كمادة كيميائية شائعة ،ايبوبروفين(وصلة:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/ibuprofen-powder-cas-15687-27-1.html) لديها مجموعة واسعة من الاستخدامات والعديد من الطرق الاصطناعية. هناك ست طرق للتوليف الكيميائي: طريقة إعادة ترتيب التحويل ، وطريقة إضافة كربونيل الكحول ، وطريقة إضافة الكربونيل الأوليفين ، وطريقة إضافة الهيدروكربونات المهلجنة ، وطريقة الهدرجة التحفيزية للأولفين ، وطريقة إعادة ترتيب أكسيد البروبيلين. يتم وصف التفاصيل على التوالي أدناه.
1. طريقة إعادة ترتيب التحويل
طريقة إعادة ترتيب aryl 1 ، 2- هي طريقة تركيبية شائعة الاستخدام من قبل الشركات المصنعة المحلية. يستخدم إيزوبوتيل بنزين كمادة خام ،
يمكن تحضير الإيبوبروفين بواسطة أسيل فريدل كرافتس باستخدام 2- كلوريد كلوروبروبيونيل ، والكيتلة التحفيزية باستخدام نيوبينتيل جليكول ، وإعادة الترتيب التحفيزي ، والتحلل المائي.
الخطوات التفصيلية لطريقة إعادة ترتيب التحويل:
الخطوة 1: تحضير حمض ديبروموبروبيونيك (1 ، 2- ثنائي برومو -1 ، 2- ثنائي فينيل إيثان)
أ. قم بإذابة البنزين في رابع كلوريد الكربون الجاف وأضف البروم الزائد.
المعادلة الكيميائية: ج6H6بالإضافة إلى Br2 → C6H5Br plus HBr
ب. أضف ببطء محلول البروموبنزين المحضر إلى قطرة بروبيلين ، وتفاعل تحت تحفيز الضوء فوق البنفسجي أو فوق أكسيد الفينول.
المعادلة الكيميائية: ج6H5Br plus C3H4 → C6H5CHBrCH3
الخطوة 2: تحضير 2- هيدروكسي -2- أسيتوفينون (2- هيدروكسي -2- فينيل أسيتوفينون)
أ. قم بإذابة التيريفثالينون والبنزين في مذيب ن-بيوتانول ، ثم أضف الصوديوم.
المعادلة الكيميائية: ج6H5COC6H5بالإضافة إلى Na → C6H5كو2نا زائد سي6H6
ب. التفاعل تحت ظروف الارتداد للحصول على 2- هيدروكسيل -2- أسيتوفينون.
المعادلة الكيميائية: ج6H5كو2نا بلس ح2O → C6H5كوتش2أوه زائد هيدروكسيد الصوديوم
الخطوة الثالثة: تحضير الإيبوبروفين
أ. قم بإذابة 2- هيدروكسيل -2- أسيتوفينون الذي تم الحصول عليه في الخطوة 2 في ن-هيبتان.
ب. أضف محفزًا حمضيًا (مثل حمض البوريك) وبيروكسيد الهيدروجين لإجراء تفاعل إعادة ترتيب هابر.
المعادلة الكيميائية: ج6H5كوتش2OH plus H2O2 → C6H5CH (CO2ح) CH3زائد H2O
ج. مزيد من المعالجة للمنتج الناتج ، بما في ذلك عادةً خطوات التعادل والتبلور والترشيح والتجفيف.
د. أخيرًا احصل على الإيبوبروفين.
2. طريقة كربنة الكحول
طريقة الكحول بالكربونيل هي طريقة BHC ، باستخدام أيزوبيوتيل بنزين كمادة خام ، من خلال أسيلة Friedel-Crafts مع كلوريد الأسيتيل ، وتقليل الهدرجة التحفيزية و
تحفيز تفاعل الكربونيل من ثلاث خطوات لتحضير الإيبوبروفين.
الخطوات التفصيلية لطريقة كربونيل الكحول:
الخطوة 1: تحضير ثنائي كبريتيت الصوديوم (بيسلفيت الصوديوم)
يتفاعل حامض الكبريتيك مع كبريتيت فلز قلوي عالي النقاوة مثل كبريتيت الصوديوم.
المعادلة الكيميائية: H2لذا4بالإضافة إلى نا2لذا3→ NaHSO3بالإضافة إلى NaHSO4
الخطوة الثانية: تحضير بروميد بروميسوبوتيريل
أ. قم بإذابة بروميد الأسيتيل في رابع كلوريد الكربون الجاف.
ب. أضف ببطء محلول ثنائي كبريتات الصوديوم بالتنقيط ، مع تبريد نظام التفاعل بالماء المثلج.
ج. الحصول على isoamyl -bromopropionate بالترشيح والتجفيف.
