هل الليراجلوتايد هو نفسه سيماجلوتايد؟

مقدمة

مضادات هرمون GLP-1، مثلليراجلوتيد و سيماجلوتيد، هي فئة من الأدوية التي تعالج زيادة الوزن ومرض السكري من النوع 2. وهذان الدواءان ليسا متماثلين، على الرغم من تشابه طرق التشغيل والاستخدامات الطبية. يقوم منشور المدونة هذا بتحليل الصفات الطبية والنتائج السريرية والاستخدامات المتوقعة لـ semaglutide وligligglutide لتنظيم الوزن. سيتم أيضًا استكشاف الفروق الرئيسية بين الدواءين.

ما هي الاختلافات بين ليراجلوتايد وسيماجلوتايد من حيث خصائصهما الدوائية؟

إن تقليد هرمون GLP-1، الذي يطرده الجهاز الهضمي استجابةً للمدخول الغذائي، هو الليغاندولوز والسماجلوتيد. يتأثر سكر الدم والجوع ووزن الجسم بشكل حيوي بـ GLP -1. نظرًا لقدرتهما على الارتباط بأهداف GLP-1 وتنشيطها عبر مناطق الجسم المختلفة، يحاكي كل من الليغاندولوز والسماجلوتيد إجراءات GLP-1.

على الرغم من أن سيماجلوتايد وليجليجلوتايد لهما آليات عمل مماثلة، إلا أنهما يختلفان في العديد من العناصر الدوائية. تختلف المستحضرات الصيدلانية في المقام الأول بسبب بنية جزيئاتها. أصبح عمر النصف الأطول والألفة الأكبر لأهداف GLP-1 ممكنًا بفضل التركيب الجزيئي المميز قليلاً لـ semaglutide عن تركيبة ligliglutide.

تُعرف المدة اللازمة للتخلص من نصف كمية محددة من الدواء باسم نصف عمر الدواء.ليراجلوتايديمكن إعطاؤه مرة واحدة يوميًا نظرًا لأن نصف عمره يبلغ حوالي 13 ساعة. في المقابل، يتمتع سيماجلوتايد بنصف عمر أطول بكثير يبلغ حوالي 7 أيام، مما يتيح تناوله مرة واحدة أسبوعيًا. تمنحه التعديلات الكيميائية لـ Semaglutide عمرًا أطول من خلال زيادة قابليته لأنشطة الجسم التي تؤدي إلى تحطيمه.

يوفر نصف العمر المطول لـ Semaglutide مجموعة من الإيجابيات المحتملة. أولاً، يسمح بجرعات أقل تواتراً، مما قد يحسن التزام المريض وراحته. ثانيًا، يمكن أن تنشأ المزايا العلاجية ذات التكرار الأكبر والدائمة، مثل تحسين التحكم في الجلوكوز وفقدان الوزن، من التحفيز المستمر لمستشعرات GLP-1 على مدار الأسبوع.

تعد فعالية Liraglutide و Semaglutide فرقًا مهمًا آخر. بالمقارنة مع ligandulaglide، تم الإبلاغ عن أن semaglutide لديه تقارب أعلى لمستقبلات GLP-1، مما يؤدي إلى تفاعل أكثر أمانًا وإشارة تنشيط قوية. قد تترجم هذه الفاعلية المتزايدة إلى فعالية علاجية أكبر بجرعات أقل.

فيما يتعلق بطريقة تناوله، يتم إعطاء Liraglutide عادةً كحقنة تحت الجلد مرة واحدة يوميًا باستخدام جهاز قلم مملوء مسبقًا. من ناحية أخرى، يتوفر سيماجلوتيد في صيغتين: حقنة تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا (Ozempic) وقرص فموي (Rybelsus). تستخدم تركيبة Semaglutide عن طريق الفم مُحسِّن امتصاص فريدًا يسمح بامتصاص الدواء في المعدة، مما يجعله أول ناهض لمستقبلات GLP-1 يتم تناوله عن طريق الفم.

