كيفية تحضير البريجابالين؟

بريجابالينهو دواء ذو ​​​​تركيب جزيئي فريد وخصائص دوائية. إن المركز اللولبي، والمجموعات القطبية، وعدم التشبع في بنيته الجزيئية يمنحه نشاطًا دوائيًا عاليًا وقابلية للذوبان في الماء، فضلاً عن استقرار معين. تحدد هذه الخصائص التأثيرات العلاجية ومزايا الليريكا في مجالات مثل تخفيف الألم، ومكافحة الصرع، ومكافحة القلق. في عملية الإنتاج، يلزم اتخاذ خطوات رئيسية مثل الفصل والتوليف لضمان الحصول على الأدوية المستهدفة عالية الجودة.

(رابط المنتج1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)

(رابط المنتج2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)

طريقة تصنيع المذيبات هي طريقة تركيب عضوي شائعة الاستخدام، والتي يمكن أن تعزز بشكل فعال تقدم التفاعلات العضوية والحصول على المنتجات المتوقعة عن طريق اختيار المذيبات وظروف التفاعل المناسبة. سيتم وصف عملية تصنيع بريجابالين باستخدام طريقة تخليق المذيبات بمزيد من التفاصيل أدناه.

1. تحضير المواد الخام والمذيبات

قبل البدء في التوليف، يجب تحضير المواد الخام والمذيبات التالية:

المادة الخام 1: - بيوتيرولاكتون (GBL).

المادة الخام 2: ماء الأمونيا.

المادة الخام 3: حمض البيروفيك.

المذيب: المذيبات العضوية مثل الميثانول أو الإيثانول.

2. خطوات التوليف

2.1 الذوبان: قم بإذابة المادة الخام 1 (GBL) في كمية مناسبة من المذيب العضوي لتكوين محلول موحد. يمكن اختيار أجهزة التحريك المناسبة لتعزيز إذابة المذاب.

2.2 إضافة قطرة: قم بإضافة المادة الخام 2 (محلول الأمونيا) ببطء إلى المحلول أعلاه، مع التحكم في درجة حرارة التفاعل وتسارع القطرات. لا ينبغي أن يكون تسارع السقوط سريعًا جدًا لمنع التفاعل من أن يكون شديدًا للغاية ويتسبب في تحلل المنتج. يمكن استخدام سخان بدرجة حرارة ثابتة للحفاظ على ثبات درجة حرارة التفاعل.

2.3 التفاعل: بعد التقطير، استمر في التفاعل تحت ظروف درجة حرارة ثابتة لفترة زمنية معينة للسماح بمواصلة التفاعل بشكل كامل. يمكن تحريك المحلول بشكل مناسب لزيادة كفاءة التفاعل.

2.4 ضبط قيمة الرقم الهيدروجيني: بعد اكتمال التفاعل، قم بتخفيف محلول التفاعل بكمية مناسبة من الماء واضبط قيمة الرقم الهيدروجيني إلى متعادل باستخدام منظم حمض-قاعدة. يمكن اختيار منظمات القاعدة الحمضية كحمض الهيدروكلوريك المخفف أو محلول قلوي مخفف.

2.5 الترسيب: بعد ضبط قيمة الرقم الهيدروجيني، يمكن ملاحظة أن البريجابالين يترسب من المحلول. يمكن استخدام طرق الفصل المناسبة مثل الترشيح والطرد المركزي وما إلى ذلك لفصل البريجابالين من المحلول.

2.6 الغسيل والتجفيف: اغسل المنتج الناتج بكمية مناسبة من المذيب العضوي لإزالة الشوائب والمواد الخام غير المتفاعلة الملتصقة بسطح المنتج. وأخيرا، تم تجفيف المنتج في بيئة جافة للحصول على المنتج النهائي بريجابالين.

1. الاحتياطات

في عملية التوليف المذكورة أعلاه، يجب ملاحظة النقاط التالية:

(1) يجب أن تمتثل العملية التجريبية بشكل صارم لمعايير المختبر والقوانين واللوائح ذات الصلة لضمان مشروعية التجربة وسلامتها.

إن اختيار المذيب له تأثير كبير على كفاءة التفاعل وجودة المنتج. ومن الضروري اختيار المذيبات المناسبة وفقا للمتطلبات التجريبية والتأكد من أن نقاء وجودة المذيبات تلبي المتطلبات.

(2) يعد التحكم في درجة حرارة التفاعل وتسارع القطرات من العوامل الرئيسية في عملية التوليف. قد تؤدي درجة الحرارة المفرطة وتسارع القطرات السريع إلى تفاعل غير منضبط ويؤثر على جودة المنتج. لذلك، من الضروري إضافة المواد الخام ببطء والتحكم في درجة حرارة التفاعل.

يعد ضبط قيمة الرقم الهيدروجيني خطوة مهمة في عملية التوليف. قد تؤدي البيئة شديدة الحموضة أو القلوية إلى تحلل المنتج أو التأثير على جودته. لذلك، من الضروري استخدام منظمات حمض-قاعدة لضبط قيمة الرقم الهيدروجيني إلى النطاق المحايد.

