تقدم البحث في الببتيد المعوي الفعال في الأوعية وأمراض الجهاز الهضمي

الببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP)عبارة عن جزيء صغير متعدد الببتيد الأساسي ذو بنية سلسلة مستقيمة تتكون من 28 بقايا حمض أميني، 20٪ منها عبارة عن بنية حلزونية، و 80٪ منها عبارة عن بنية فضفاضة وغير منتظمة، ص. 10-28 تسلسل البت هو حاسم لخصوصية عملها؛ في حالة الدورة الدموية المرضية للجسم، يتحلل VIP ببطء. وبمجرد تغير محتواه وحساسية المستقبلات فإنه يؤدي إلى حدوث أمراض متعددة الأجهزة، وخاصة أمراض الإفراز في الجهاز الهضمي. اضطراب وظيفي. يتم إنتاجه من قبل الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي، ويتم إطلاقه بواسطة ألياف ما بعد العقدية نظيرة الودية، ويتعايش مع الأسيتيل كولين، ويلعب دورًا تنظيميًا في تنظيم المناعة المخاطية المحلية. يوجد VIP في جميع مناطق الجهاز الهضمي، ويتوزع بشكل رئيسي في خلايا الغدد الصماء في الغشاء المخاطي المعوي والضفيرة العصبية تحت المخاطية وطبقة العضلات الملساء. تنتمي الألياف العصبية للجهاز الهضمي VIP إلى التعصيب الكوليني قبل العقدة، والذي يعمل بشكل رئيسي على الخلايا المستهدفة في شكل نظير الصماوي. في بعض الخلايا السرطانية في الجهاز الهضمي، مثل خلايا سرطان المعدة وسرطان القولون، تفرز أيضًا كمية معينة من VIP من تلقاء نفسها. تمارس VIP مجموعة متنوعة من الوظائف البيولوجية من خلال الارتباط بمستقبلاتها ومن خلال سلسلة من عمليات نقل الإشارة وعمليات التعبير الجيني المختلفة. مستقبله المحدد هو PACAPⅡ وهو مستقبل مقترن بالبروتين G، المعروف أيضًا باسم عائلة مستقبلات السيكريتين. يلعب VIP دورًا مثبطًا في تنظيم حركة الجهاز الهضمي. قد يشارك VIP في العمليات الفيزيولوجية المرضية لمختلف أمراض الجهاز الهضمي.

دور VIP في أورام الجهاز الهضمي

لقد تم التأكد من أن تركيز VIPR في البلازما والأنسجة السرطانية للمرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة في الجهاز الهضمي يزداد، ويتم التعبير عن VIPR. ترتبط الأعراض ذات الصلة مثل الإسهال وآلام البطن والإمساك والكلورهيدريا لدى المرضى بزيادة محتوى VIP. يتم التعبير عن VIP بشكل رئيسي من خلال مناعة الخلايا التي تعزز و/أو تمنع نمو أورام الجهاز الهضمي، ولها تأثير تنظيمي معين على تكاثر الخلايا السرطانية وتمايزها. وقد أثبتت الدراسات التجريبية أن حقن جرعة معينة من VIP يؤثر فقط على نمو الخلايا السرطانية، وليس الخلايا الطبيعية. الجسم ليس له تأثير واضح. يلعب VIP دورًا مهمًا في حدوث وتطور أورام الجهاز الهضمي. من المتوقع أن يوفر فهم المسببات وخصائص نمو الأورام إرشادات للتشخيص المبكر والعلاج السريري للأورام الإيجابية لـ VIPR. أفكار.

تأثير VIP على تليف الكبد

في ظل الظروف الفسيولوجية، يدخل VIP إلى الكبد مع تدفق الدم البابي، ومعظم VIPR الموجود على سطح خلايا الكبد يدخل إلى الخلايا ويتم هضمه وتحلله بواسطة الليزوزومات. في تليف الكبد، يؤدي اختلال وظائف الكبد إلى تقليل تعطيل نشاط VIP، وتؤدي الزيادة في تركيز بلازما VIP إلى تلف الأوعية الدموية الطرفية. توسع. قد يلعب VIP دورًا تنظيميًا في علم الأمراض والفيزيولوجيا المرضية لتليف الكبد بطريقة الغدد الصماء و/أو نظير الصماوي. قد يكون لقياس مستويات VIP في البلازما لدى المرضى الذين يعانون من تليف الكبد قيمة مرجعية معينة في الحكم على تطور المرض والتشخيص.

