه التقنية الشاملة-مفيدة بشكل خاص في الأماكن التي ينتشر فيها مرض الدودة القلبية وتكون طرق الوقاية غير فعالة، مما يؤدي إلى خطط علاج مكلفة وخطيرة لقتل البالغين. بنفس الطريقة، يؤدي قتل القراد إلى تقليل فرص انتشار مسببات الأمراض بسرعة، مما يساعد على تجنب أمراض مثل مرض لايم، وداء إيرليخ، وداء الأنابلازما.

يضمن ضمان الجودة الصيدلانية أن جميع دفعات الإنتاج تتمتع بنفس المستوى من القوة والسلامة والأداء. تحتفظ BLOOM TECH بمواقع التصنيع الحاصلة على اعتماد GMP-والتي تفي بالمعايير الأجنبية التي وضعتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والاتحاد الأوروبي وPMDA. تظهر هذه الشهادات أنه يتم اتباع إجراءات صارمة لمراقبة الجودة. ويشمل ذلك اختبار المواد الخام ومراقبة عملية الإنتاج وتحليل المنتجات النهائية ودراسة ثباتها.

هناك حاجة إلى مراقبة دقيقة في سلسلة التوريد للمكونات الطبية النشطة والتركيبات النهائية حتى لا تتحلل أثناء تخزينها أو شحنها. يحافظ التخزين الذي يتم التحكم فيه بالمناخ- على سلامة المنتجات عن طريق حمايتها من التعرض لدرجات الحرارة والرطوبة القصوى التي يمكن أن تلحق الضرر باستقرارها. تقوم أنظمة التوثيق بتتبع كل دفعة من وقت تصنيعها حتى إرسالها إلى العملاء. يتيح ذلك إصلاح أي مشكلات تتعلق بالجودة بسرعة والتأكد من اتباع اللوائح.