سيماجلوتيد(وصلة:https٪3a٪2f٪2fwww.bloomtechz.com٪2fsynthetic-chemical٪2fpeptide٪2fsemaglutide-powder-cas٪7b٪7b3٪7d٪7d.html) هو دواء ينتمي إلى فئة ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيهة بالأنسولين -1 (GLP -1 RA).
1. التركيب الجزيئي:
التركيب الجزيئي لـ Semaglutide عبارة عن بولي ببتيد صناعي به 38 بقايا من الأحماض الأمينية. يتم الحصول عليها عن طريق تعديل بنية الببتيد الطبيعي الشبيه بالأنسولين -1 (GLP -1). من الناحية الهيكلية ، يتمتع Semaglutide بتشابه كبير مع الطرف C لـ GLP -1 ، وله تعديلات متعددة على بقايا الأحماض الأمينية.
2. الصيغة الجزيئية والوزن الجزيئي:
يحتوي Semaglutide على صيغة كيميائية لـ C187H291N45O59 ووزن جزيئي يبلغ حوالي 4113.6 جم / مول.
3. الخصائص الفيزيائية:
إنه قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء وقابل للذوبان في بعض المذيبات العضوية مثل الميثانول والأسيتونتريل. تتغير قابلية ذوبان سيماجلوتيد مع الرقم الهيدروجيني.
4. الخصائص الدوائية:
Semaglutide هو ناهض لمستقبلات الببتيد -1 الشبيه بالأنسولين والذي يتمثل تأثيره الدوائي الرئيسي في محاكاة عمل GLP -1 المنتج في الجسم. يرتبط بمستقبل GLP -1 لتحفيز إفراز الأنسولين وتثبيط إفراز الجلوكاجون. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يبطئ semaglutide أيضًا من معدل إفراغ الجهاز الهضمي وتقليل امتصاص الطعام ، وبالتالي تقليل مستويات السكر في الدم. كما أنه يثبط الشهية ويزيد الشبع ويساعد في التحكم في الوزن.
5. خصائص حركية الدواء:
تشمل خصائص الحرائك الدوائية للسيماجلوتيد الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز. يتم امتصاصه بسرعة بعد الحقن تحت الجلد ، ويبلغ الوقت اللازم للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما حوالي 5 أيام. نظرًا لطبيعة semaglutide طويلة المفعول ، فإنه يوفر تأثيرًا دوائيًا مستدامًا. يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق الأنسولينز ومسارات التمثيل الغذائي الأخرى ، ثم تفرز عن طريق الكلى والبراز.
6. ميزات أخرى:
يتمتع Semaglutide بثبات عالي ويمكن تخزينه في ظروف التخزين العادية. أثناء الاستخدام ، لا يتأثر استقراره بالتغيرات الطفيفة في درجة الحرارة ، لذلك لا يلزم التبريد.
Semaglutide (الاسم التجاري: Ozempic) هو ناهض لمستقبلات تشبه الأنسولين -1 ناهض (GLP -1 RA) يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2. يمكن تقسيم الطريقة التركيبية للسيماجلوتيد إلى خطوات متعددة ، بما في ذلك بشكل أساسي تخليق المرحلة الصلبة ، وتوليف المرحلة السائلة ، وخطوات التنقية. فيما يلي الطرق الاصطناعية الرئيسية لـ Semaglutide:
1. تركيب المرحلة الصلبة:
- عادة ما يبدأ تركيب السيماجلوتيد مع المرحلة الصلبة.
- أولاً ، يتم تجميد أول بقايا حمض أميني على دعامة صلبة عن طريق تخليق المرحلة الصلبة.
- بعد ذلك ، قم بالحماية باستخدام مجموعة حماية Fmoc قبل إضافة بقايا الأحماض الأمينية التالية.
- بعد كل إضافة لبقايا الأحماض الأمينية ، استخدم مذيب ماء مثل ثاني كبريتيد الكربون للشطف والتنظيف.
2. تركيب المرحلة السائلة:
- إطلاق سلاسل البولي ببتيد من الدعامة الصلبة إلى الطور السائل بعد اكتمال تخليق المرحلة الصلبة.
- استخدم حمض (مثل حمض ثلاثي فلورو أسيتيك) أو قاعدة (مثل n- بيوتيل أمين) لفصل سلسلة البولي ببتيد عن الدعامة الصلبة.
- في ظل الظروف المناسبة ، يتم نقل سلسلة البولي ببتيد إلى الطور السائل للتفاعلات اللاحقة.
3. ارتباط مخلفات الأحماض الأمينية:
- إزالة مجموعة الحماية المقابلة ، وتعريض المجموعة النشطة لبقايا الأحماض الأمينية.
- ربط مخلفات الأحماض الأمينية واحدة تلو الأخرى باستخدام منشط مثل bis - (1- hydrazino) -1 ، 3- diisopropylcarboimide.
4. تشكيل رابطة ثيويثير:
- إدخال بقايا السيستين في سلسلة البولي ببتيد.
- استخدم ظروف التفاعل المناسبة وعوامل الاختزال (مثل ثلاثي إيثيل أمين - تريمركابتوبروبان) لتعزيز تكوين روابط ثاني كبريتيد بين السيستين والأحماض الأمينية الأخرى.
5. حماية الإزالة الجماعية:
- بعد تجميع سلسلة البولي ببتيد ، يجب إزالة مجموعات الحماية الموجودة على بقايا الأحماض الأمينية.
- يمكن إزالة مجموعة الحماية Fmoc باستخدام ظروف حمضية أو قاعدية مناسبة ، ويمكن إزالة مجموعات الحماية الأخرى.
