الإبينفرين(وصلة:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) هو هرمون وناقل عصبي يفرزه جسم الإنسان، وتفرزه الغدة الكظرية. وهو يعمل بشكل مباشر على المستقبلات الأدرينالية، مما ينتج عنه تأثيرات مثيرة قوية وسريعة وعابرة، ويعزز انقباض عضلة القلب، ويسرع معدل ضربات القلب، ويزيد من استهلاك عضلة القلب للأكسجين. للإبينفرين نطاق واسع من التطبيقات السريرية، كما هو الحال في حالات السكتة القلبية والربو القصبي وصدمة الحساسية. وفي الوقت نفسه، يمكنه أيضًا علاج الشرى ونزيف اللثة ونزيف الغشاء المخاطي للأنف. عندما يتعرض جسم الإنسان لمحفزات معينة مثل الإثارة الزائدة والخوف والتوتر، يتم إفراز الأدرينالين الذي يسرع سرعة التنفس، ويوفر كمية كبيرة من الأكسجين للجسم، ويسرع تدفق الدم ونبض القلب، ويوسع حدقة العين، مما يوفر الطاقة اللازمة للنشاط البدني وجعل الناس يتفاعلون بسرعة أكبر.
الطرق الشائعة لتصنيع الأدرينالين باستخدام مضاد واحد. تتضمن هذه الطريقة استخدام - الأسيتوفينون المهلجن بمثابة المادة الأولية، ومن خلال تفاعلات الأمين والاختزال، يتم الحصول في النهاية على enantiomer واحد من الأدرينالين.
الخطوة 1: رد فعل الأمين
أولاً، تتفاعل الأسيتوفينونات المهلجنة مع الأمينات لتكوين مركبات أميد مقابلة. وعادة ما يتم هذا التفاعل في ظل ظروف قلوية، مثل استخدام كربونات الصوديوم كمحفز. الخطوة الأساسية في آلية التفاعل هي الإضافة المحبة للنواة، مما يشكل وسيط إيميدي.
صيغة التفاعل الكيميائي: R-C6H4CH (Cl) C=O زائد R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
الخطوة 2: رد فعل التخفيض
بعد ذلك، يتم استخدام عامل اختزال انتقائي لتقليل الأميد لتوليد مركب الكحول الأميني المقابل. تشتمل عوامل الاختزال شائعة الاستخدام على هيدريدات المعادن مثل هيدريد ألومنيوم الليثيوم (LiAlH4) أو هيدريد الصوديوم (NaBH4). تؤدي خطوة الاختزال هذه إلى اختزال مجموعة الكربونيل (C=O) الموجودة في الأميد إلى مجموعة الهيدروكسيل (- OH).
صيغة التفاعل الكيميائي: R-C6H4CH (NHR ') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
الخطوة 3: الحل الكيميائي
وأخيرا، تم إجراء التحليل الكيميائي للحصول على مقابل واحد من الأدرينالين. يتم تحقيق هذه الخطوة عادة من خلال الفصل اللولبي، مثل استخدام طرق مثل تحليل كروماتوغرافيا العمود اللولبي، أو محفزات الروابط اللولبية، أو المشتقات اللولبية. من خلال التمييز بين الخصائص الفيزيائية أو التفاعلية للمضادات الضوئية، يمكن فصل المتصاوغات الضوئية المختلطة ويمكن الحصول على المتصاوغات الفردية المستهدفة للأدرينالين.
صيغة التفاعل الكيميائي (الفصل اللولبي): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - أو (S) - الأدرينالين.
فيما يلي مسار تفصيلي وصيغة تفاعل كيميائي ذات صلة لإعداد مضاد واحد للأدرينالين باستخدام الكاتيكول وكلوريد أسيتيل/حمض كلورو أسيتيك كمواد خام من خلال خطوات التكثيف والأمين والاختزال وتحلل حمض الطرطريك:
الخطوة 1: تفاعل التكثيف:
أولاً، يتم تفاعل الكاتيكين مع كلوريد الكلور أسيتيل أو حمض الكلور أسيتيك لتكوين مركبات الكاتيكول المحمية بالكلور أسيتيل. عادة ما يتم إجراء تفاعل التكثيف هذا في ظل ظروف قلوية، مثل استخدام ثلاثي إيثيل أمين (Et3N) كمحفز.
