خلات اوكتريوتيدهو نظير مركب بشكل مصطنع للسوماتوستاتين. وهو مركب ثماني الببتيد يتكون من أحماض أمينية متصلة بواسطة روابط الببتيد. صيغته الجزيئية هي C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9، بوزن جزيئي نسبي 1129.38. نظرًا لوجود روابط الببتيد والثيويثر المتعددة في بنيته، فإن خواصه الكيميائية مستقرة نسبيًا وله قدرة معينة على تحمل الضوء والحرارة والحموضة. إنه سائل شفاف عديم اللون أو عديم اللون تقريبًا بسبب قابليته العالية للذوبان في المحاليل المائية ومحلول مستقر نسبيًا. قابلية الذوبان في الماء عالية نسبيًا، ولكنها أيضًا قابلة للذوبان بسهولة في المذيبات العضوية شائعة الاستخدام مثل الإيثانول والأسيتون. تسمح قابلية الذوبان الممتازة هذه بخلط خلات أوكتريوتيد بسهولة مع أدوية أو مذيبات أخرى. الخواص الكيميائية مستقرة نسبيًا، ولكن في ظل الظروف القاسية مثل ارتفاع درجة الحرارة أو الحمض القوي أو القاعدة القوية، قد تحدث تفاعلات التحلل أو البلمرة. تتأثر اللزوجة بدرجة الحرارة والتركيز. في درجات الحرارة المنخفضة، قد تزيد اللزوجة. في درجات حرارة عالية أو تركيزات، قد تنخفض اللزوجة.
(رابط المنتج: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)
طريقة 1:
الخطوات التفصيلية لتخليق فسفاتيديل إيثانول أمين (سيفالين) باستخدام ثنائي الجليسريدات وربط الدهون الفسفورية مع إيثر أحادي ميثيل البولي إيثيلين جلايكول من خلال روابط أميد وإستر باستخدام أنهيدريد ثنائي هي كما يلي:
1. تخليق ثنائي الجليسريد: يتم تصنيع الدهون الثلاثية عن طريق استرة الجلسرين والأحماض الدهنية. تتمثل طريقة التركيب المحددة في تسخين الجلسرين والأحماض الدهنية تحت تأثير محفز حمضي، مما يتسبب في خضوع الجلسرين والأحماض الدهنية لتفاعل الأسترة، مما يؤدي إلى توليد ثنائي الجليسريد. المعادلة الكيميائية المحددة هي كما يلي:
ركوه + هوش2CH(أوه)CH2أوه → روكوش2CH(أوه)CH2OOCCH2الفصل3 + H2O
من بينها، يمثل RCOOH الأحماض الدهنية، ويمثل HOCH2CH (OH) CH2OH الجلسرين.
2. تخليق فسفاتيديل إيثانول أمين: تفاعل ثنائي الجليسريد مع الإيثانول أمين لإنتاج فسفاتيديل إيثانول أمين. المعادلة الكيميائية المحددة هي كما يلي:
روكوش2CH(أوه)CH2OOCCH2الفصل3+ نيو هامبشاير3→ روكوش2CH(أوه)CH2OOCCH2الفصل2الفصل2NHCH2الفصل2أوه
من بينها، RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 يمثل ثنائي الجليسريد، ويمثل NH3 الإيثانولامين.
3. تخليق إيثر أحادي ميثيل البولي إيثيلين جليكول: يتفاعل البولي إيثيلين جليكول مع الفورمالديهايد لإنتاج إيثر متعدد إيثيلين جليكول أحادي ميثيل. المعادلة الكيميائية المحددة هي كما يلي:
نهوتش2الفصل2أوتش2الفصل2أوه + نH4HO → HOCH2CH(أوتش2الفصل2) nCH3+ ن ح2O
من بينها، HOCH2CH2OCH2CH2OH يمثل البولي إيثيلين جلايكول، وHCHO يمثل الفورمالديهايد.
4. تصنيع خلات الأوستيوتيد: يتم تفاعل فوسفاتيديل إيثانولامين مع إيثر أحادي ميثيل البولي إيثيلين جلايكول لإنتاج خلات الأوستيوتيد. المعادلة الكيميائية المحددة هي كما يلي:
روكوش2CH(أوه)CH2OOCCH2الفصل2الفصل2NHCH2الفصل2أوه + هوش2CH(أوتش2الفصل2) nCH3→ روكوش2CH (أوتش2الفصل2) نNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
يمثل RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH فسفاتيديل إيثانولامين، ويمثل HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 إيثر أحادي ميثيل البولي إيثيلين جلايكول.