6. التنقية وتأكيد الهيكل:
- تنقية وتأكيد هيكل سيماجلوتيد بعد الانتهاء من التركيب.
- التنقية والتحقق من الصحة باستخدام تقنيات كروماتوغرافيا مثل اللوني السائل عالي الأداء وتقنيات قياس الطيف الكتلي مثل مطياف الكتلة.
تجدر الإشارة إلى أن الخطوات المذكورة أعلاه هي الخطوات الرئيسية في تخليق Semaglutide ، وقد يتضمن التركيب الفعلي المزيد من الخطوات والتعديلات الوسيطة. نظرًا لحماية براءات الاختراع ، قد لا يتم الكشف عن الطرق والشروط الاصطناعية التفصيلية. بالإضافة إلى ذلك ، عادة ما يتم التصنيع التجاري للسيماجلوتيد تحت رقابة صارمة على الجودة.
Semaglutide هو ناهض لمستقبلات تشبه الأنسولين -1 (GLP -1 RA) طورته شركة الأدوية الدنماركية Novo Nordisk لعلاج مرض السكري من النوع 2. له فوائد مثل خفض نسبة السكر في الدم وتقليل الوزن وتحسين مقاومة الأنسولين. يمكن إرجاع تاريخ اكتشاف Semaglutide إلى التسعينيات ، والذي سيتم تقديمه بالتفصيل أدناه:
في أوائل التسعينيات ، بدأ فريق البحث في Novo Nordisk بالتحقيق في إمكانية علاج مرض السكري عن طريق محاكاة الببتيد الشبيه بالأنسولين -1 (GLP -1). GLP -1 هو هرمون تفرزه الأمعاء الدقيقة يعزز إفراز الأنسولين ، ويثبط إفراز الجلوكاجون ، ويبطئ إفراغ الجهاز الهضمي. ومع ذلك ، نظرًا لأن GLP -1 نفسه يتحلل بسهولة في الجسم الحي ، فإن نصف عمره القصير يحد من استخدامه كعقار لعلاج مرض السكري.
للتغلب على فترة نصف العمر القصيرة لـ GLP -1 وتحسين الاستقرار ، استخدم الباحثون في Novo Nordisk تقنيات الهندسة الوراثية لتعديل تسلسل الأحماض الأمينية لـ GLP -1 لإنتاج عنصر أكثر استقرارًا واستمرارية ناهض مستقبلات الببتيد التماثلية الشبيهة بالأنسولين -1 (GLP -1 RA). تم الإبلاغ عن هذه الدراسة المبتكرة لأول مرة في عام 1996.
على مدار السنوات القليلة المقبلة ، عمل فريق البحث على تنقيح وتحسين هذه القواعد التنظيمية لـ GLP -1. لقد جربوا مجموعة متنوعة من الطرق ، بما في ذلك تعديل تسلسل الأحماض الأمينية ، وإدخال مخلفات السكر والأحماض الدهنية ، وما إلى ذلك ، لتعزيز نشاط الدواء واستقراره.
في عام 2005 ، صنع باحثو نوفو نورديسك لأول مرة semaglutide وأكدوا أنه GLP فعال -1 RA. Semaglutide له تقارب كبير مع مستقبل GLP -1 ، ويمكن أن يحاكي تأثير GLP -1 ، وله تأثير طويل المفعول ويمكن إعطاؤه عن طريق الحقن تحت الجلد.
بعد ذلك ، بدأت التجارب السريرية في تقييم فعالية وسلامة semaglutide في علاج مرضى السكري من النوع 2. غطت التجارب مجموعات مختلفة من المرضى ونطاقات الجرعات وقارنتها بأدوية السكري الأخرى.
في عام 2017 ، نشرت شركة Novo Nordisk نتائج تجربة سريرية مهمة ، قائلة إن Semaglutide قد حقق نتائج ملحوظة في علاج مرض السكري من النوع 2. التجربة ، المسماة SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes) -6 ، تضمنت حوالي 3 مرضى 000 وقارنوا semaglutide ، بالإضافة إلى GLP {6}} RAs الأخرى ، مع الوهمي. أظهرت النتائج أن المرضى الذين عولجوا بسيماجلوتيد أظهروا فوائد كبيرة في خفض مستويات السكر في الدم وتقليل وزن الجسم وتحسين مقاومة الأنسولين.
بناءً على نتائج هذه التجارب السريرية ، قدمت شركة Novo Nordisk طلبًا جديدًا لعقار Semaglutide إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2017 وتمت الموافقة عليه للتسويق في نهاية عام 2017. وفي وقت لاحق ، تمت الموافقة على Semaglutide أيضًا من قِبل جهات أخرى البلدان والمناطق ، ويستخدم كدواء الخط الأول لعلاج مرض السكري من النوع 2.
منذ ذلك الحين أظهر سيماجلوتيد واعدًا في مجالات أخرى أيضًا. على سبيل المثال ، أظهرت الدراسات الحديثة أن الجرعات المنخفضة من semaglutide لها أيضًا تأثيرات إيجابية على إدارة الوزن وعلاج السمنة ، مما يجعل semaglutide دواء محتملًا مضادًا للسمنة.
بشكل عام ، يمكن إرجاع تاريخ اكتشاف semaglutide إلى أوائل التسعينيات. من خلال تعديل GLP وتحسينه -1 ، نجحت شركة Novo Nordisk في تصنيع RA طويل المفعول ومستقر -1 RA ، وأكدت فعاليته وسلامته كدواء لعلاج مرض السكري من النوع 2. بعد سنوات من الأبحاث والتجارب السريرية ، أصبح سيماجلوتيد دواء مهمًا لعلاج مرض السكري والسمنة.