صيغة التفاعل الكيميائي: الكاتيكول بالإضافة إلى ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
الخطوة 2: رد فعل الأمين:
بعد ذلك، يتم تفاعل منتج التكثيف مع الأمين لتكوين مركب الأميد المقابل. يمكن تنفيذ تفاعل الأمين هذا في ظل ظروف قلوية لتعزيز إضافة الأمينات المحبة للنواة وتوليد وسيط إيميدي.
صيغة التفاعل الكيميائي: ClCH2C (OC6H4OH) 2 زائد R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
الخطوة 3: رد فعل التخفيض:
بعد ذلك، يتم استخدام عامل اختزال انتقائي لاختزال الأميد لتوليد مركب الكحول الأميني المقابل. تشتمل عوامل الاختزال شائعة الاستخدام على هيدريدات المعادن، مثل هيدريد ألومنيوم الليثيوم (LiAlH4) أو هيدريد الصوديوم (NaBH4). تؤدي خطوة الاختزال هذه إلى اختزال مجموعة الكربونيل (C=O) الموجودة في الأميد إلى مجموعة الهيدروكسيل (- OH).
صيغة التفاعل الكيميائي: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R 'plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
الخطوة 4: فصل حمض الطرطريك:
وأخيرًا، تم فصل المصاوغ الراسيمي باستخدام حمض الطرطريك للحصول على مقابل مضاد واحد من الأدرينالين. حمض الطرطريك هو مركب كيرالي يمكنه تكوين أملاح بلورية مع زملاء العرق ويتم فصله بناءً على النشاط البصري.
صيغة التفاعل الكيميائي (الاستبانة): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R 'plus C4H6O6 → (R) - أو (S) - الأدرينالين بالإضافة إلى ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (طرطرات)
تم الحصول على المركب a باستخدام هيدروكلوريد Xinfulin كمادة خام ومحمي بمجموعات boc تحت تأثير عامل ربط الحمض. تمت بعد ذلك أكسدة المركب b بواسطة 2-حمض اليودوبنزويك واختزاله بواسطة ثنائي ثيونيت الصوديوم للحصول على المركب b. تم بعد ذلك إزالة حماية المركب b بمجموعات حماية boc بواسطة حمض الهيدروكلوريك للحصول على dl أدرينالين مثل المسحوق الأبيض. الخطوات المحددة هي كما يلي:
الخطوة 1: تحضير المركب أ
1. تفاعل هيدروكلوريد Xinfulin مع عامل ربط لتكوين ملح ربط Xinfulin.
2. أضف عامل تكثيف BOC-OSU (مثل N، N '- dipropylcarbodiimide) للتفاعل مع البنزوات لتوليد مركب محمي A.
صيغة التفاعل الكيميائي:
هيدروكلوريد Xinfulin بالإضافة إلى عامل ربط الحمض → ملح ربط حمض Xinfulin
ملح Xinfu Linbing بالإضافة إلى عامل التكثيف BOC-OSU → المركب A
الخطوة 2: تحضير المركب B
1. قم بأكسدة المركب A بحمض 2-أيودويلبنزويك لتوليد الحمض المقابل.
2. استخدم عوامل الاختزال مثل هيدروسلفيت الصوديوم (Na2S2O4) لتقليل الحمض والحصول على المركب B.
صيغة التفاعل الكيميائي:
المركب A بالإضافة إلى 2-حمض اليودويل بنزويك → حمض
حمض بالإضافة إلى هيدروسلفيت الصوديوم → المركب B
الخطوة 3: تحضير الأدرينالين DL
1. استخدم حمض الهيدروكلوريك لإزالة تفاعل حماية BOC من المركب B واستعادة مجموعة الهيدروكسيل الطبيعية للأدرينالين.
2. بعد المعالجة اللاحقة المناسبة وتنقية التبلور، تم الحصول على DL الأدرينالين مثل المسحوق الأبيض.
صيغة التفاعل الكيميائي (تمت إزالة حماية BOC):
المركب B بالإضافة إلى حمض الهيدروكلوريك → DL الأدرينالين
(ملاحظة: قد تختلف الطريقة المحددة لإزالة الحماية حسب الظروف التجريبية)