قد يكون توفر تركيبة سيماجلوتيد عن طريق الفم مفيدًا بشكل خاص للمرضى الذين يكرهون الحقن أو الذين يجدون صعوبة في الالتزام بنظام الحقن اليومي. ومع ذلك، من المهم ملاحظة أن تركيبة سيماجلوتيد عن طريق الفم لديها توافر حيوي أقل مقارنةً بالشكل القابل للحقن، مما يعني أنه قد تكون هناك حاجة لجرعة أعلى لتحقيق تأثيرات علاجية مماثلة.

باختصار، في حينليراجلوتايدوSemaglutide يشتركان في نفس آلية العمل الأساسية مثل منبهات مستقبلات GLP-1، ولديهما خصائص دوائية مميزة تميزهما. يتمتع سيماجلوتايد بعمر نصف أطول وفعالية أعلى، وهو متاح في كل من التركيبات القابلة للحقن والفم، في حين أن ليراجلوتايد له عمر نصف أقصر وهو متاح فقط كحقن يومي. قد يكون لهذه الاختلافات آثار على فعاليتها العلاجية، والتزام المريض، والنتائج السريرية.

كيف يمكن مقارنة النتائج السريرية لـ Liraglutide و Semaglutide في علاج مرض السكري من النوع 2؟

بالنسبة لعلاج مرض السكري من النوع 2، تمت دراسة كل من ligandib وsemaglutide على نطاق واسع في التحقيقات السريرية. في حين أظهر كلا العقارين مكاسب كبيرة في السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم وغيرها من التأثيرات المرتبطة بمرض السكري، إلا أن هناك أيضًا اختلافات كبيرة في أدائهما الفعلي.

يعد التخلص من نسبة HbA1c، أو متوسط ​​مستويات الجلوكوز خلال الشهرين أو الثلاثة أشهر السابقة، هو الدليل الأساسي على نجاح علاج مرض السكري. يعد انخفاض نسبة HbA1c، التي تعكس متوسط ​​مستويات السكر في الدم خلال الشهرين أو الثلاثة أشهر الماضية، أحد أهم مؤشرات العلاج بالأنسولين. على وجه الخصوص، بعد 30 أسابيع من تناول الدواء، انخفض سيماجلوتايد بشكل كبير نسبة HbA1c (-1.7% مقابل -1.0%) في دراسة SUSTAIN 10، والتي تناقضت ببساطة مرة واحدة أسبوعيًا. سيماجلوتايد مع ليراجلوتايد مرة واحدة يوميًا.

في بحث SUSTAIN 7، أظهر سيماجلوتايد معدلات HbA1c أعلى عند كل من مستويات 0.5 مجم و1.0 مجم عند وزنه مقابل ناهض آخر لمستقبلات GLP-1، وهو Dulaglutide، الذي تم تناوله. مره كل أسبوع. بناءً على هذه الإنجازات، قد يكون سيماجلوتايد منبهات قناة GLP-1 أكثر فعالية من الليجاندوبلاتين في علاج الجلوكوز لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2.

أظهر Semaglutide نتائج مذهلة فيما يتعلق بخسارة الوزن وتأثيره على نسبة HbA1c. يرتبط مرض السكري من النوع الثاني بشكل أساسي بالسمنة، وقد يؤدي فقدان الوزن إلى تحسين إدارة مرض السكري بشكل كبير وتقليل احتمالية حدوث عقابيل. بالمقارنة معليراجلوتايدوغيرها من المواد المسببة لمرض السكري، أدى سيماجلوتايد باستمرار إلى فقدان الوزن بشكل أكبر خلال الدراسات السريرية.

