5- يودوسيتيدينهو جزيء نيوكليوتيد يحتوي على اليود ، والذي يستخدم على نطاق واسع في مجال الطب الحيوي. سيتم تقديم عدة طرق تركيبية من 5- Iodocytidine أدناه.
(1) طريقة بيريميدين
تتفاعل طريقة التخليق هذه أولاً مع البيريميدين مع الأوزون للحصول على 5- أوكسوبيريميدين ، ثم تتفاعل مع ميثيل يوديد للحصول على 5- iodo -2 '- deoxyuridine ، وأخيراً تقللها بـ 1 ، {{5 }} ثنائي كلورو -2- بروبانول ينتج التفاعل 5- أيودوسيتيدين. يتميز المنتج الذي يتم تصنيعه بهذه الطريقة بنقاوة عالية ، ولكن هناك العديد من الخطوات والمتطلبات لظروف التفاعل مرتفعة نسبيًا. الخطوات المحددة هي كما يلي:
الخطوة الأولى: تجهيز المواد الخام المطلوبة
أولاً ، يجب تحضير المواد الخام التالية:
- 5- أمينوكيتوز (5- أمينو -2 ، 3 ، 5- ثلاثي O-أسيتيل - - D-ribofuranose)
- 5- iodouracil (5- iodouracil)
- حمض الخليك ثلاثي الكلور
- محلول هيدروكسيد الصوديوم (هيدروكسيد الصوديوم)
- غاز الهيدروجين أو الهيدروجين (H2)
- خامس أكسيد الفوسفور
- الايثانول (الايثانول)
-ديميثيل أسيتاميد (DMA)
الخطوة الثانية: تحضير 5- Iodocytidine:
- الخطوة 2.1
تم تفاعل 5- أمينوكيتوز و 5- يودوراسيل في محلول حمض ثلاثي كلورو أسيتيك عند درجة حرارة الغرفة لعدة ساعات. هذه الخطوة هي الخطوة الأساسية لـ 5- Iodocytidine.
- الخطوة 2.2
عمل على المواد المتفاعلة لتحريرها من حمض ثلاثي كلورو الخليك. يضاف خليط التفاعل بالتنقيط على ورق ترشيح مطلي بمادة بيروفوسفوريك أنهيدريد. تم غسل المادة الصلبة في محاليل متتالية من هيدروكسيد الصوديوم والماء والإيثانول وداي أسيتاميد. بعد الغسيل ، تم تجفيف المادة الصلبة لإعطاء 5- اليودوسيتيدين.
الخطوة الثالثة: الخاتمة:
طريقة بيريميدين طريقة فعالة لتحضير 5- Iodocytidine. يؤدي تفاعل 5- أمينوكيتوز و 5- أيودوراسيل في حمض ثلاثي كلورو أسيتيك إلى التحضير النهائي لـ 5- يودوسيتيدين بعد عدة خطوات.
(2) طريقة اشتقاق حمض Aldonic:
تحصل الطريقة أولاً على 5- كلورو -2 '- deoxyuridine عن طريق أسترة 5- الكلورورين مع 3،4 ، 6- ثلاثي O-acetylgluconic ، ثم إجراء تفاعل إضافة اليود للحصول على 5- iodo - 2 '- Deoxyuridine. أخيرًا ، 5- يتم الحصول على Iodocytidine من خلال تفاعل الاختزال. تتميز الطريقة بمزايا التشغيل البسيط ونقاء المنتج العالي. فيما يلي الخطوات التفصيلية:
1. تخليق 5- هيدروكسي ميثيل -2 '- deoxycytidine (5- HmdC): تعليق 2'-deoxycytidine في 1 ، 4- ديوكسان ، إضافة أسيتيل كلوريد وثلاثي كلوريد الألومنيوم ، تفاعل يتم إنتاج 5- Acetoxymethyl -2 '- deoxycytidine. بعد ذلك ، تمت إذابة 5- أسيتوكسيميثيل -2 '- deoxycytidine في ميثانول ، وتمت إضافة THF والماء و NaBH4 لتوليد 5- HmdC.
2. تخليق 5- Iodocytidine: إذابة 5- HmdC في بروميد الهيدروجين وحمض الخليك ، تسخين لمدة 6 ساعات لتوليد 5- Iodocytidine.
3. تخليق 5- مشتقات Iodocytidine aldonic acid: إذابة 5- Iodocytidine في محلول الفوسفات. أضف حمض الألدونيك وتفاعل لمدة ساعتين. تم بعد ذلك إخماد التفاعل باستخدام فورمات الميثيل وكلوريد ثلاثي إيثيل سيليل. تم ترشيح خليط التفاعل ، وتم الحصول على 5- مشتق Iodocytidine aldonic acid عن طريق الترسيب.
4. التنقية: يجب تنقية المنتج الذي تم الحصول عليه ، ويمكن استخدام كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء (HPLC) للفصل والتنقية.
ما سبق هو الخطوات التفصيلية 5- لطريقة اشتقاق حمض الألدونيك باليودوسيتيدين. يمكن استخدام هذه الطريقة لإعداد مشتقات حمض الألدونك عالية النقاء 5- ، ويمكن أن تلبي الاحتياجات المختلفة في مجالات الطب الحيوي والبحوث الصيدلانية.