المعادلة الكيميائية: CH3COBr بالإضافة إلى NaHSO3→ CH2BrCOC (CH3)3بالإضافة إلى NaBr plus H2لذا4
الخطوة الثالثة: تركيب ايبوبروفين
أ. تفاعل إيزو أميل-بروموبروبيونات ، كحول بنزيل وقاعدة مناسبة ، وتنفيذ تفاعل الكاربونيل النووي تحت جو خامل.
المعادلة الكيميائية: CH2BrCOC (CH3)3زائد ج6H5OH plus NaOH → C6H5CH (OH) COCH (CH3)2بالإضافة إلى نبر
ب. تحت تحفيز الحمض أو القاعدة ، يمكن الحصول على الإيبوبروفين من خلال تكثيف وتحلل الكحول.
ج. بعد خطوات المعادلة والتبلور والترشيح والتجفيف المقابلة ، يتم الحصول على ايبوبروفين عالي النقاء.
3. طريقة الأوليفين الكربوني
تتفاعل الألكينات المستبدلة من Aryl مع ثاني أكسيد الكربون والماء أو الكحولات لتكوين خطوط مضادة للأرالكيل أو الظباء تحت محفزات البلاديوم والظروف الحمضية. يمكن تعزيز النشاط التحفيزي للبلاديوم في ظل الظروف اللاهوائية من خلال الدمج مع بعض الروابط.
نظرة عامة على خطوات طريقة إضافة الكربونيل الأوليفين:
الخطوة 1: تحضير الكيتونات غير المشبعة (- كيتون غير مشبع)
تخليق تفاعل الأسيتون (الأسيتون) والستايرين (الستايرين) ، عادةً تحت تأثير المحفزات الحمضية مثل حامض الكبريتيك وحمض الهيدروكلوريك.
المعادلة الكيميائية: ج6H5CH=CH2بالإضافة إلى CH3كوتش3 → C6H5CH2كوك3
الخطوة 2: تخليق ايبوبروفين
أ. تفاعل الكيتونات غير المشبعة مع هيدروكسيل أمين (هيدروكسيل أمين) تحت ظروف قلوية لتكوين كيتونات مشبعة (- كيتون مشبع).
المعادلة الكيميائية: ج6H5CH2كوك3بالإضافة إلى NH2أوه → سي6H5CH2CONHOH plus CH3كوك3
ب. إجراء تفاعل تكثيف ألدول في وجود محفز لتوليد الإيبوبروفين من كيتون مشبع وحمض البروبيونيك.
المعادلة الكيميائية: ج6H5CH2CONHOH plus CH3CH2COOH → C.13H18O2زائد H2O
4. طريقة المعالجة بالكربونيل الهيدروكربونية المهلجنة
تستخدم طريقة المعالجة بالكربونيل الهيدروكربونية المهلجنة 1- p-isobutylphenyl -1- كلورو إيثان كمادة خام ، وتكسبه الكربونيل مع ثاني أكسيد الكربون تحت ظروف محفز وقلوية لتكوين منتج.
نظرة عامة على خطوات طريقة إضافة الهيدروكربون المهلجن بالكربونيل:
الخطوة 1: تحضير الهالو ألكان
يتفاعل حمض البروبيونيك مع البروميت (مثل بروميت الصوديوم) تحت الظروف الحمضية لتوليد الهيدروكربونات المهلجنة المقابلة.
المعادلة الكيميائية: CH3CH2COOH بالإضافة إلى NaBr plus H.2لذا4→ CH3CH2Br plus NaHSO4زائد H2O
الخطوة 2: تخليق ايبوبروفين
أ. يتفاعل الهيدروكربون المهلجن مع أيزوبوتيرات الصوديوم (أيزوبوتيرات الصوديوم) ، ويحدث تفاعل الكاربونيل لتشكيل جزيء السلائف من الإيبوبروفين.
المعادلة الكيميائية: CH3CH2Br plus CH3COONa → CH3CH (كونا) CH3بالإضافة إلى نبر
ب. في ظل الظروف القلوية ، يتم تحلل جزيء سلائف الإيبوبروفين للحصول على الإيبوبروفين.
المعادلة الكيميائية: CH3CH (كونا) CH3زائد H2O → C13H18O2بالإضافة إلى CH3كونا
تتضمن طريقة تحويل الهيدروكربونات المهلجنة في الإيبوبروفين تحضير الهيدروكربونات المهلجنة من حمض البروبيونيك والبروميت ، ثم تتفاعل الهيدروكربونات المهلجنة مع أيزوفالات الصوديوم لتكوين جزيء سلائف من الإيبوبروفين. أخيرًا ، يتم تحلل جزيئات سلائف الإيبوبروفين تحت ظروف قلوية للحصول على الإيبوبروفين. تبني هذه الطريقة تدريجياً بنية الجزيء المستهدف من خلال تفاعلات متعددة الخطوات ، وتستخدم محفزات مثل الأحماض والقواعد لتعزيز التفاعل. أثناء عملية التخليق ، من الضروري الانتباه إلى التحكم في ظروف التفاعل ، واختيار المذيبات والعوامل الحفازة المناسبة ، وتنفيذ خطوات التنقية والتنقية للحصول على إيبوبروفين عالي النقاء. تعتبر عملية إضافة الهيدروكربونات المهلجنة بالكربونيل طريقة تركيبية شائعة الاستخدام ، والتي يمكن استخدامها لتحضير مركبات عضوية مهمة مثل الإيبوبروفين.