في بحث SUSTAIN 8، على سبيل المثال، انخفض متوسط ​​5.3 كجم مع Semaglutide و4.2 كجم مع Canagliflozin (مثبط SGLT-2) الذي يستخدم مرة واحدة أسبوعيًا مقابل Canagliflozin (مثبط SGLT-2) بمعدل 5.3 كجم مع Semaglutide و4.2 كجم مع Canagliflozin بعد 52 أسبوعًا من المداومة. بالتوازي مع ذلك، بعد 56 أسبوعًا، قام استقصاء SUSTAIN 3 بمطابقة سيماجلوتايد مرة واحدة أسبوعيًا مع إكسيناتيد مرة واحدة يوميًا (ناهض إضافي لمستقبلات GLP-1)، وبعد 56 أسبوعًا، تسبب سيماجلوتايد في انخفاض متوسط ​​الوزن بمقدار 5.6 كجم. بينما فعل إكسيناتيد ذلك بمقدار 1.9 كجم.

قد يكون نصف عمر سيماجلوتايد الأطول وفعاليته الأعلى، مما يؤدي إلى تحفيز مستقبلات GLP-1 أكثر استدامة وكبح الشهية بشكل أفضل، هو السبب في نتائج التخسيس المعدلة. وبالتالي، يمكن تسهيل فقدان الوزن من خلال انخفاض استهلاك السعرات الحرارية وزيادة مجهود الطاقة.

ويبدو أن سيماجلوتيد له جوانب إيجابية محتملة للقلب والأوعية الدموية بالنسبة للأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2، فضلا عن تأثيره على السيطرة على نسبة السكر في الدم وفقدان الوزن. وبما أن قصور القلب هو السبب الأكبر للوفيات والمراضة في هذه الفئة السكانية، فإن أحد الأهداف الرئيسية لعلاج مرض السكري هو تقليل احتمالية الإصابة به. في تجربة SUSTAIN 6، أدى تناول عقار Semaglutide مرة واحدة أسبوعيًا إلى تقليل مخاطر الأحداث القلبية الوعائية الضارة الكبرى (MACE)، بما في ذلك الوفاة القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب غير المميت، والسكتة الدماغية غير المميتة، مقارنةً بالعلاج الوهمي.

في حين أظهر Liraglutide أيضًا فوائد للقلب والأوعية الدموية في تجربة LEADER، فإن حجم تقليل المخاطر كان أقل إلى حد ما مقارنةً بـ Semaglutide في SUSTAIN 6. ومن الجدير بالذكر، مع ذلك، أن مجموعات المرضى وتقنيات الدراسة في هذه الدراسات تباينت، مما يجعل المقارنات البسيطة صعبة.

باختصار، في حين أن كل من Liraglutide وSemaglutide هما علاجان فعالان لمرض السكري من النوع 2، فقد أثبت Semaglutide باستمرار نتائج سريرية متفوقة من حيث تقليل نسبة HbA1c، وفقدان الوزن، وتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية. تشير هذه النتائج إلى أن سيماجلوتايد قد يكون خيارًا أكثر فعالية وفعالية للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، وخاصة أولئك الذين يحتاجون إلى تحكم أكثر قوة في نسبة السكر في الدم وإدارة الوزن.

هل يمكن استخدام Liraglutide و Semaglutide بالتبادل لإدارة الوزن؟

تم ترخيص علاج السمنة والأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والذين يعانون من أمراض مصاحبة مرتبطة بالوزن، مثل مرض السكري من النوع 2 أو ارتفاع ضغط الدم أو دسليبيدميا، لكل من ligandipovide وsemaglutide. لا ينبغي استخدام هذه الأدوية معًا، ويجب معالجة الخبرة السريرية وعناصر العميل المحددة أثناء استخدامها للتحكم في السمنة.

