كيف يعمل الكولشيسين؟

الكولشيسينهو محلول يستخدم أساسًا لعلاج النقرس وحمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية. وهو يعمل عن طريق الحد من التوبولين ومنع بلمرة الأنابيب الدقيقة. وهذا يزعج قدرات الخلايا مثل الانقسام والحركة والنقل. يمكن تخفيف اضطرابات النقرس والحمى المتقطعة بفضل خصائصه المهدئة.

كيف يرتبط الكولشيسين بالتوبولين؟

التوبولين هو بروتين أساسي يلعب دورًا في وظائف الخلايا المختلفة، مثل مراعاة المركبات داخل الخلايا ومواكبة حالة الهاتف. يتجمع في الأنابيب الدقيقة، وهي خطط ديناميكية أساسية لدورات الخلية، مثل انقسام الخلايا ونقل الحويصلات. الكولشيسين، وهو مركب ذو علامة تجارية تم الحصول عليه من نبات الزعفران، يرتبط بموقع محدد على بيتا توبولين يُعرف باسم المساحة المحصورة للكولشيسين. يتوقع هذا التعاون جزءًا أساسيًا في قاعدة مكونات الأنابيب الدقيقة.

بسبب تقييده المحكم في الجيب الكاره للماء داخل الحيز المقيد للكولشيسين، فإن الكولشيسين لديه ولع كبير بالتوبيولين. تساعد التفاعلات الكارهة للماء بين الكولشيسين والتيوبيولين في استقرار المجمع. بالإضافة إلى ذلك، يحدث عدد من تفاعلات فان دير فالس بين جسيم الكولشيسين والرواسب الأمينية المسببة للتآكل المحيطة بالتوبولين. تعمل هذه التفاعلات على تعزيز تقارب الكولشيسين للتوبولين.

يتم أيضًا تعزيز العلاقة القوية بين الكولشيسين والتيوبيولين بواسطة روابط هيدروجينية مكونة من الكولشيسين وأحماض أمينية معينة مثل الأسباراجين والليسين. يتم تسوية مركب الكولشيسين-توبولين بواسطة هذه الروابط الهيدروجينية، والتي تزيد أيضًا من الرغبة العامة.

إن الارتباط المحكم والذي لا رجعة فيه تقريبًا بين الكولشيسين والتوبولين له تأثير كبير على ديناميكيات الأنابيب الدقيقة. يعمل الكولشيسين بشكل أساسي بمثابة "غطاء" في نهاية الأنابيب الدقيقة سريعة التطور لأنه يقتصر على التوبولين. يعيق تأثير التغطية هذا المزيد من البلمرة لوحدات التوبولين الفرعية على بنية الأنابيب الدقيقة. وبالتالي، فإن إعاقة ترتيب العمود الانقسامي أثناء انقسام الخلايا يحدث بسبب اضطراب الكولشيسين في الانسجام بين بلمرة الأنابيب الدقيقة وإزالة البلمرة.

إن تقييد الكولشيسين بشكل خاص للتوبولين والتأثيرات الناتجة على عناصر الأنابيب الدقيقة جعلت منه أداة استكشاف وسريرية أساسية. وقد تم استخدامه لعلاج أمراض مختلفة، بما في ذلك النقرس وبعض أنواع السرطان، لأنه يمكن أن يوقف عملية انقسام الخلايا.

وبشكل عام، فإن الروابط الهيدروجينية مع أحماض أمينية محددة، والتعاون في الجيب الكاره للماء، وقوى فان دير فالس، كلها تضيف إلى مناطق القوة الجادة لـالكولشيسينإلى توبولين. يوقف هذا الارتباط القوي بلمرة التوبولين اللاحقة، مما يمنع تكوين مغزل انقسامي ويعطل العمليات الخلوية المعتمدة على الأنابيب الدقيقة.

كيف يعطل الكولشيسين ديناميكيات الأنابيب الدقيقة؟

يطبق الكولشيسين تشعباته على مكونات الأنابيب الدقيقة من خلال وجود موقع يحد من الكولشيسين، مما يؤدي إلى تغييرات مختلفة في عمليات الخلية. تتأثر موثوقية الأنسجة في النهاية بهذه التغييرات، والتي تؤثر في المقام الأول على قدرات الأنابيب الدقيقة.