(3) أثناء عملية الغسيل والتجفيف، من الضروري اختيار المذيبات العضوية وظروف التجفيف المناسبة لضمان أن المنتج يتمتع بدرجة نقاء وجودة عالية.

(4) خلال عملية التوليف، يجب أن تؤخذ قضايا السلامة في الاعتبار. على سبيل المثال، عند استخدام المواد المسببة للتآكل مثل الأمونيا، من الضروري ارتداء معدات واقية لتجنب ملامسة الجلد واستنشاق الغازات الضارة. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري التأكد من التهوية الجيدة في المختبر لمنع تراكم الغازات الضارة.

(5) وأخيرا، مطلوب اختبار الجودة وتحليل المنتج المركب. على سبيل المثال، يمكن استخدام الطرق التحليلية مثل اللوني السائل والكروماتوغرافيا الغازية للكشف عن نقاء وجودة المنتجات والتحكم فيها.

امزج N-propylpiperazine مع هيدروكسيد الصوديوم في محلول للتفاعل، ثم أضف كمية معينة من سائل HCl للتفاعل، وأخيرًا احصل على ملح ليريكا هيدروكلوريد بروكايين. هذه الطريقة على النحو التالي:

1. التحضير التجريبي

المواد الخام: ن-بروبيلبيبيرازين، هيدروكسيد الصوديوم، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، حمض الهيدروكلوريك، الأثير.

المعدات التجريبية: المحرك، سخان درجة الحرارة الثابتة، ورق اختبار الرقم الهيدروجيني، مقياس الحرارة، السحاحة، طبق التبخر، المرشح، إلخ.

2. الخطوات التجريبية

2.1 الذوبان: قم بإذابة N-propylpiperazine في كمية مناسبة من الأثير لتكوين محلول متجانس. استخدم أداة التحريك للتحريك والتأكد من ذوبان المواد الخام بالكامل.

2.2 التفاعل: أضف محلول هيدروكسيد الصوديوم ببطء إلى المحلول أعلاه، وتحكم في تسارع القطرات، وتجنب التفاعل المفرط. وفي الوقت نفسه، تعيين سخان درجة حرارة ثابتة إلى درجة حرارة مناسبة للحفاظ على درجة حرارة رد فعل مستقرة.

2.3 التحمض: بعد فترة زمنية معينة، أضف ببطء كمية معينة من حمض الهيدروكلوريك، مع التحكم في معدل التغذية للحفاظ على ثبات درجة حرارة التفاعل. عند هذه النقطة، يتحول محلول التفاعل تدريجيًا إلى اللون الأصفر الشاحب.

2.4 التبخر: انقل محلول التفاعل إلى طبق التبخير وقم بتبخير مذيب الأثير على سخان ذو درجة حرارة ثابتة للحصول على منتج لزج.

2.5 الترشيح: قم بتصفية المنتج اللزج لإزالة الشوائب غير المتفاعلة مثل N-propylpiperazine. جمع الترشيح باستخدام عامل التصفية.

2.6 الغسيل: اغسل كعكة الترشيح بكمية مناسبة من محلول الأثير، كرر ذلك عدة مرات للتأكد من غسل الشوائب الموجودة في كعكة الترشيح جيدًا.

7.2 التجفيف: يجمع محلول الترشيح مع محلول الغسيل، ويتبخر مذيب الأثير في غطاء دخان، ويحصل على منتج لزج يحتوي على ملح بروكايين هيدروكلوريد بريجابالين. تجفيف المنتج في بيئة جافة للحصول على المنتج النهائي.

3. المعادلة الكيميائية

ن-بروبيلبيبيرازين + هيدروكسيد الصوديوم → C₈H₁₇لا₂+ كلوريد الصوديوم + ح₂O

معادلة تفاعل التحمض بين N-بروبيلبيبيرازين وحمض الهيدروكلوريك وحمض الهيدروكلوريك وحمض الهيدروكلوريك وحمض الهيدروكلوريك وحمض الهيدروكلوريك هي:

C₈H₁₇لا₂+ حمض الهيدروكلوريك → ج₁₃H₂₁كلن₂O₂+ كلوريد الصوديوم

تجدر الإشارة إلى أن المعادلات الكيميائية المذكورة أعلاه لا تمثل سوى طريقة تركيب واحدة محتملة، وفي التشغيل الفعلي، قد يلزم إجراء التعديلات بناءً على ظروف تفاعل محددة ومواد خام. بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة للعمليات التجريبية التي تتضمن تصنيع الأدوية، من الضروري الالتزام بالقوانين واللوائح والمعايير المخبرية ذات الصلة لضمان مشروعية التجربة وسلامتها.

يعتبر ثنائي (بيرول-2-الميثان) مركبًا عضويًا مهمًا يمكن استخدامه لتركيب العديد من الأدوية والمواد النشطة بيولوجيًا. تستخدم هذه التجربة الفورمالديهايد والبيرول كمواد خام لتخليق الميثان ثنائي (بيرول-2-) من خلال سلسلة من خطوات التفاعل. فيما يلي الخطوات التفصيلية والمعادلات الكيميائية لهذه الطريقة.