|
|
|
5. الهدرجة التحفيزية للأوليفينات
تم تحفيز هدرجة حمض الأكريليك 2- (6- ميثوكسي -2- رباعي الميثيل) بواسطة مجمع الظفر من الروابط اللولبية لتحضير Cai Pusheng ، ووصل الفائض المتماثل (ee) إلى 96 بالمائة.
نظرة عامة على خطوات الهدرجة التحفيزية للأوليفينات:
الخطوة 1: تحضير سلائف الأوليفين
التخليق يتفاعل الفينيثيلامين مع حمض الفورميك لإنتاج سلائف الأوليفين.
المعادلة الكيميائية: ج6H5CH2نيو هامبشاير2بالإضافة إلى HCOOH → C.6H5CH=CH2زائد H2O plus CO2
الخطوة 2: تخليق ايبوبروفين
يتكون الإيبوبروفين عن طريق الهدرجة التحفيزية لسلائف الأوليفين مع الهيدروجين (H2) في وجود محفز.
المعادلة الكيميائية: ج6H5CH=CH2بالإضافة إلى 2H2 → C13H18O2
تتضمن طريقة الهدرجة التحفيزية للأولفين في الإيبوبروفين تخليق سلائف الأوليفين من الستايرين وحمض الفورميك ، ثم الهدرجة التحفيزية لسلائف الأوليفين مع الهيدروجين في وجود محفز لتشكيل الإيبوبروفين. تستخدم هذه الطريقة المحفزات لتعزيز تفاعل الهدرجة لجزيئات الأوليفين ، وتقليل الروابط غير المشبعة إلى الروابط المشبعة ، وبناء بنية الإيبوبروفين تدريجيًا. أثناء عملية التخليق ، من الضروري الانتباه إلى اختيار محفز مناسب ، والتحكم في ظروف التفاعل ودرجة الحرارة ، وتنفيذ خطوات التنقية والتنقية للحصول على الإيبوبروفين عالي النقاء.
6. طريقة إعادة ترتيب أكسيد البروبيلين
طريقة اصطناعية جديدة للإيبوبروفين ، حيث يتم تحضير p-isobutylacetophenone وتحويله من 2- (4- isobutylphenyl) propanal
2- رد الفعل التدريجي للتحول إلى إيبوبروفين هو نفس رد فعل طريقة دارزين للتكثيف الكلاسيكية.
الخطوات الموضحة لطريقة إعادة ترتيب أكسيد البروبيلين:
الخطوة 1: تحضير أكسيد البروبيلين
يتفاعل البروبيلين مع فائض بيرسلفات الأمونيوم لإنتاج أكسيد البروبيلين.
المعادلة الكيميائية: ج3H6زائد (NH4)2S2O8 → C3H6O
الخطوة 2: تفاعل فتح حلقة أكسيد البروبيلين
في الظروف القلوية ، تفاعل أكسيد البروبيلين مع حمض الطرطريك (حمض الطرطريك) ، ويحدث تفاعل فتح الحلقة.
المعادلة الكيميائية: ج3H6O plus H2C4H4O6 → C9H14O3
الخطوة 3: رد فعل إعادة الترتيب
في ظل ظروف درجات الحرارة المرتفعة ، يخضع المنتج المفتوح الحلقة إلى تفاعل إعادة ترتيب.
المعادلة الكيميائية: ج9H14O3 → C13H18O2
يتم تصنيع إعادة ترتيب أكسيد البروبيلين في الإيبوبروفين من خلال خطوتين رئيسيتين. أولاً ، يتفاعل البروبيلين وثنائي كبريتات الأمونيوم لتكوين أكسيد البروبيلين. بعد ذلك ، في ظل الظروف القلوية ، يتفاعل أكسيد البروبيلين مع حمض الطرطريك ليخضع لتفاعل فتح الحلقة للحصول على منتج مفتوح الحلقة. أخيرًا ، في ظل ظروف درجات الحرارة المرتفعة ، يتم إجراء تفاعل إعادة الترتيب للحصول على الإيبوبروفين. تبني هذه الطريقة تدريجياً بنية الإيبوبروفين من خلال تفاعلات فتح الحلقة وإعادة ترتيب أكسيد البروبيلين.