كيف يعمل مكونان نشطان في أقراص أفوكسولنر وميلبيميسين أوكسيم القابلة للمضغ

يوجد قرص واحد فقط قابل للمضغ شهريًا يمكنه حماية كلبك من الطفيليات الخارجية والداخلية - ولكن فقط بسبب وجود مادتين نشطتين مستقلتين،أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغ، تعمل عبر عمليات بيولوجية مختلفة تمامًا. يدرك المتخصصون في الطب البيطري وأصحاب الحيوانات الأليفة ومستهلكو المستحضرات الصيدلانية كيفية عمل كل مكون ولماذا أصبحت هذه التركيبة ذات الشقين شائعة جدًا في سوق الصحة الحيوانية المصاحبة.

أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغ

1. المواصفات العامة (في المخزون)
(1) API (مسحوق نقي)
(2)الكمبيوتر اللوحي
9.375+1.875مجم:2-3.5 كجم
18.75+3.75مجم:>3.5-7.5 كجم
37.5+7.5مجم:> 7.5-15 كجم
75+15مجم:>15-30 كجم
150+30مجم:> 30-60 كجم
(3) مرهم
2. التخصيص:
سوف نتفاوض بشكل فردي، OEM/ODM، بدون علامة تجارية، للبحث العلمي فقط.
الكود الداخلي: BM-2-117
السوق الرئيسية: الولايات المتحدة الأمريكية، أستراليا، البرازيل، اليابان، ألمانيا، إندونيسيا، المملكة المتحدة، نيوزيلندا، كندا الخ.

تعتبر أقراص أفوكسولنر وميلبيميسين أوكسيم القابلة للمضغ مركبين منفصلين دوائيًا في جرعة واحدة عن طريق الفم. جميع المواد الكيميائية لها دور محدد. يقتل المرء الطفيليات التي تتواجد في الخارج على الجلد والمعطف؛ والآخر يقتل الطفيليات التي تسكن في القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي.

أفوكسولنر هو مبيد إيزوكسازولين ومبيد للقراد. وهو يعمل عن طريق تعطيل وظيفة الجهاز العصبي للمفصليات مثل البراغيث والقراد والعث. أوكسيم ميلبيميسين هو طارد للديدان من الماكرولايد يعمل على الطفيليات الداخلية (مثل الديدان القلبية والديدان الخيطية المعوية) عن طريق استخدام القنوات الأيونية الفريدة لللافقاريات.

لماذا الجمع بين آليتين مهم؟

يتعرض الكلب الذي يتم إبقاؤه في الخارج لمزيج من التهديدات، بدءًا من البراغيث التي تزحف عبر العشب إلى القراد الذي يتشبث حول الأذنين، ويرقات الدودة القلبية التي ينقلها البعوض والديدان المستديرة التي يتم تناولها من التربة الملوثة. ولا يستطيع أي نظام جزيئي معالجة كل هذه التهديدات في وقت واحد. تعمل الصيغة المركبة على إصلاح فجوة التغطية هذه.

الانتقائية تحافظ على سلامة الكلاب

كلا المركبين انتقائيان للغاية لحياة اللافقاريات. لدى Afoxolaner ألفة أقوى بكثير لقنوات الكلوريد ذات البوابات المفصلية GABA مقارنةً بالمستقبلات الثديية المماثلة. ينتشر أوكسيم ميلبيميسين بسهولة في الجهاز العصبي اللافقاريات ولكن يتم رفضه في الغالب بواسطة الحاجز الدموي الدماغي البشري.

إن خصوصية المستقبل هذه هي السبب الأساسي الذي يجعل التركيبة تتمتع بملف أمان ممتاز جدًا في الكلاب في معظم السلالات.

أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغالعمل عن طريق منع قنوات كلوريد بوابات حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) في الخلايا العصبية المفصلية. في الحالة الفسيولوجية الطبيعية، يرتبط GABA بمستقبله ويفتح قناة الكلوريد، مما يبطئ نشاط الخلية العصبية. ولكن عندما يرتبط عقار أفوكسولانر بموقع المستقبل هذا، لا تفتح القناة. وبالتالي فإن أيونات الكلوريد غير قادرة على دخول الخلية العصبية، وتكون الخلية العصبية مفرطة الإثارة بشكل غير طبيعي.