أحد التأثيرات الكبيرة للكولشيسين هو توقع البلمرة، حيث أنه يشتمل على موقع حصر الكولشيسين على التوبولين. يتداخل الكولشيسين مع الطريقة الأكثر شيوعًا لإضافة وحدات فرعية من التوبولين، وهو أمر ضروري لتجمع الأنابيب الدقيقة. ونتيجة لذلك، يمنع الدواء تكوين الأنابيب الدقيقة ويغير من صدقها الأساسي.

علاوة على ذلك، فإن الكولشيسين يحث على إزالة بلمرة الأنابيب الدقيقة الموجودة. إنه يسرع من تقصير وإضعاف الهياكل الأنبوبية الدقيقة، مما يؤدي إلى زعزعة استقرارها وانهيارها. بالإضافة إلى ذلك، تتعرض قدرة الأنابيب الدقيقة للخطر وتقوض وظيفتها في العمليات الخلوية بسبب دورة إزالة البلمرة هذه.

يؤثر الكولشيسين أيضًا على تركيب الأنابيب الدقيقة وسلامتها ويمنع المحور الانقسامي من التشكيل بشكل صحيح أثناء انقسام الخلايا. يعتمد العزل الدقيق للكروموسومات على المحور الانقسامي، ويتعرض انقسام الخلايا للخطر بدونه.

بالإضافة إلى ذلك، الكولشيسين يزعج عمليات المركبات داخل الخلايا. داخل الخلية، تعمل الأنابيب الدقيقة كمسارات لتطور الحويصلات. يعمل الكولشيسين على زعزعة استقرار الأنابيب الدقيقة، مما يمنع حركة الحويصلات عبرها ويضعف النقل داخل الخلايا.

في الختام، فإن كسر الهيكل الخلوي هو العنصر الذي يقيد الكولشيسين من خلاله حركة الخلية. يتكون الهيكل الخلوي، المسؤول عن شكل الخلية وحركتها وتنشيطها، بشكل أساسي من الأنابيب الدقيقة.الكولشيسينيضعف حركية الخلية عن طريق التدخل في هذه العمليات وتعطيل ديناميكيات الأنابيب الدقيقة.

من خلال هذه الأجزاء، يغير الكولشيسين من منظور شامل عمل الأنابيب الدقيقة التي تعتبر أساسية لدورات الخلايا المختلفة وأصالة الأنسجة. إن تداعياته على بلمرة الأنابيب الدقيقة وإزالة البلمرة، وكتلة تقدم المحور الانقسامي، وتفاقم المركبات داخل الخلايا، ونقص حركية الخلية، تسلط الضوء على التأثير البعيد المدى للكولشيسين على مكونات الخلية. بالنسبة لكل من الاستكشاف والاستخدام السريري للكولشيسين لعلاج الحالات الأخرى، من المهم معرفة هذه التأثيرات.

كيف يؤدي تعطيل الأنابيب الدقيقة إلى تأثيرات مضادة للالتهابات؟

يؤدي تقييد الكولشيسين إلى التوبولين إلى تغيير مكونات الأنابيب الدقيقة بالإضافة إلى إنتاج فوائد دوائية مختلفة. إن السيطرة على المسارات الاستفزازية وتخفيف الظروف الصعبة مثل نوبات النقرس تدعمها هذه النتائج النهائية.

إحدى الفوائد الأساسية للكولشيسين هي قدرته على إنهاء الانقسام الفتيلي، مما يعيق تمدد العدلات - وهي نوع من الخلايا القابلة للاحتراق. ومن خلال حصر تقدم هذه الخلايا، يقلل الكولشيسين من الاستجابة الاستفزازية.

الكولشيسينكما يمنع الانجذاب الكيميائي، وهجرة الخلايا الالتهابية إلى المنطقة المصابة. من خلال إحباط هجرة الخلايا الاستفزازية، يساعد الكولشيسين على الحد من مستوى الإزعاج وإيذاء الأنسجة.