(3) طريقة أنهيدريد السكر الحمضي:
تتفاعل هذه الطريقة أولاً مع 2 '، 3'-di-O-methyl glucoside مع حمض الفوماريك للحصول على ملح 2' ، 3'-di-O-methyluridine ، ثم تحوله إلى 5 '-Iodine -2' ، 3'-di-O-methyluridine ، وأخيراً 5- يتم الحصول على Iodocytidine عن طريق إزالة مجموعة الميثيل. تتميز الطريقة بظروف تفاعل معتدلة ومنتجات اصطناعية عالية النقاء ، ولكنها تتطلب مواد خام عالية النقاء نسبيًا. لها مزايا التشغيل البسيط والعائد العالي. فيما يلي الخطوات التركيبية المفصلة.
1. توليف 5- iodo -2 '- deoxycytidylate (CIDC ester)
(1) قم بإذابة 5- Iodocytidine (1. 0 جم ، 3.73 ملمول) في 4 مل من ثلاثي إيثيل أمين اللامائي وتبرد إلى درجة 0 في حمام ماء مثلج ؛
(2) تمت إضافة كربونات ثنائي إيثيل (0. 7 0 مل ، 4. 0 ملي مول) إلى المحلول ، وتمت إضافة ثنائي ميثيل فورماميد (DMF) (0.50 مل ، 6.9 ملمول) ببطء قطرة ، وتفاعل لمدة 30 دقيقة ؛
(3) أضف هيدروكسيد الصوديوم (0. 50 جم ، 12.5 ملمول) واستمر في التقليب لمدة 30 دقيقة ؛
(4) أضف أسيتونيتريل (10 مل) ، وقم بالتهوية بجو من النيتروجين لمدة 10 دقائق ؛
(5) أضف رباعي بيوتيل كوبر (II) هيدروكسيد (0. 61 جم ، 2.50 ملمول) واستمر في التقليب ، وتفاعل لمدة ساعة واحدة ؛
(6) أضف أنهيدريد الخل (0. 53 مل ، 5. 0 ملي مول) ، استمر في التقليب ، وتفاعل لمدة ساعتين.
2. توليف 5- Iodocytidine
(1) يضاف ثنائي بيوتيل الفوسفات (2 مل ، 1 0. 0 ملمول) إلى محلول التفاعل المبرد ويقلب لمدة ساعة ؛
(2) أضف الكلوروفورم (20 مل) ، واخلط جيدا ، واغسل بالماء ؛
(3) يتم غسل بيرسلفات الصوديوم وعمود هلام السيليكا الذي يتم تجفيفه في الطور العضوي في العمود المعبأ في العمود:
(4) تركيز المرحلة العضوية بالدوران لتكوين 5- يودوسيتيدين.
ما سبق هو طريقة الحمض اللامائي لـ 5- Iodocytidine وخطواتها التفصيلية. أثناء عملية التوليف ، من الضروري الانتباه إلى سلامة المواد الكيميائية وأنظمة السلامة في المختبر. أثناء التشغيل ، يجب علينا اتباع إجراءات التشغيل الصحيحة للمختبر ، وتعزيز الوعي بالسلامة ، والقيام بعمل جيد في حماية سلامة المختبر ، وضمان سلامة موظفي المختبر.
(4) طريقة البروم:
تحصل هذه الطريقة على 5- برومويوراسيل عن طريق تفاعل اليوراسيل مع الفوسفور ثلاثي بروميد ، ثم تخضع لتفاعل المثيلة للحصول على 5- برومو -2 '- deoxyuridine. يتم تقليله بشكل تحفيزي باستخدام هيدروكسيد الصوديوم وبسلفات الأمونيوم لإعطاء 5- Iodocytidine. تحتوي الطريقة على خطوات تفاعل أقل ، لكن المنتج أقل نقاوة. الخطوات التفصيلية هي كما يلي:
1. تحضير ثلاثي بوتيل أيزوسيانات: خذ أيزوسيانات ، أضف الأسيتون وثلاثي إيثيل أمين ، نفث النيتروجين ، وقم بالارتجاع لمدة ساعتين. يُترك محلول التفاعل عند درجة حرارة الغرفة. قم بتصفية الراسب لإزالة الأملاح غير العضوية والتبخر مرة أخرى للحصول أخيرًا على ثلاثي بيوتيل أيزوسيانات
2. تحويل 5- كلوروسيتيدين إلى 5- أيودوسيتيدين: تفاعل 5- الكلوروسيتيدين ، وحمض الهيدروودك وحمض الخليك في الميثانول لتحويله إلى 5- يودوسيتيدين. في الوقت نفسه ، يمكن أيضًا استخدام اليوديد ويوديد البوتاسيوم الزائد للتفاعل مع الماء ، بينما تتم إضافة الفضة الغروية لتحويل 5- الكلوروسيتيدين إلى 5- يودوسيتيدين.
3. أضف رباعي بيوتيل أيزوسيانيت إلى 5- iodocytidine للتفاعل: بعد الحصول على 5- iodocytidine ، قم بإذابه في محلول هيدروكسيد الصوديوم ، وأضف أيزوسيانيت ثلاثي بيوتيل. كان وقت التفاعل ساعتين عند درجة حرارة الغرفة. بعد اكتمال التفاعل ، يتم تحمضه بحمض الأسيتيك ، ويضاف المنتج الناتج إلى ثنائي كربونات البيكربونات للاستخلاص.
4. تنقية 5- iodocytidine: تنقية 5- iodocytidine للحصول على المنتج النهائي 5- Iodocytidine.
باختصار ، خطوات طريقة المعالجة بالبروم لـ {0}} Iodocytidine معقدة نسبيًا وتحتاج إلى إتقانها وممارستها بعناية.
باختصار ، هناك العديد من الطرق لتركيب 5- Iodocytidine ، ويمكن اختيار طرق مختلفة وفقًا للاحتياجات الفعلية للحصول على 5- Iodocytidine عالي النقاء.