والنتيجة النهائية للطفيلي هي اضطراب عصبي سريع: في البداية حركة غير منسقة، ثم الشلل والموت. تموت البراغيث عادة بعد بضع ساعات من التغذي على دم كلب معالج.

يتأثر القراد أيضًا بمجرد تناول وجبة الدم وامتصاص تركيزات كافية من الدواء عن طريق الدورة الدموية.

الدقة الدوائية وراء نافذة الـ 30 يومًا

بعد تناوله عن طريق الفم للكلاب، تم اكتشاف أفوكسولانر في البلازما بتركيز أقصى (Cmax 1822 ± 165 نانوغرام/مل) خلال 2 إلى 4 ساعات وكان التوافر البيولوجي المطلق له 88٪. يبلغ عمر النصف في البلازما حوالي أسبوعين، مما يحافظ على التركيزات العلاجية في الدم لفترة كافية لتوفير فعالية قتل البراغيث والقراد طوال مدة العلاج البالغة 30 يومًا. يبلغ حجم توزيع الدواء 2.6 ± 0.6 لتر/كجم، مما يشير إلى أنه منتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء أنسجة الجسم.

وهذا يعني أن الدواء يصل باستمرار إلى الجلد والأوعية الدموية الطرفية حيث تتغذى الطفيليات.

خصوصية المستقبل كآلية للسلامة

يمكّن هيكل الأفوكسولانر من الارتباط بمستقبلات GABA المفصلية بشكل أكبر بكثير من المستقبلات البشرية. أظهرت الأدبيات الصيدلانية الخاصة بعلم الطفيليات أن أدوية الإيزوكسازولين تؤثر بشكل انتقائي للغاية على أهداف اللافقاريات. يشير هذا الاختلاف البيوكيميائي إلى أن الكلاب تستقلب وتفرز الدواء عبر المسارات الكبدية وإفراز البراز/البول دون حدوث اضطراب كبير في الجهاز العصبي المركزي - وهو اعتبار مهم للواضعين البيطريين الذين يحددون هوامش السلامة.

يعمل أوكسيم ميلبيميسين على نوع مختلف من القنوات الأيونية عن الأفوكسلانر. فهو يفتح قنوات كلوريد الغلوتامات، الموجودة حصريًا في الخلايا العصبية والعضلية اللافقارية، بدلاً من حجب مستقبلات GABA. إذا تم فتح هذه القنوات، تتدفق أيونات الكلوريد إلى الخلية، مما يؤدي إلى فرط استقطاب غشائها ولا يمكن للخلية العضلية أن تنقبض.

يؤدي فرط الاستقطاب هذا إلى شلل دائم في يرقة الدودة القلبية أو الدودة المعوية. الطفيلي غير قادر على إكمال التنسيق العصبي العضلي المطلوب للتغذية والتكاثر والبقاء ويموت دون أي استجابة دفاعية.

Milbemycin A3 وA4 - مكونان، تأثير واحد

يتكون أوكسيم ميلبيميسين من مكونين هيكليين، A3 (حوالي 20% من المنتج) وA4 (حوالي 80%). يعمل كلا الدواءين بطريقة مماثلة ولكن لهما خصائص حركية دوائية مختلفة. يصل A3 إلى ذروته في البلازما بعد ساعة إلى ساعتين من تناوله عن طريق الفم، ويبلغ عمر النصف حوالي 1.6 يومًا. يتمتع A4 بمظهر امتصاص مماثل ولكن نصف عمر أطول يبلغ حوالي 3.3 يومًا. تعمل خاصية التصفية المتدرجة هذه على إطالة فترة تأثير طارد الديدان الفعال، مما يتيح جرعة شهرية موثوقة.

