ثيموكينونهو مركب مستخرج من بذور العشب الأسود، له الصيغة الكيميائية C10H12O2. في درجة حرارة الغرفة، هو سائل زيتي أصفر فاتح ذو رائحة مزعجة فريدة من نوعها. من الصعب أن يذوب في الماء، ويذوب بسهولة في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والأثير. له رائحة مزعجة فريدة من نوعها. من الصعب أن يذوب في الماء، لكنه يمكن أن يذوب في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والأثير والكلوروفورم. له تأثيرات مثبطة على البكتيريا المختلفة، بما في ذلك البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام. يمارس هذا المركب تأثيرات مضادة للجراثيم عن طريق التدخل في عمليات التمثيل الغذائي البكتيري أو إتلاف جدران الخلايا البكتيرية. كما تمت دراسته أيضًا لاستخدامه في منتجات العناية بالفم، مثل غسول الفم ومعجون الأسنان وما إلى ذلك. ويمكن أن يمنع نمو البكتيريا في تجويف الفم ويقلل من حدوث أمراض الفم مثل تقرحات الفم والتهاب اللثة.
(رابط المنتج: https٪3a٪2f٪2fwww.bloomtechz.com٪2fsynthetic-chemical٪2fadditive٪2fthymoquinone-powder-cas٪7b٪7b3٪7d٪7d.html)
تتضمن هذه الطريقة عملية تصنيع الثيموكينون من خلال تفاعلات متعددة الخطوات تبدأ من 6-oxo isophorone. تتميز هذه الطريقة بمزايا التشغيل البسيط وسهولة توفر المواد الخام ونقاء المنتج العالي.
خطوات التوليف:
1. الجفاف أثناء تكثيف الألدول
باستخدام الأسيتون والفورمالدهيد كمواد خام، يحدث تفاعل تكثيف الألدول في ظل ظروف قلوية ضعيفة (مثل NH4OH، NaOH، إلخ)، مما يؤدي إلى توليد - بيوتينون غير مشبع. المعادلة الكيميائية الرئيسية لهذه الخطوة هي كما يلي:
R-CHO+CH3-CO-R '→ R-CH=CH-R'+H2O
2. 1,2-تفاعل الإضافة النووي
قم بتطبيق النتائج التي تم الحصول عليها من الخطوة السابقة - يخضع كيتون البيوتين غير المشبع لتفاعل إضافة محب للنواة 1,2- مع الأسيتيلين في ظل الظروف الحمضية (مثل حمض الهيدروكلوريك، H2SO4، وما إلى ذلك) لإنتاج الكحول الثلاثي الهيكساكاربين. المعادلة الكيميائية المقابلة هي كما يلي:
R-CH=CH-R '+HC ≡ CH → R-CH (OH) - CH 2-C ≡ CH
3. إعادة ترتيب رد الفعل
تحت تأثير حمض الكبريتيك، يخضع الكحول الثلاثي سداسي أسيتيلين لتفاعل إعادة الترتيب لتوليد المركب المستهدف. المعادلة الكيميائية لهذه الخطوة هي كما يلي:
R-CH (OH) - CH 2-C ≡ CH + H2SO4 → RC (OH) =C (OH) - C ≡ CH
4. حماية مجموعات الهيدروكسيل
لضمان عدم تفاعل مجموعات الهيدروكسيل في الخطوات اللاحقة، نستخدم الأسترة أو الأثير لحماية مجموعات الهيدروكسيل. تشمل عوامل الحماية الشائعة حمض الفورميك، والميثانول، وخلات الإيثيل، وما إلى ذلك. والمعادلة الكيميائية المقابلة هي كما يلي:
RC (OH)=C (OH) - C ≡ CH+R'OH → RC (OR ')=C (OR') - C ≡ CH+H2O
5. التفاعل مع 6-oxo isophorone
تفاعل المنتج الذي تم الحصول عليه في الخطوة السابقة مع 6-oxo isophorone تحت ظروف حمضية ضعيفة أو قاعدة ضعيفة لتكوين مادة الثيموكينون الوسيطة. المعادلة الكيميائية المقابلة هي كما يلي:
RC (OR ')=C (OR') - C ≡ CH+6-OC (R ")=O → RC (OR ')=C (OR' ) - C (R")=O+R'COOH/R "COOH
6. رد فعل ويتيج الثنائي
تحت تأثير القواعد القوية (مثل NaOH، KOH، وما إلى ذلك)، يتم إجراء تفاعل Wittig ثنائي على الوسط لتصنيع الثيموكينون في النهاية. المعادلة الكيميائية لهذه الخطوة هي كما يلي:
RC (OR')=C (OR') - C (R")=O+Ph3P=CHCOOEt → Ph3P=CR'- CH (OR') =CR'COOH+Ph3P=O+EtOH
7. بعد العلاج والتنقية
عن طريق الاستخلاص والتقطير وإعادة البلورة، تتم تنقية المنتج للحصول على الثيموكينون عالي النقاء. يمكن اختيار طرق ما بعد المعالجة المحددة وفقًا للاحتياجات الفعلية.
اعتمدت BASF طريقة تركيبية فريدة لتحضير الثيموكينون، والتي تتضمن حماية مجموعات الهيدروكسيل، والتحويل باستخدام 6-oxo isophorone، وإعادة الترتيب أثناء عملية التحويل.