كما يقلل الكولشيسين من إنتاج الجذور الحرة، وهي جزيئات يمكن أن تسبب ضررًا. تتفاعل الكريات البيض وتطلق الجذور الحرة نتيجة لاضطراب الكولشيسين في ديناميكيات الأنابيب الدقيقة. ومع ذلك، فإن إنتاجها يتناقص، مما يقلل من الضرر التأكسدي.

أيضًا، يعيق الكولشيسين وصول المواد النارية عن طريق إضعاف إشارة السيتوكين. تساعد هذه المقاومة مع إطلاق السيتوكين في التحكم في الاستجابة الاستفزازية اليومية.

يعد تقييد الكولشيسين للبلعمة، وهي العملية التي تطغى بها الخلايا على جزيئات غير معروفة وتبتلعها، تأثيرًا إضافيًا مهمًا. بفضل تأثيره على المفاصل النقرسية، يوقف الكولشيسين ابتلاع حصوات اليورات الثمينة، والتي تكون معرضة لخطر إثارة نوبات النقرس المؤلمة.

علاوة على ذلك، يعمل الكولشيسين على تلطيف التعذيب عن طريق تثبيت الأنابيب الدقيقة في الخلايا العصبية المرتبطة بالتعذيب. يخفف الكولشيسين من الظروف المؤلمة من خلال تنظيم نقل إشارات الألم عن طريق موازنة هذه الأنابيب الدقيقة.

من خلال التأثير على مسارات حرق مختلفة من خلال تفاقم مكونات الأنابيب الدقيقة، يتحكم الكولشيسين حقًا في مسارات الخراب القابلة للاشتعال المرتبطة بحالات مثل نوبات النقرس. على أي حال، من الضروري استخدام الكولشيسين بحذر في أجزاء مشروعة لتحقيق التوازن بين ملاءمته والضرر الذي يمكن تصوره.

الكل في الكل،الكولشيسينيطبق تأثيرات المصب التي تساعد في التحكم في مسارات الألم الاستفزازية من خلال الاستفادة من تقييد التحيز العالي للتوبولين وتغيير مكونات الأنابيب الدقيقة. يتم إيقاف الانقسام المتساوي، ويتم قمع الانجذاب الكيميائي، ويتم تقليل الإنتاج الحر الشديد، ويتم تعطيل علامة السيتوكين، ويتم تقييد البلعمة، وتقلل المعاناة نتيجة لهذه التأثيرات. يتطلب الاستخدام السريري المناسب للكولشيسين في إدارة الظروف النارية المؤلمة فهم مكونات نشاطه المختلفة.

Email: sales@bloomtechz.com

مراجع

1. شيافون، إف إف، كيروز-هازارباسانوف، إن جي تي، ماسوكو، CO، وبورتيلا، في جي (2021). نظرة شاملة لآليات عمل الكولشيسين. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة، 911، 174619.

2. Bhattacharyya B، Panda D، Gupta S، Banerjee M. النشاط المضاد للانقسام للكولشيسين والأساس الهيكلي لتفاعله مع التوبولين. القس ميد ريس. 2008 يناير;28(1):155-83.

3. Silberstein S، Scher AI، Stier M. تطور ومسار النقرس. الروم ديس كلين شمال صباحا. 2020 نوفمبر;46(4):575-585.

4. ليونج واي، ياو هوي إل إل، كراوس في بي. كولشيسين--تحديث حول آليات العمل والاستخدامات العلاجية. التهاب المفاصل الروماتويدي. 2015 يونيو;44(6):341-50.

5. O'Grady T، Ortiz-Bautista R، Henchcliffe C. Colchicine في مرض باركنسون: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تلوي. اضطراب العلاقات الباركنسونية. 2019 أغسطس;65:108-115.

6. دالبيث إن، ميريمان تي آر، ستامب إل كيه. النقرس. لانسيت. 22 أكتوبر 2016؛388(10055):2039-2052.