1. التحضير التجريبي

المواد الخام: بيرول، فورمالدهايد، حمض ثلاثي فلورو أسيتيك، هيدروكسيد الصوديوم، ثنائي كلورو ميثان، مياه مالحة مشبعة، بيكربونات الصوديوم اللامائية (NaHCO3)، كبريتات الصوديوم اللامائية (Na2SO4)، هلام السيليكا، إيثر البترول، وأسيتات الإيثيل.

المعدات التجريبية: دورق مستدير القاع، محرك ميكانيكي، سخان بدرجة حرارة ثابتة، سحاحة، قمع فصل، طبق تبخير، مضخة تفريغ، عمود كروماتوغرافي، شاطف.

2. الخطوات التجريبية

2.1 تحضير البيرول: خذ 67 جم (1مول) من البيرول وضعه في دورق مستدير القاع. أضف 16.2 جم (0.2mol) من الفورمالديهايد (37%~40% محلول مائي) وحركه ميكانيكيًا لمدة 5 دقائق لخلط المواد الخام بالكامل.

2.2 التفاعل: قم بتسخين الخليط على سخان بدرجة حرارة ثابتة إلى درجة حرارة معينة، ثم أضف ببطء 2.3 جم (0.02mol) من حمض ثلاثي فلورو أسيتيك. أثناء عملية التفاعل، من الضروري التحكم في تسارع القطرات للحفاظ على درجة حرارة التفاعل مستقرة.

2.3 تفاعل التبريد: بعد 5 دقائق من التفاعل، يتم إطلاق كمية كبيرة من الحرارة أثناء التفاعل، ويتم إخماد التفاعل باستخدام 200 مل من محلول NaOH 0.1 مول/لتر. قم بإضافة محلول NaOH ببطء باستخدام السحاحة أثناء تحريك محلول التفاعل للحفاظ على درجة حرارة تفاعل ثابتة.

4.2 الاستخلاص: بعد إخماد التفاعل، انقل محلول التفاعل إلى قمع فصل واستخرجه ثلاث مرات باستخدام ثنائي كلورو ميثان. بعد كل استخراج، ينبغي تفريغ السائل السفلي. ثم اغسل محلول الاستخلاص مرتين بالماء المالح المشبع لإزالة المواد الخام والشوائب غير المتفاعلة.

2.5 التجفيف: انقل المنتج المستخرج إلى طبق تبخير، وأضف بيكربونات الصوديوم اللامائية وكبريتات الصوديوم اللامائية للتجفيف طوال الليل. أثناء عملية التجفيف، يجب استخدام مضخة تفريغ لإزالة الرطوبة المتبقية.

2.6 التقطير: انقل المنتج المجفف إلى وحدة التقطير واستخدم التقطير الفراغي لإزالة المذيب. عندما تنخفض درجة الحرارة إلى قيمة معينة، أوقف التسخين واستمر في التقطير الفراغي للمذيب المتبقي لاستعادة البيرول.

7.2 الفصل كروماتوغرافيا عمود هلام السيليكا: يتم فصل المنتج الناتج بواسطة تحليل كروماتوجرافي عمود هلام السيليكا، مع خليط من الأثير البترولي وأسيتات الإيثيل كمادة شاطفة (نسبة حجم 7:1). من خلال التحكم في معدل التدفق وكمية الشطف، تم جمع 10.3 جم من المادة الصلبة البيضاء.

2.8 تنقية المنتج: تنقية المواد الصلبة المجمعة، مثل إعادة التبلور والتبادل الأيوني وما إلى ذلك، لتحسين نقاء وجودة المنتج.

3. المعادلة الكيميائية

معادلة التفاعل بين البيرول والفورمالدهيد هي: C₄H₅N + HCHO → C₆H₁₁لا + ح₂O

معادلة التفاعل بين حمض ثلاثي فلورو أسيتيك و2-فينيل بيرول هي: CF₃كوه + ج₆H₁₁لا → CF₃مدير العمليات-C₆H₁₁لا + ح₂O

معادلة التفاعل بين هيدروكسيد الصوديوم وإيثيل ثلاثي فلورو أسيتات هي: NaOH + CF₃مدير العمليات-C₆H₁₁لا → NaCF₃مدير العمليات-C₆H₁₁لا + ح₂O

معادلة التفاعل التخليقي للمنتج النهائي مكرر (بيرول-2-مستبدل) ميثان هي: [NaCF3COO-2-فينيل بيرول]₂→ مكرر (بيرول-2-مستبدل) الميثان+ 2NaF + 2CO₂ ↑

تجدر الإشارة إلى أن المعادلات الكيميائية المذكورة أعلاه لا تمثل سوى طريقة تركيب واحدة محتملة، وفي التشغيل الفعلي، قد يلزم إجراء التعديلات بناءً على ظروف تفاعل محددة ومواد خام. بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة للعمليات التجريبية التي تتضمن تصنيع الأدوية، من الضروري الالتزام بالقوانين واللوائح والمعايير المخبرية ذات الصلة لضمان مشروعية التجربة وسلامتها.