خطوات التوليف:
1. حماية الهيدروكسيل
أولاً، حماية مجموعة الهيدروكسيل من كحول سداسي أسيتيلين الثالث الوسيط، وتشمل المواد الواقية شائعة الاستخدام كواشف الأسترة أو الأثير. على سبيل المثال، يمكن استخدام حمض الفورميك أو الميثانول أو أسيتات الإيثيل للحماية. المعادلة الكيميائية المقابلة هي كما يلي:
R-CH (OH) - CH 2-C ≡ CH + R'OH → R-CH (OR ') - CH 2-C ≡ CH + H2O
2. تفاعل مع 6-oxo isophorone
تفاعل مجموعة الهيدروكسيل المحمية مع 6-oxo isophorone تحت ظروف محددة. الغرض من هذه الخطوة هو توصيل 6-oxo isophorone بكحول ثالثي سداسي أسيتيلين مع الحفاظ على الحالة الوقائية لمجموعة الهيدروكسيل. المعادلة الكيميائية المقابلة هي كما يلي:
R-CH (OR ') - CH2-C ≡ CH+6-OC (R ")=O → R-CH (OR')=C (OR" ) - C (R ")=O+R'COOH/R" COOH
3. إعادة الترتيب أثناء عملية التحويل
أثناء عملية التفاعل، قد تخضع المواد الوسيطة لتفاعلات إعادة الترتيب، والتي يتم تحقيقها بشكل أساسي من خلال التفاعلات داخل الجزيئات أو التفاعلات مع المجموعات الوظيفية الأخرى. تعتمد طريقة إعادة الترتيب المحددة على ظروف التفاعل وبنية الوسيط. قد تكون المعادلات الكيميائية المعاد ترتيبها أكثر تعقيدًا وتحتاج إلى كتابتها وفقًا للمواقف الفعلية.
4. إزالة الحماية وفصل المنتج
وأخيرًا، تتم إزالة حماية مجموعة الهيدروكسيل المحمية سابقًا في ظل ظروف محددة للحصول على المنتج المستهدف، الثيموكينون. يمكن إزالة هذه الخطوة من خلال طرق مثل التحلل المائي، أو الاختزال، أو التحفيز الحمضي/القاعدي، ويجب تحديد الطريقة المحددة بناءً على مجموعة الحماية الفعلية. بعد إزالة الحماية، يمكن فصل الثيموكينون وتنقيته للحصول على منتجات عالية النقاء.
الطريق الرئيسي لتوليف أستازانتين في الصين هو - باستخدام الكيتون البنفسجي كمادة خام، يتم تصنيع أستازانتين أخيرًا من خلال سلسلة من التفاعلات الكيميائية. تتمتع هذه الطريقة بمزايا سهولة توفر المواد الخام، وظروف التفاعل المعتدل، ونقاء المنتج العالي.
خطوات التوليف:
1. العلاج بحمض م-كلوروبيروكسي بنزويك
أولاً، التكامل - يتفاعل الكيتون البنفسجي مع حمض م-كلوروبيروكسي بنزويك ويخضع للأكسدة إلى - يتم إدخال مجموعة الهيدروكسيل على السلسلة الجانبية للكيتون البنفسجي لتكوين مادة وسيطة. والغرض من هذه الخطوة هو توفير المجموعات الوظيفية اللازمة للتفاعلات الكيميائية اللاحقة. المعادلة الكيميائية هي كما يلي:
(CH3) 2C٪7b٪7b2٪7d٪7dCHCH2CH2CHO٪2b(COCl) 2 (CCl4) ٪e2٪86٪92 (CH3) 2C٪7b٪7b10٪7d٪7dCHCH2CH2COOH٪2b(COCl) 2 (COOH)
2. التحويل المتوسط
يخضع الوسيط الناتج لسلسلة من عمليات التحويل، مثل الأسترة، والتحلل المائي، وما إلى ذلك، بهدف تحويل الوسيط إلى شكل يسهل تنفيذ التفاعلات اللاحقة. يجب كتابة الخطوات المحددة والمعادلات الكيميائية لعمليات التحول هذه وفقًا للوضع الفعلي.
3. إعادة ترتيب الحمض
تحت تأثير حمض الهيدروبروميك، يخضع الوسط لتفاعل إعادة ترتيب التحمض. والغرض من هذه الخطوة هو مواصلة ضبط التركيب الجزيئي من خلال تفاعلات إعادة الترتيب، استعدادًا للتفاعلات اللاحقة. يجب كتابة المعادلات الكيميائية المحددة وفقًا للوضع الفعلي.
4. التفاعل مع ثلاثي فينيل الفوسفين
يتفاعل الوسيط مع ثلاثي فينيل فوسفين لإنتاج ملح فوسفونيوم بنتاديكان ثلاثي فينيل رباعي. الغرض من هذه الخطوة هو إدخال مجموعات وظيفية محددة من خلال التفاعل مع ثلاثي فينيل الفوسفين، استعدادًا للتفاعلات اللاحقة. يجب كتابة المعادلات الكيميائية المحددة وفقًا للوضع الفعلي.
5. رد فعل Wittig ثنائي الاتجاه
أخيرًا، تم تحويل ملح الفوسفونيوم الرباعي إلى أستازانتين من خلال تفاعل ويتيج ثنائي الاتجاه. المفتاح لهذه الخطوة هو ضمان التقدم السلس لتفاعل Wittig وتحقيق عائد مرتفع. يجب كتابة المعادلات الكيميائية المحددة وفقًا للوضع الفعلي.