الطريقة الثانية:
الخطوات التفصيلية لتوليف الفسفوليبيدات المشتقة من PEG عن طريق ربط ثنائي إستر الجلسرين مباشرة مع إيثر أحادي ميثيل البولي إيثيلين جليكول باستخدام أوكسي كلوريد الفوسفور هي كما يلي:
1. تحضير ثنائي الجليسريد وإيثر مونوميثيل جلايكول البولي إيثيلين: قم بإذابة ثنائي الجليسريد وإيثر مونوميثيل جلايكول البولي إيثيلين بشكل منفصل في المذيبات العضوية مثل الكلوروفورم أو الميثانول. يمكن تعديل تركيزات ثنائي الجلسريد وإيثر مونوميثيل البولي إيثيلين جلايكول وفقًا للمتطلبات التجريبية.
2. أضف أوكسي كلوريد الفوسفور: أضف ببطء الخليط المذاب من ثنائي الجليسريدات والبولي إيثيلين جلايكول مونوميثيل إيثر إلى أوكسي كلوريد الفوسفور وحركه باستمرار. يعمل أوكسي كلوريد الفوسفور ككاشف فسفرة في هذا التفاعل، حيث يربط ثنائي الجليسريد مع إيثر أحادي ميثيل البولي إيثيلين جلايكول.
3. عملية التفاعل: قم بإجراء التفاعل في درجة حرارة الغرفة واستمر في التحريك. خلال عملية التفاعل يمكن ملاحظة أن لون الخليط يتغير تدريجياً، وذلك نتيجة تفاعل أوكسي كلوريد الفوسفور مع ثنائي الجليسريدات والبولي إيثيلين جلايكول مونوميثيل إيثر.
4. إنهاء التفاعل: عندما يصل التفاعل إلى الوقت المطلوب، يمكن إنهاء التفاعل بإضافة كمية مناسبة من الماء. يمكن أن تتفاعل إضافة الماء مع أوكسي كلوريد الفوسفور لتوليد حمض الفوسفوريك وكلوريد الهيدروجين، وبالتالي إيقاف التفاعل.
5. الفصل والتنقية: يُسكب محلول التفاعل في قمع فصل، وتُضاف كمية مناسبة من الماء للغسيل لإزالة الفوسفور الزائد أوكسي كلوريد، والجليسريدات الثنائية غير المتفاعلة، والبولي إيثيلين جلايكول مونوميثيل إيثر. بعد ذلك، يمكن تنقية المنتج الناتج من خلال طرق مثل إعادة التبلور والكروماتوغرافيا لتحسين نقائه وتبلوره.
6. الكشف وتحديد الهوية: تم إجراء التوصيف الهيكلي لخلات الأوكتريوتيد التي تم الحصول عليها باستخدام الطرق الطيفية مثل التحليل الطيفي للهيدروجين بالرنين المغناطيسي النووي وقياس الطيف الكتلي للتأكد مما إذا كان هيكلها يطابق التوقعات. وفي الوقت نفسه، يمكن أيضًا إجراء اختبار جودة خلات أوكتريوتيد التي تم الحصول عليها من خلال طرق مثل تحديد نقطة الانصهار وتحليل العناصر للتأكد من أن جودتها ونقاوتها تلبي المتطلبات.
المعادلة الكيميائية المقابلة هي:
روكوش2CH(أوه)CH2أوتش2الفصل3+ ف(OCl)3→ روكوش2CH(أوتش2الفصل2) nCH3+ بوكل2ح + حمض الهيدروكلوريك
POCl2H + H2O → H3ص3+ حمض الهيدروكلوريك
من بينها، يمثل RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 الدهون الثلاثية، ويمثل P (OCl) 3 أوكسي كلوريد الفوسفور، ويمثل POCl2H فسفيت ثنائي الهيدروجين، ويمثل H3PO3 حمض الفوسفوريك.
وبالإضافة إلى ذلك، يجب أن تؤخذ قضايا السلامة في الاعتبار عند تصنيع خلات أوكتريوتيد في المختبر. على سبيل المثال، عند استخدام المحفزات الحمضية والمذيبات العضوية، ينبغي الاهتمام بمنع التسمم بالأحماض والمذيبات؛ عند استخدام الإشعاع عالي الطاقة والليزر عالي الطاقة، ينبغي اتباع لوائح السلامة في المختبرات؛ عند استخدام المواد الكيميائية الضارة شائعة الاستخدام في التخليق العضوي، ينبغي الاهتمام بارتداء معدات الحماية الشخصية واتباع لوائح السلامة المخبرية. وفي الوقت نفسه، ومن أجل حماية البيئة، من الضروري التعامل مع النفايات السائلة والنفايات الناتجة والتخلص منها بشكل معقول.