دور الجلوتاثيون في مكافحة الشيخوخة: مراجعة لنتائج البحوث

تخليق مخفض

يتطلب تخليق الجلوتاثيون توافر الأحماض الأمينية المكونة ، والغلوتامات ، والسيستين ، والجليسين ، وكذلك نشاط الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي. مع تقدم العمر ، قد يكون هناك انخفاض في امتصاص أو توافر هذه الأحماض الأمينية ، وخاصة السيستين ، وهو الحمض الأميني الذي يحد المعدل في تخليق الجلوتاثيون. بالإضافة إلى ذلك ، قد ينخفض ​​نشاط الإنزيمات المسؤولة عن تخليق الجلوتاثيون ، مثل الغلوتامات-السيستين ليغاز (GCL) وتوليفات الجلوتاثيون (GS) ، مع زيادة العمر في انخفاض إنتاج الجلوتاثيون.

زيادة الإجهاد التأكسدي

كما ذكرنا سابقًا ، يزداد الإجهاد التأكسدي مع تقدم العمر بسبب عوامل مختلفة ، بما في ذلك زيادة إنتاج ROS وتراجع في آليات الدفاع المضادة للأكسدة. يؤدي زيادة الضغط المؤكسد إلى ارتفاع الطلب على الجلوتاثيون لتحييد ROS ، والتي يمكن أن تستنفد مخازن الجلوتاثيون. علاوة على ذلك ، يمكن أن يضعف الإجهاد التأكسدي وظيفة الإنزيمات المشاركة في تجديد الجلوتاثيون ، مثل اختزال الجلوتاثيون ، مما يجعل من الصعب الحفاظ على مستويات كافية من الجلوتاثيون المنخفض.

التهاب مزمن

يرتبط الشيخوخة بحالة من التهاب مزمن منخفض الدرجة ، والمعروفة باسم التهاب الالتهاب. يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن إلى إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، مثل عامل نخر الورم-ألفا (TNF-) و interleukin -6 (il -6) ، مما يمكن أن يحفز الإجهاد المؤكسد وزيادة استنفاد الجلوتاثيون. يمكن أن يؤثر الالتهاب أيضًا على تعبير ونشاط الجينات المشاركة في استقلاب الجلوتاثيون ، مما يساهم في الانخفاض المرتبط بالعمر في مستويات الجلوتاثيون.

مكملات الجلوتاثيون عن طريق الفم

مكملات الجلوتاثيون عن طريق الفم هي طريقة مريحة ومستخدمة على نطاق واسع لزيادة مستويات الجلوتاثيون. ومع ذلك ، فإن التوافر البيولوجي للجلوتاثيون عن طريق الفم كان موضوع النقاش. أشارت بعض الدراسات إلى أن الجلوتاثيون عن طريق الفم يمتصه بشكل سيء في الجهاز الهضمي ويتم تدهوره بسرعة بواسطة الإنزيمات ، مما يحد من قدرته على زيادة مستويات الجلوتاثيون الجهازية.

على الرغم من هذه المخاوف ، أظهرت العديد من التجارب السريرية نتائج واعدة. على سبيل المثال ، دراسة نشرت فيالمجلة الأوروبية للتغذيةوجدت أن مكملات الفم مع انخفاض الجلوتاثيون (GSH) لمدة 12 أسبوعا زيادة مستويات الجلوتاثيون في الدم وتحسين علامات الإجهاد التأكسدي لدى البالغين الأصحاء. أظهرت دراسة أخرى أجريت على كبار السن أن مكملات الجلوتاثيون عن طريق الفم تحسن من وظيفة المناعة ، كما يتضح من زيادة عدد الخلايا القاتلة الطبيعية ونشاطها.

لتعزيز التوافر البيولوجي للجلوتاثيون عن طريق الفم ، تم تطوير تركيبات مختلفة ، مثل الجلوتاثيون الشحمي والجلوتاثيون S-acetyl. الجسيمات الشحمية هي حويصلات صغيرة مصنوعة من الفسفوليبيد التي يمكن أن تغلف الجلوتاثيون ، وحمايته من التحلل في الجهاز الهضمي وتسهيل امتصاصه في مجرى الدم. S-acetyl glutathione هو شكل معدّل من الجلوتاثيون أكثر استقرارًا في الجهاز الهضمي ويمكن امتصاصه سليمة في الخلايا ، حيث يتم إلغاء إلهاءه إلى GSH.

إدارة الجلوتاثيون عن طريق الوريد

تعتبر إدارة الجلوتاثيون عن طريق الوريد (IV) نهجًا آخر لزيادة مستويات الجلوتاثيون بسرعة في الجسم. عن طريق تجاوز الجهاز الهضمي ، يمكن للجلوتاثيون IV تحقيق تركيزات أعلى من البلازما مقارنة بمكملات الفم. أظهرت بعض الدراسات أن إدارة الجلوتاثيون الرابعة يمكن أن تحسن صحة الجلد ، وتقليل الإجهاد التأكسدي ، وتعزيز وظائف المناعة لدى الأفراد الذين يعانون من حالات صحية مختلفة.

