يدوكائينهو مخدر موضعي يستخدم بشكل شائع لتخفيف الألم أثناء العمليات الجراحية والأسنان والجلدية وغير ذلك. حظي بحثها وتطبيقها باهتمام واسع. ستقدم هذه المقالة الطرق الاصطناعية الرئيسية لليدوكائين ، بما في ذلك طريقة الأسيتاميد وطريقة الأنيلين وطريقة تفاعل الاستبدال وطريقة تفاعل كلوريد الأسيتيل.
1. توليف ليدوكائين بطريقة الأسيتاميد:
طريقة الأسيتاميد هي واحدة من أكثر الطرق شيوعًا لتخليق الليدوكائين. خطوات هذه الطريقة كالتالي:
1.1 أولاً ، أسيلات 4- حمض أمينوبنزويك (PABA) وأنهيدريد الخل في وجود حمض الكبريتيك للحصول على N-acetyl -4- aminobenzoic acid ethyl ester (AAPE). معادلة التفاعل هي:
PABA plus (CH3CO)2O plus H2لذا4→ AAPE بالإضافة إلى CH3COOH plus H2O
1.2 ثم يخضع AAPE والأسيتون لتفاعل تكثيف معلق في وجود يوديد الصوديوم للحصول على N- (2 ، 6- ثنائي ميثيل فينيل) -N'-acetyl -4- أمينوبينزاميد (DAPA) ، معادلة التفاعل لـ :
AAPE plus 2 ، 6- (CH3)2C6H3نيو هامبشاير2plus NaI → DAPA plus CH3COOH بالإضافة إلى NaI
1.3 أخيرًا ، يتم تقليل DAPA للحصول على Lidocaine ، وتكون معادلة التفاعل:
DAPA بالإضافة إلى NaBH4→ ليدوكائين زائد هيدروكسيد الصوديوم زائد BH3(الفصل3)2O
طريقة الأسيتاميد هي طريقة فعالة وبسيطة لتركيب الليدوكائين ، ولكن يجب الانتباه إلى التحكم في ظروف التفاعل وجرعة المواد المتفاعلة لتحسين إنتاجية التوليف ونقاوتها.
2. توليف ليدوكائين بطريقة الأنيلين:
طريقة الأنيلين هي أيضًا طريقة شائعة الاستخدام لتحضير الليدوكائين ، والخطوات هي كما يلي:
2.1 Acylate p-aminobenzoic acid (PAPA) و aniline في وجود حامض الكبريتيك للحصول على N-phenyl -4- aminobenzoic acid benzamide (BAPA). معادلة التفاعل هي:
بابا بالإضافة إلى سي6H5نيو هامبشاير2زائد H2لذا4→ بابا بلس إتش2O
2.2 ثم يتعرض BAPA و 2 ، 6- ثنائي ميثيل فينول لتفاعل تكثيف في وجود قاعدة للحصول على N- (2 ، 6- ثنائي ميثيل فينيل) -N'- فينيل -4- أمينوبنزاميد ( DPPA) ، معادلة التفاعل هي:
BAPA plus 2 ، 6- (CH3)2C6H3OH plus NaOH → DPPA plus H.2يا زائد نا2لذا4
2.3 أخيرًا ، يتم الحصول على الليدوكائين عن طريق تقليل DPPA وهيدروكسيد الصوديوم في وجود الإيثانول ، وتكون معادلة التفاعل:
DPPA بالإضافة إلى هيدروكسيد الصوديوم زائد 2H2→ ليدوكائين زائد H.2O زائد Na2SO4
في عملية تحضير ليدوكائين بطريقة الأنيلين ، يعد التحكم في النسبة المولية للمواد المتفاعلة ودرجة حرارة التفاعل والوقت والظروف الأخرى أمرًا مهمًا للغاية لضمان الإنتاجية العالية والنقاء.
3. توليف ليدوكائين عن طريق تفاعل الاستبدال:
يمكن أيضًا الحصول على ليدوكائين عن طريق تفاعل استبدال مجموعة الأنيلين. الخطوات المحددة هي كما يلي:
3.1 إجراء تفاعل الاستبدال الاختزالي لـ 4- amino -2 و 6- ثنائي ميثيل فينول وهاليد فينيل في وجود كربونات البوتاسيوم للحصول على N- (2 ، 6- ثنائي ميثيل فينيل) - N '-Phenyl -4- aminobenzamide (DPX) ، معادلة التفاعل هي:
3. 2 4- amino -2، 6- dimethylphenol plus C6H5X plus K.2كو3 بالإضافة إلى نا2S2O4→ DPX plus CO2 بالإضافة إلى ك2لذا4بالإضافة إلى NaX بالإضافة إلى Na2لذا4
يتم معالجة DPX بالحمض للحصول على ليدوكائين ، ومعادلة التفاعل هي:
DPX plus HCl → ليدوكائين زائد H2O plus KCl plus Na2لذا4
على الرغم من أن طريقة تفاعل الاستبدال لها مزايا معينة في عملية تحضير الليدوكائين ، إلا أنها لا تستخدم بشكل شائع بسبب مشاكل بيئية خطيرة مثل غاز النفايات والمخلفات الناتجة عن هذه الطريقة.
