كيف يتم تصنيع هيدروكلوريد التروبيسيترون

تروبيسترون هيدروكلوريد(وصلة:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydroكلوريد-cas-105826-92-4.html) هو مركب عضوي. الاسم الكيميائي هو -(8-فينيليميدازو[1,2- ]بيريدين-3-yl)- -هيدروكلوريد أوكسي-ميثاكريلات، حيث يمثل ذرة الكربون اللولبية. الملح عبارة عن مسحوق بلوري أبيض أو أبيض مصفر، ذو رائحة نفاذة وطعم مر قليلاً، يشبه اللوز المر. الصيغة الجزيئية هي C14H24ClN3O2، CAS 105826-92-4، والكتلة الجزيئية النسبية حوالي 174.2 جم/مول. قابل للذوبان في العديد من المذيبات العضوية مثل الكحول والإيثرات والهيدروكربونات العطرية. لديها ذوبان منخفض نسبيا في الماء. وهو مشتق من الفينوثيازين يحتوي على حلقة بيريدين. يحتوي هيكلها على مركز حلزوني وبالتالي فهو موجود كأيزومرات مجسمة. يتمتع بثبات جيد ومستقر نسبيًا للضوء والحرارة والهواء، ويمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة لأكثر من عام. يتم استخدام المنتج النهائي لهذا المنتج لعلاج الأمراض، ولكن تجدر الإشارة إلى أن المنتجات التي تنتجها شركة Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd هي منتجات كيميائية أولية ولا يمكن استخدامها إلا للأغراض المختبرية.

تخليق تروبيسترون هيدروكلوريد:

الإندول-3-حمض الكربوكسيل هو الخطوات التفصيلية لتحضير المادة الخام هيدروكلوريد تروبيسترون:

يتم تكثيف الإندول-3-حمض الكربوكسيل مع أنهيدريد المالئيك وN-ميثيلبيبرازين تحت الارتجاع تحت التسخين للحصول على 4-[(3-carboxy-1H-indol-2-yl) )-ميثيل أمينو] - يتفاعل N- ميثيل بيبرازين مع كلوريد الثيونيل لينتج 4-[(3-كربوكسي-1H-إندول-2-yl)-ميثيلامينو]-N-ميثيل بيبرازين كلوريد وأخيرًا يتفاعل مع كلوريد الهيدروجين ويتفاعل في الأسيتونتريل لينتج هيدروكلوريد التروبيسيترون.

وهذه هي المعادلة الكيميائية:

1. يتم إرجاع وتكثيف الإندول-3- حمض الكربوكسيل وأنهيدريد المالئيك وN- ميثيل بيبرازين في وجود أنهيدريد الأسيتيك:

HO2CCH(COOH)C5H4N زائد C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 زائد (CH3)2CO

2. يتفاعل 4-[(3-carboxy-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazine المتولد مع كلوريد الثيونيل:

[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 زائد SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl زائد SO2 زائد HCl

أخيرًا تتفاعل مع كلوريد الهيدروجين في الأسيتونتريل لإنتاج هيدروكلوريد التروبيسيترون:

4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl زائد حمض الهيدروكلوريك → C17H21ClN2O2 زائد (CH3)2NC

الخصائص الدوائية للتروبيسترون هيدروكلوريد:

1. آلية العمل: يعمل تروبيسترون هيدروكلوريد عن طريق معادلة مستقبلات 5-HT3. مستقبل 5-HT3 هو مستقبل على الناقل العصبي السيروتونين الذي يلعب دورًا إشارة في منعكس القيء. يمكن للمواد التي تطلقها الخلايا السرطانية تنشيط مستقبلات 5-HT3، مما يؤدي إلى الغثيان والقيء. يمكن أن يرتبط هيدروكلوريد تروبيسترون بمستقبلات 5-HT3، ويمنع 5-هيدروكسي تريبتامين من الارتباط بالمستقبلات، وبالتالي يمنع استجابة القيء.

2. الحركية الدوائية: يمتص تروبيسترون هيدروكلوريد بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، ويبلغ التوافر البيولوجي حوالي 72 بالمائة. بعد امتصاص الدواء، يتم توزيعه بشكل رئيسي في الأنسجة المخاطية المعوية والمعدية، تليها أنسجة المخ. حجم توزيع الدواء صغير مما يدل على أن الدواء يتركز في الأنسجة الموضعية بدلا من توزيعه بشكل واسع في جميع أنحاء الجسم. يبلغ عمر النصف لهيدروكلوريد تروبيسترون حوالي 4 ساعات، ويتم إخراج معظم الدواء عن طريق البول.

3. المؤشرات: يستخدم هيدروكلوريد تروبيسترون بشكل رئيسي للوقاية والعلاج من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. كما أنه فعال في منع الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية. بالنسبة للغثيان والقيء الخفيف، قد تكون الأدوية الأخرى أكثر ملاءمة.

ردود الفعل السلبية: ردود الفعل السلبية للتروبيسترون هيدروكلوريد هي بشكل رئيسي تفاعلات الجهاز العصبي المركزي، مثل الصداع والدوخة. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث أيضًا تفاعلات الجهاز الهضمي، مثل الغثيان والقيء. ردود الفعل السلبية عادة ما تكون خفيفة إلى معتدلة ولا تحتاج إلى علاج خاص.