كان Liraglutide، تحت الاسم التجاري Saxenda، أول منبه لمستقبلات GLP{{0}} يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء لإدارة الوزن المزمن في عام 2014. واستندت الموافقة إلى نتائج برنامج التجارب السريرية SCALE، الذي أظهر فقدان كبير في الوزن وتحسينات في عوامل خطر استقلاب القلب باستخدام Liraglutide 3.0 ملغ يوميًا مقارنةً بالعلاج الوهمي.

في تجربة SCALE للسمنة ومقدمات السكري، حقق الأفراد الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن والذين تلقوا Liraglutide 3.0 ملغ يوميًا متوسط ​​خسارة في الوزن بنسبة 8.0% مقارنة بـ 2.6% مع الدواء الوهمي بعد 56 أسبوعًا من العلاج. . كما أن عددًا أكبر من الأفراد في مجموعة Liraglutide مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي فقدوا الوزن بكمية ذات أهمية طبية - أي بين أكبر من أو يساوي 5٪ وأكبر من أو يساوي 10٪.

تمت الموافقة مؤخرًا على عقار سيماجلوتايد، تحت الاسم التجاري Wegovy، لإدارة الوزن المزمن في عام 2021. واستندت الموافقة إلى برنامج التجارب السريرية STEP، الذي قام بتقييم فعالية وسلامة عقار سيماجلوتايد 2.4 ملجم مرة واحدة أسبوعيًا لفقدان الوزن لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة. أو زيادة الوزن.

في تجربة الخطوة 1، حقق الأفراد الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن والذين تلقوا Semaglutide 2.4 mg مرة واحدة أسبوعيًا متوسط ​​خسارة في الوزن بنسبة 14.9% مقارنة بـ 2.4% مع الدواء الوهمي بعد 68 أسبوعًا من العلاج. علاوة على ذلك، حقق 86% ملحوظًا من الأفراد في مجموعة سيماجلوتايد فقدانًا للوزن أكبر من أو يساوي 5%، وحقق 69% فقدانًا للوزن أكبر من أو يساوي 10%، مقارنة بـ 31% و12% على التوالي. ، في المجموعة الثانية.

يبدو أن سيماجلوتايد هو أفضل خيار للتحكم في الوزن من ليراجلوتايد، وذلك بناءً على النتائج الاستثنائية لفقدان الوزن التي شوهدت في نظام STEP. نظرًا لفعاليته الأكبر، ونصف عمره الأطول، والتنشيط المستمر لمستقبلات GLP-1، فقد ثبت أن سيماجلوتيد أكثر كفاءة في الحد من المجاعة وزيادة استهلاك السعرات الحرارية.

ومع ذلك، فإن الاختيار بين سيماجلوتيد وليجانديد لتنظيم الوزن يجب أن يتم تخصيصه وفقًا لمتطلبات الفرد ويأخذ في الاعتبار القبول ورد الفعل السريري والرغبات.ليراجلوتايديتم تناوله مرة واحدة يوميًا من قبل بعض البشر، بينما يتم توفير سيماجلوتيد مرة واحدة أسبوعيًا للعديد من العملاء الآخرين. بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني بعض المرضى من آثار جانبية أكثر على الجهاز الهضمي، مثل الغثيان والقيء، عند تناول دواء واحد مقارنة بالآخر.

علاوة على ذلك، لا تزال سلامة وفعالية Semaglutide على المدى الطويل في إدارة الوزن قيد التطوير، حيث كانت تجارب STEP ذات مدة أقصر مقارنة بتجارب SCALE مع Liraglutide. ستوفر الدراسات المستمرة والأدلة الواقعية مزيدًا من الأفكار حول الفعالية النسبية والسلامة لهذه الأدوية لفقدان الوزن.

ومن الجدير بالذكر أيضًا أنه يجب استخدام كل من Liraglutide وSemaglutide كمساعد لنظام غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة النشاط البدني لتحقيق فقدان الوزن الأمثل والحفاظ عليه. ليس المقصود من هذه الأدوية أن تحل محل تعديلات نمط الحياة بل أن تكون مكملة لها من خلال استهداف الآليات الفسيولوجية الأساسية التي تساهم في السمنة.