4 - تركيب الليدوكائين بطريقة تفاعل كلوريد الأسيتيل:
الطريقة الأخيرة لتركيب الليدوكائين هي تفاعل كلوريد الأسيتيل. خطوات الطريقة كالتالي:
4.1 إجراء تفاعل أسيل مع 4- حمض أمينوبنزويك وكلورو أسيتيل في وجود كلوريد الألومنيوم للحصول على N-acetyl -4- حمض أمينوبنزويك ، ومعادلة التفاعل هي:
PABA plus (CH3CO) Cl plus AlCl3→ AAPE plus HCl plus AlCl3O
4.2 ثم إجراء تفاعل تكثيف لـ AAPE و 2 ، 6- ثنائي ميثيل فينول في وجود هيدروكسيد الصوديوم للحصول على N- (2 ، 6- ثنائي ميثيل فينيل) -N'-acetyl -4- أمينوبنزاميد (DAPE) ، معادلة التفاعل هي:
AAPE plus 2 ، 6- (CH3)2C6H3OH plus NaOH → DAPE plus H2يا زائد كلوريد الصوديوم
4.3 أخيرًا ، يتم تقليل DAPE للحصول على ليدوكائين ، وتكون معادلة التفاعل:
AAPE plus 2 ، 6- (CH3)2C6H3OH plus NaOH → DAPE plus H2يا زائد كلوريد الصوديوم
تحتاج طريقة تفاعل كلوريد الأسيتيل إلى التحكم في ظروف مثل درجة حرارة التفاعل ووقت التفاعل في عملية تصنيع الليدوكائين ، لتحسين المحصول والنقاء.
باختصار ، يمكن تصنيع الليدوكائين من خلال مجموعة متنوعة من الطرق ، من بينها طريقة الأسيتاميد وطريقة الأنيلين هما الطريقتان الأكثر استخدامًا ، والتي تتميز بالكفاءة العالية والبساطة والاقتصاد الممتاز. بالإضافة إلى ذلك ، من المهم أيضًا الانتباه إلى عوامل مثل ظروف التفاعل وجرعة مواد التفاعل لتحسين المحصول والنقاء.
الليدوكائين مخدر موضعي يستخدم على نطاق واسع في الجراحة وطب الأعصاب. مع التحسين المستمر للتكنولوجيا الطبية ونوعية حياة الإنسان ، يتم استخدام ليدوكائين ، كعقار مخدر ممتاز ، على نطاق واسع. جلب تطوير الطب الحديث وأبحاث الأدوية فرصًا وتحديات جديدة لآفاق تطوير ليدوكائين.
1.تطوير الاستعدادات الجديدة:
في الوقت الحاضر ، يستخدم الليدوكائين على نطاق واسع في العديد من المجالات السريرية ، بما في ذلك التخدير والتسكين ومضادات اضطراب النظم. ومع ذلك ، قد تكون هناك بعض المشاكل في التركيبات التقليدية بسبب انخفاض درجة انصهارها ، وقابليتها للرطوبة ، وضعف الاستقرار الحراري. لذلك ، يعمل الباحثون بجد لتطوير تركيبات جديدة تعمل على تحسين استقرار الدواء والتوافر البيولوجي ووقت التعرض.
تم الإبلاغ عن أن جسيمات البوليمر النانوية (PNPs) أصبحت حاملة محتملة ، والتي يمكن أن تحسن التوافر البيولوجي لليدوكائين في الجسم الحي وتقليل آثاره الجانبية. يمكن استخدام هذا النوع الجديد من التركيبات في الأدوية الفموية أو القابلة للحقن أو الموضعية ، مما يوفر فرصة لمزيد من تطوير الليدوكائين.
2. استكشاف مناهج جديدة:
تُستخدم مستحضرات الليدوكائين التقليدية بشكل أساسي محليًا ، ومع تقدم تقنيات البحث الطبي والصيدلاني ، تمت دراسة واستكشاف تطبيق الليدوكائين بطرق أخرى على نطاق واسع. على سبيل المثال ، أظهرت العديد من الدراسات الحديثة أنه يمكن استخدام الليدوكائين عن طريق الفم لعلاج الأمراض المزمنة مثل الألم والالتهابات. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت بعض الدراسات أنه يمكن استخدام الليدوكائين لعلاج الأمراض المرتبطة بالجهاز التنفسي من خلال استنشاق الأنف أو الإعطاء الرئوي.
3. تطبيق علم الجينوم:
مع التطور المستمر لتكنولوجيا تسلسل الجينوم البشري ، تتوسع آفاق تطوير ليدوكائين تدريجياً. على الرغم من أن المسار الأيضي لليدوكائين وسلوكه في جسم الإنسان واضح جدًا بالفعل ، مع فك التشفير التدريجي لمعلومات الجينوم ، يمكننا فهم دور الليدوكائين وآلية التمثيل الغذائي بشكل أفضل. سيوفر هذا المرجع والتوجيه لتخصيص خطط الأدوية الفردية لتحسين فعالية الأدوية وسلامتها.
4.تطوير أشكال جديدة للتعبير:
مع سعي الناس المستمر لجودة الحياة ، أصبحت الراحة والراحة في استخدام المخدرات من الاهتمامات الأكثر أهمية. لذلك ، فيما يتعلق باستخدام ليدوكائين ، يعمل الباحثون أيضًا بجد لتطوير أشكال جديدة للتعبير تكون أكثر قابلية للنقل وسهلة الاستخدام. على سبيل المثال ، يستكشف بعض الباحثين تقنية النانو لتحضير الليدوكائين عن طريق الفم أو في البقع الجلدية ، ويمكن أن توفر هذه الأشكال الجديدة تأثيرات علاجية أفضل وتكون أكثر لطفًا.
في الختام ، ليدوكائين ، كعقار مخدر مهم للغاية ، له آفاق تطبيق واسعة في مجالات الطب والطب. مع التحسين المستمر للتكنولوجيا الطبية وأبحاث الأدوية ، نعتقد أنه سيكون هناك المزيد من مستحضرات ليدوكائين المبتكرة والفعالة ، والتي يمكن أن تلبي احتياجات الناس بشكل أفضل وتحسن نوعية الحياة.