فعالية ضد يرقات الدودة القلبية – منظور الصحة العامة

مرض الدودة القلبية هو حالة يسببها الطفيلي Dirofilaria imitis. وينتقل عن طريق لدغة البعوض وينتشر على شكل ميكروفيلاريات قبل أن ينضج إلى بالغ في الشرايين الرئوية. أوكسيم ميلبيميسين فعال بشكل خاص ضد مرحلتي اليرقات L3 وL4 وسيمنع تكوين الديدان القلبية البالغة إذا تم تناوله شهريًا. تم التعرف على مرض الدودة القلبية في جميع الولايات الخمسين، وفقًا لجمعية الدودة القلبية الأمريكية، مما يسلط الضوء على الحاجة السريرية للعلاج الوقائي الروتيني.

صياغةأفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغهو مقصود، ويعكس هذا التقسيم للعمل. يعمل أفوكسولنر على عبء الطفيليات الخارجية، أي البراغيث والقراد والعث التي تعيش على سطح الجلد أو تحته مباشرة. يخفف أوكسيم ميلبيميسين من عبء الطفيليات الداخلية، وهي ديدان مجهرية تتحرك في الأوعية الدموية وتسكن في الجهاز الهضمي.

لماذا تحتاج الطفيليات الخارجية والطفيليات الداخلية إلى كيمياء مختلفة؟

البراغيث والقراد هي من المفصليات، مع هياكل خارجية مصنوعة من الكيتين، وأجسام مجزأة، وأنظمة عصبية تعتمد على مسارات إشارات الأوكتوبامين وGABA التي تختلف تمامًا عن البيولوجيا العصبية للفقاريات. على العكس من ذلك، لا تتأثر القنوات الأيونية ذات الغلوتامات التي تتوسط النشاط العصبي العضلي في الديدان الخيطية والديدان الفيلارية بالأفوكسولانر [2]. وذلك لأن كلا النوعين من الطفيليات يحتاجان إلى علاجات كيميائية متميزة على مستوى الجزيء، وهذا هو السبب في أن التركيبة المشتركة أفضل من الناحية العلاجية من المنتجات ذات المكون الواحد.

تغطية دورة حياة الطفيلي الكاملة

تعمل إجراءات العلاج الفعالة على إيقاف عدة مراحل من دورة حياة الطفيليات المستهدفة. محلول لكلا المكونين النشطين: أقراص قابلة للمضغ أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم. يقتل أفوكسولنر البراغيث البالغة والقراد المتغذى بسرعة، وبالتالي يقلل من تلوث البيئة ببيض البراغيث. يقتل أوكسيم ميلبيميسين أعباء الدودة المعوية الموجودة ويمنع تطور يرقات الدودة القلبية. يعطي العلاج الشهري تغطية متسقة، ولا توجد نافذة لاختراق اليرقات.

تعتمد الفعالية العلاجية لمزيج الأفوكسلانر والميلبيميسين أوكسيم على الطيف التكميلي لآلياتهما. يتم حماية الكلب ضد الطفيليات الأكثر أهمية من الناحية السريرية والموجودة في كل من المنزل وخارجه من خلال العلاج بكلتا المادتين - دون الحاجة إلى تقديم العديد من العلاجات المختلفة في أوقات مختلفة.

التوافق الحرائك الدوائية في جرعة واحدة

يجب أن يدرك القائمون على التركيبة أن الإدارة المشتركة للأدوية لا ينبغي أن تؤثر على امتصاص أو توزيع أو التخلص من بعضها البعض. تكشف نتائج حركية الدواء باستخدام مصفوفة لطيفة قابلة للمضغ أن الإدارة المشتركة للأفوكسولانر وأوكسيم الميلبيميسين لا تؤثر على ملامح التوافر البيولوجي لأي من المركبين. الامتصاص ثابت عبر الطريق الفموي (لكل نظام تشغيل). تعمل التركيبة القابلة للمضغ على زيادة الامتثال للجرعة في الكلاب المقاومة لتوصيل الأقراص

التحقق التنظيمي وأدلة السوق

وقد تم فحصه من قبل الهيئات التنظيمية الدولية الرئيسية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) للتأكد من الامتثال التنظيمي.