4. التفاعلات الدوائية: قد تكون هناك تفاعلات بين هيدروكلوريد تروبيسترون وأدوية أخرى. على سبيل المثال، عند استخدامه مع محفزات إنزيمات أدوية الكبد مثل الريفامبيسين والفينيتوين، فإنه قد يسرع عملية التمثيل الغذائي للتروبيسترون هيدروكلوريد ويقلل التأثير العلاجي. عند استخدامه مع مثبطات إنزيمات الكبد الدوائية مثل الوارفارين والفينيتوين، فإنه قد يبطئ عملية التمثيل الغذائي للتروبيسترون هيدروكلوريد ويزيد من تركيز الدواء في الدم.

تروبيسترون هيدروكلوريد هو مركب اصطناعي له تأثير مضاد للقيء كبير، وينتمي إلى قلويدات الإندول. تتجلى خصائصه الكيميائية بشكل رئيسي في الجوانب التالية:

(1) ميزات الصيغة الهيكلية: المجموعة القائدة من تروبيسترون هيدروكلوريد لديها تقارب عالي مع مستقبل 5-HT3، وطول السلسلة الجانبية معتدل، مما يفضي إلى مزيج من المجموعة القائدة و المستقبل.

(2) الذوبان: يتمتع هيدروكلوريد تروبيسترون بقابلية جيدة للذوبان في الماء، ويمكن أيضًا ذوبانه في المذيبات العضوية مثل الميثانول والإيثانول.

(3) الاستقرار: هيدروكلوريد تروبيسترون مستقر نسبيًا تحت ظروف الضوء والحرارة والرطوبة، ويتمتع باستقرار تخزين جيد.

(4) الطريقة الاصطناعية: تتضمن الطريقة الاصطناعية لهيدروكلوريد التروبيسيترون بشكل رئيسي أربع خطوات، بما في ذلك تصنيع إيثيل إندول -2- كربوكسيلات، تروبينول، حمض التروبيسترون وهيدروكلوريد التروبيسيترون النهائي.

يوجد في جزيء هيدروكلوريد التروبيسيترون حلقة مركبة عطرية متعددة الحلقات، تتكون من حلقتين بنزين وحلقة بيريدين. ترتبط مجموعة كربوكسي ميثيل ومجموعة ميثيلين بالحلقة، وكلاهما متصلان بذرة N الموجودة في حلقة البيريدين. بالإضافة إلى ذلك، يوجد أيون أمونيوم رباعي في الجزيء، أي أيون أمونيوم رباعي يتكون من أيون H+ من كاتيون الهيدروكلوريد وذرة نيتروجين في جزيء التروبيسيترون. يظهر التركيب الجزيئي للتروبيسترون أدناه:

يمكن اعتبار هذا التركيب عبارة عن حلقة مركبة عطرية متعددة الحلقات تحتوي على أيونات تحتوي على وحدات بنائية مثل حلقة البيريدين وحلقة البنزين ومجموعة الكربوكسيل. تحتوي كل من ذرة N الموجودة في حلقة البيريدين وذرة O في مجموعة الكربوكسيل على أزواج وحيدة من الإلكترونات، والتي يمكن أن تشكل روابط هيدروجينية وروابط تساهمية. بالإضافة إلى ذلك، يحمل جزيء هيدروكلوريد التروبيسيترون أيضًا أيون أمونيوم رباعي، والذي يشكل رابطة تساهمية مع ذرتي N الأخريين في الجزيء، وبالتالي تثبيت بنية الجزيء بأكمله.

للتركيب الجزيئي لتروبيسترون هيدروكلوريد تأثير مهم على خصائصه الدوائية ونشاطه البيولوجي. نظرًا لأن جزيء التروبيسيترون يحتوي على عدد كبير من هياكل حلقات البنزين والبيريدين، فيمكنه الارتباط بمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين لممارسة تأثيرات مضادة للغثيان ومضادة للقيء. بالإضافة إلى ذلك، فإن وجود أيونات الأمونيوم الرباعية التروبيسترون يوفر أيضًا استقرارًا إضافيًا للتفاعل بين جزيئاته ومستقبلاته.

في التطبيقات العملية، مطلوب تحليل وتوصيف تفصيلي لهيكل هيدروكلوريد تروبيسترون لفهم خواصه الكيميائية وخصائص التفاعل. من بينها، حيود الأشعة السينية (حيود الأشعة السينية) والرنين المغناطيسي النووي (الرنين المغناطيسي النووي، يشار إليه باسم NMR) وغيرها من التقنيات هي واحدة من طرق التحليل الهامة. يمكن استخدام علم البلورات بالأشعة السينية لتحديد التركيب البلوري للمركب، وبالتالي فهم تركيبه الجزيئي وترتيبه الذري بشكل أكبر. يمكن استخدام الرنين المغناطيسي النووي للكشف عن التركيب الجزيئي والخصائص الكيميائية للمركبات من خلال تحليل المعلمات مثل التفاعلات بين الذرات في الجزيئات والتحولات الكيميائية.