في الختام، بينماليراجلوتايدوقد أظهر كل من عقار سيماجلوتايد تأثيرات كبيرة على فقدان الوزن في التجارب السريرية، إلا أنهما ليسا بالضرورة قابلين للتبديل لإدارة الوزن. أظهر سيماجلوتايد نتائج متفوقة في فقدان الوزن مقارنة بليراجلوتايد، ولكن الاختيار بين هذه الأدوية يجب أن يسترشد بعوامل المريض الفردية، مثل التفضيلات، والتحمل، والاستجابة السريرية. يجب على مقدمي الرعاية الصحية المشاركة في عملية صنع القرار المشتركة مع المرضى لتحديد النهج الدوائي الأكثر ملاءمة لإدارة الوزن، بالتزامن مع تعديلات نمط الحياة.

مراجع

1. ديفيز، إم جي، أرون، إل جي، كاترسون، آي دي، تومسن، إيه بي، جاكوبسن، بي بي، ومارسو، إس بي (2018). نتائج Liraglutide والقلب والأوعية الدموية لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة: تحليل لاحق من تجارب SCALE المعشاة ذات الشواهد. مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي، 20(3)، 734-739.

2. دراكر، دي جي، وناوك، MA (2006). نظام الإنكريتين: منبهات مستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون-1 ومثبطات ديبيبتيديل ببتيداز-4 في مرض السكري من النوع 2. ذا لانسيت، 368(9548)، 1696-1705.

3. فرياس، جي بي، أورباخ، بي.، باجاج، إتش إس، جيانغ، إل.، أديتونجي، أو آر، ألاركون، جي سي، ... & لينغفاي، آي. (2021). فعالية وسلامة عقار سيماجلوتايد 2.0 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا مقابل 1.0 ملغ في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (SUSTAIN FORTE): تجربة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة 3B. ذا لانسيت للسكري والغدد الصماء, 9(9), 563-574.

4. كنودسن، إل بي، ولاو، جيه. (2019). اكتشاف وتطوير الليراجلوتيد والسماجلوتيد. الحدود في علم الغدد الصماء، 10، 155.

5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). سيماجلوتيد ونتائج القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 375(19)، 1834-1844.

6. ناوك، MA، Quast، DR، Wefers، J.، & Meier، JJ (2021). منبهات مستقبلات GLP-1 في علاج مرض السكري من النوع 2 – أحدث التقنيات. الأيض الجزيئي، 46، 101102.

7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). فعالية وسلامة سيماجلوتايد مقارنة مع ليراجلوتايد والدواء الوهمي لفقدان الوزن لدى المرضى الذين يعانون من السمنة: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي ومراقبة نشطة، تتراوح الجرعة، المرحلة الثانية. ذا لانسيت، 392(10148)، 637-649.

8. بي-سونير، X.، أستروب، A.، فوجيوكا، K.، غرينواي، F.، هالبيرن، A.، كريمبف، M.، ... & ويلدينغ، JP (2015) . تجربة عشوائية محكومة بـ 3.0 ملغ من الليراجلوتيد في إدارة الوزن. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 373(1)، 11-22.

9. براتلي، آر، أمود، إيه، هوف، إس تي، كادواكي، تي، لينجفاي، آي، ناوك، إم، ... & بايونير 4 محققين. (2019). سيماجلوتيد عن طريق الفم مقابل ليراجلوتيد تحت الجلد والعلاج الوهمي في مرض السكري من النوع 2 (PIONEER 4): تجربة عشوائية مزدوجة التعمية في المرحلة 3 أ. ذا لانسيت، 394(10192)، 39-50.

10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & مجموعة الدراسة STEP 1. (2021). سيماجلوتيد مرة واحدة أسبوعيًا عند البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 384(11)، 989-1002.