دور VIP في حصوات المرارة

VIP هو الهرمون المثبط الرئيسي لإفراغ المرارة. يتم إطلاق VIP التي تنتجها المرارة بشكل أساسي بواسطة الألياف العصبية VIP-ergic الموجودة في جدار المرارة. عندما يتم تحفيز العصب المبهم، يمكن لـ VIP زيادة إطلاق VIP من العصب. يرتبط VIP بالمستقبل المحدد عالي الألفة. بعد ذلك، يمكن أن يعاكس تقلص شرائط عضلات المرارة التي يسببها الكوليسيستوكينين، ويريح المرارة والعضلة العاصرة لأودي، ويمنع نشاط المرحلة الثالثة المعقدة الحركية الانتقالية بين الهضم في المرارة، ويؤدي إلى خلل في الحركة الصفراوية وركود الصفراء، ويعزز تكوين المرارة. حصى المرارة. . أثناء تكوين حصوات المرارة، يتطلب تأثير ودور الاضطرابات التنظيمية VIP على وظيفة الخلايا الظهارية الصفراوية واستقلاب المكونات الصفراوية مزيدًا من الدراسة المتعمقة.

VIP والتهاب البنكرياس الحاد

على الرغم من أن VIP له تأثيرات مضادة للالتهابات ويمكنه تنظيم وظيفة حاجز الغشاء المخاطي المعوي محليًا في التهاب البنكرياس الحاد الوخيم (SAP)، إلا أنه في الأساس ناقل عصبي مثبط في الجهاز الهضمي ويمكن أن يؤدي إلى تفاقم الجهاز الهضمي في SAP وأمراض أخرى. اضطرابات الحركة. زيادة مستويات VIP في الدم لدى مرضى SAP. بعد العلاج، تنخفض مستويات VIP، مما يشير إلى أن VIP يلعب دورًا مهمًا في التأثير على وظيفة حركية الجهاز الهضمي في SAP. من المتوقع أن الألم أثناء SAP يمكن أن يؤدي إلى تفاقم التوتر العصبي الودي، مما يؤدي إلى اضطرابات الحركة الحشوية، ويؤدي تضيق الأوعية ونقص تروية الأمعاء إلى إطلاق VIP. لقد وجدت الدراسات أن الزيادة التدريجية في البلازما والأنسجة المعوية VIP بعد انخفاض عابر في SAP قد تكون استجابة تعويضية للجسم، والتي يمكن أن تخفف من تطور SAP إلى حد ما. البحث عن دور VIP في SAP إن التغييرات في SAP ودورها في اضطرابات حركية الجهاز الهضمي SAP لها أهمية معينة في علاج SAP والتشخيص.

تأثير VIP على تعذر الارتخاء

يمكن أن يمنع VIP توتر العضلة العاصرة للمريء السفلية (LES). عندما يزداد تركيز VIP في البلازما، يكون ذلك مصحوبًا بانخفاض في ضغط العضلة العاصرة المريئية السفلية (LESP)، والذي يمكن تحقيقه مباشرة من خلال VIP.

VIP والأمراض المتعلقة بالغشاء المخاطي في المعدة

يمكن لـ VIP تنظيم تدفق الدم في المعدة، وتقليل توتر المعدة، ومنع إفراز حمض المعدة، وحماية الغشاء المخاطي في المعدة. إن دور التغيرات في مستويات VIP في الفيزيولوجيا المرضية للأمراض المرتبطة بالغشاء المخاطي في المعدة يحتاج إلى مزيد من البحث للتأكيد.

VIP ومتلازمة القولون العصبي

يمكن لكبار الشخصيات استرخاء العضلات الملساء في الجهاز الهضمي، وتثبيط القولون والمستقيم، وتثبيط حركية الأمعاء الدقيقة، وإضعاف حركية الجهاز الهضمي، والمشاركة في استرخاء ردود الفعل المعدية الناجمة عن انتفاخ القولون وتحفيز الألم، والتداخل مع وظائف امتصاص الحركة والإفراز في الجهاز الهضمي. . كان لمتلازمة القولون العصبي (IBS) تأثير معين. من المعتقد أن الإفراز غير الطبيعي لـ VIP أو زيادة حساسية الأمعاء لـ VIP قد يكون إحدى آليات التسبب في مرض القولون العصبي.

دور VIP في التهاب القولون التقرحي

ينظم VIP السيتوكينات ويمارس تأثيرًا وقائيًا على حاجز الغشاء المخاطي المعوي، مما يجعل من المتوقع أن يصبح دواءً فعالاً للعلاج السريري لخلل الحاجز المخاطي المعوي.

ختاماً

VIP هو جزيء يحتوي على مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية. في الوقت الحاضر، تمت دراسة VIP على نطاق واسع وعميق في الجهاز الهضمي، والعديد من أمراض الجهاز الهضمي تعاني من اضطرابات التمثيل الغذائي لكبار الشخصيات. على الرغم من أن البحث في هذا المجال قد أحرز تقدمًا معينًا، إلا أنه لا تزال هناك بعض المشكلات المتعلقة بـ VIP. هناك القليل من الدراسات حول التأثير الإضافي للاضطرابات الأيضية على أمراض الجهاز الهضمي. على الرغم من أن معظم الأبحاث لا تزال في طور التجارب على الحيوانات، إلا أن آفاق التطبيق الواسعة لـ VIP في أمراض الجهاز الهضمي لا يمكن إنكارها.