ومع ذلك ، فإن إدارة الغلوتاثيون الرابعة هي إجراء غازي يتطلب الإشراف الطبي وليست مريحة مثل المكملات الفموية. كما أنه أكثر تكلفة وقد يرتبط بالآثار الجانبية المحتملة ، مثل التفاعلات التحسسية أو التهيج المحلي في موقع الحقن.

تطبيقات الجلوتاثيون الموضعية

اكتسب التطبيق الموضعي للجلوتاثيون ، في شكل الكريمات أو الأمصال ، شعبية في صناعة العناية بالبشرة لآثارها المحتملة لمكافحة الشيخوخة وإضاءة البشرة. يُعتقد أن الجلوتاثيون يمنع إنتاج الميلانين ، ويقلل من الإجهاد التأكسدي في خلايا الجلد ، ويعزز تخليق الكولاجين ، مما يؤدي إلى لون البشرة أكثر إشراقًا وأكثر حدوثًا للبشرة.

وقد حققت العديد من الدراسات فعالية تركيبات الجلوتاثيون الموضعية. على سبيل المثال ، دراسة نشرت فيمجلة الأمراض الجلدية التجميليةوجدت أن الكريمة الموضعية التي تحتوي على الجلوتاثيون ومضادات الأكسدة الأخرى تحسن ترطيب الجلد ، والمرونة ، والتصبغ لدى النساء المصابات بالجلد المصور. ومع ذلك ، فإن تغلغل الجلوتاثيون من خلال حاجز الجلد محدود ، وقد تختلف فعالية الجلوتاثيون الموضعية حسب الصيغة والتركيز المستخدمة.

العوامل الغذائية

إن تناول نظام غذائي غني بالأطعمة التي تعد مصادر جيدة لسلائف الجلوتاثيون ، مثل الأطعمة الغنية بالسيستين (مثل البيض ومنتجات الألبان واللحوم والبقوليات) ، يمكن أن تدعم تخليق الجلوتاثيون. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للأطعمة المرتفعة في مضادات الأكسدة ، مثل الفواكه والخضروات والمكسرات ، أن تساعد في تقليل الإجهاد التأكسدي والحفاظ على مستويات الجلوتاثيون عن طريق تحييد ROS قبل أن تتمكن من استنفاد متاجر الجلوتاثيون.

تلعب بعض العناصر الغذائية أيضًا دورًا مهمًا في استقلاب الجلوتاثيون. على سبيل المثال ، يعتبر السيلينيوم مكونًا أساسيًا من إنزيم بيروكسيديز الجلوتاثيون ، مما يساعد على تقليل بيروكسيد الهيدروجين وبيروكسيدات الدهون باستخدام الجلوتاثيون كعامل مساعد. يعد فيتامين C وفيتامين E مهمًا أيضًا للحفاظ على مستويات الجلوتاثيون ، حيث يمكنهم تجديد الجلوتاثيون المنخفض من شكله المؤكسد.

يمارس

وقد تبين أن التمرين البدني المنتظم له العديد من الفوائد الصحية ، بما في ذلك قدرتها على تعزيز مستويات الجلوتاثيون وقدرة مضادات الأكسدة. يمكن أن يحفز التمرين إنتاج الجلوتاثيون ويزيد من نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة ، مثل الجلوتاثيون بيروكسيداز وفوهوم أكسيد. ومع ذلك ، فإن نوع وشدة ومدة التمرين قد تؤثر على آثارها على مستويات الجلوتاثيون. يرتبط التمرين المعتدل الكثافة عمومًا بتأثيرات مفيدة على حالة الجلوتاثيون ، في حين أن ممارسة التمارين الرياضية المفرطة أو المكثفة قد تؤدي إلى زيادة الإجهاد التأكسدي والاستنفاد المؤقت للجلوتاثيون.

إدارة الإجهاد

يمكن أن يسهم الإجهاد المزمن في الإجهاد التأكسدي وتراجع مستويات الجلوتاثيون. ينشط الإجهاد محور الغدة النخامية المهاد (HPA) والجهاز العصبي الودي ، مما يؤدي إلى إطلاق هرمونات الإجهاد مثل الكورتيزول. مستويات عالية من الكورتيزول يمكن أن تحفز الإجهاد التأكسدي وضعف استقلاب الجلوتاثيون. لذلك ، فإن اعتماد تقنيات إدارة الإجهاد ، مثل التأمل أو اليوغا أو تمارين التنفس العميق أو الانخراط في الهوايات ، قد يساعد في تقليل مستويات التوتر ودعم مستويات الجلوتاثيون الصحية.