ومسجلة للاستيراد لدى وزارة الزراعة والشؤون الريفية الصينية (أعيد تسجيلها في عام 2023، وهي صالحة حتى يناير 2028). تمتلك الشركة ما يقرب من 30% من أعمال التخلص من الديدان لدى الكلاب في جميع أنحاء العالم، خاصة في المناطق الموبوءة بالديدان القلبية. المقاييس التنظيمية والتجارية كلها بيانات مستقلة تتحقق من فعالية وسلامة الصيغة.

الفعالية العلاجية للأفوكسولنر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغيعتمد على الخصوصية البيوكيميائية لكل عنصر نشط. يثبط عقار أفوكسولانر قنوات الكلوريد ذات البوابات GABA في المفصليات مما يسبب فرط الإثارة العصبية الذي يقتل البراغيث والقراد والعث. ينشط أوكسيم ميلبيمايسين قنوات كلوريد الغلوتامات في الديدان ويرقات الفيلاريات، وينتج شللًا عصبيًا عضليًا في الطفيليات الداخلية. يوفران معًا تغطية واسعة للطفيليات بجرعة فموية شهرية واحدة. تؤكد دراسات حركية الدواء والموافقات التنظيمية العالمية والقبول السريري الشامل على نهج الصياغة هذا.

قامت Bloomtechz بتسليم مكونات نشطة من الدرجة الصيدلانية وأشكال جرعات بيطرية جاهزة للشركاء في جميع أنحاء الولايات المتحدة الأمريكية وأستراليا واليابان وألمانيا والمملكة المتحدة وخارجها منذ عام 2008. إن منشأة الإنتاج المعتمدة من GMP لدينا - والتي تغطي مساحة 100000 متر مربع - حاصلة على شهادات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والاتحاد الأوروبي وجي بي وCFDA، مما يمنحك الضمان التنظيمي الذي تتطلبه سلسلة التوريد الخاصة بك. كما تم التحققأفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغالمورد، توفر Bloomtechz مسحوق API، والأجهزة اللوحية النهائية، وتخصيص OEM/ODM مع تحليل جودة الارتباط الثلاثي ودعم التوثيق الكامل للتخليص الجمركي. الوصول إلى فريقنا فيSales@bloomtechz.comلطلب المواصفات أو الشهادات أو عرض أسعار الجملة.

1. شوب، دبليو إل، وهارتلاين، إي جيه (2003). فعالية أوكسيم ميلبيمايسين ضد الديدان القلبية اليرقية والبالغة (Dirofilaria immitis) في الكلاب المصابة تجريبيا. مجلة علم الطفيليات البيطرية، 112(3)، 147-155.

2. جاسيل، إم، وولف، سي، نواك، إس، ويليامز، إتش، وإيلج، تي. (2014). رواية مبيد الطفيليات الخارجية إيزوكسازولين أفوكسولانر: مبيد حشري جديد ومبيد قراد للكلاب. علم الطفيليات البيطرية، 201(3-4)، 150-156.

3. جمعية الدودة القلبية الأمريكية. (2020). المبادئ التوجيهية الحالية للكلاب للوقاية من عدوى الدودة القلبية (Dirofilaria immitis) وتشخيصها وإدارتها. جمعية الدودة القلبية الأمريكية.

4. ليفشيتز، أ.، فيركل، ج.، إمبريال، ف.، ولانوس، سي. (2002). الأدوية المضادة للطفيليات الماكروليدية: حركية التصرف والأساس الدوائي لاستخدامها السريري. بحوث الطفيليات, 88(4)، 297-309.

5. بريتشارد، آر كيه، وجيري، تي جي (2019). وجهات نظر حول فائدة الموكسيدكتين والميلبيميسين في سياق انتقائية الأدوية ومقاومتها في الديدان الخيطية. المجلة الدولية لعلم الطفيليات: الأدوية ومقاومة الأدوية، 10، 66-74.

6. شركة بوهرنجر إنجلهايم لصحة الحيوان. (2018). أقراص أفوكسولنر وميلبيميسين أوكسيم القابلة للمضغ: ملخص لخصائص المنتج. شركة بوهرنجر إنجلهايم لصحة الحيوان المحدودة.