ما هي دواعي استخدام ليراجلوتايد؟

مقدمة

ليراجلوتايد ينتمي إلى فئة الأدوية التي تسمى منبهات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1). إنه عبارة عن نسخة هندسية من المادة الكيميائية GLP-1، والتي يتم تعقبها في الطبيعة وتتحكم في الجوع ووزن الجسم ومستويات الجلوكوز. بسبب تطبيقاته المفيدة المختلفة، وخاصة في علاج مرض السكري من النوع 2 والبدانة، فقد حظي الليجارجلوتيد بقدر كبير من الاهتمام في الآونة الأخيرة. في هذا المقال للمدونة، سوف نقوم بالتحقق من الأغراض المختلفة لـ Liraglutide، مع التركيز على مدى ملاءمته لإنقاص الوزن، ودوره في التحكم في مرض السكري من النوع 2، وقدرته الحقيقية على الاستخدام خارج نطاق العلامة.

ما مدى فعالية Liraglutide لفقدان الوزن؟

تمت الموافقة على Liraglutide، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Saxenda، من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لإدارة الوزن على المدى الطويل لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة أو يعانون من زيادة الوزن والذين لديهم أيضًا مرض مصاحب واحد على الأقل مرتبط بالوزن، مثل ارتفاع ضغط الدم، والنوع الثاني من مرض السكري. 2 مرض السكري، أو دسليبيدميا. اعتمدت الموافقة على نتائج برنامج التجارب السريرية SCALE (دليل الشبع والسمنة السريرية – Liraglutide)، والذي أظهر فقدانًا كبيرًا للوزن وتحسينات في عوامل خطر استقلاب القلب مع علاج Liraglutide.

في الدراسة التمهيدية لـ SCALE للسمنة ومقدمات مرض السكري، والتي شملت 3731 عضوًا يعانون من السمنة أو زيادة الوزن، حقق الأشخاص الذين تناولوا Liraglutide 3.0 ملغ يوميًا انخفاضًا طبيعيًا في الوزن بنسبة 8.0% مقارنة بـ 2.6 % بالعلاج الوهمي بعد 56 أسبوع من العلاج. علاوة على ذلك، حقق 63.2% من الأعضاء في مجموعة Liraglutide انخفاضًا ملحوظًا في الوزن بنسبة أكبر من أو يساوي 5%، وحقق 33.1% انخفاضًا في الوزن بنسبة أكبر من أو يساوي 10%، مقارنة بـ 27.1% و10.6%، بشكل منفصل، في مجموعة العلاج الوهمية.

آثار إنقاص الوزنليراجلوتايديتم التدخل بشكل أساسي من خلال أنشطته على مستقبلات GLP-1 في المخ، وخاصة في مركز الأعصاب، الذي يوجه الرغبة الشديدة وتوازن الطاقة. من خلال تحفيز هذه المستقبلات، يعمل الليراجلوتيد على تعزيز الإحساس بالشبع، ويقلل من الرغبة الشديدة، ويزيد من استهلاك الطاقة، مما يؤدي إلى توازن طاقة سلبي وبالتالي تقليل الوزن.

بالإضافة إلى تأثيراته المباشرة على الوزن، فقد ثبت أن الراجلوتيد يحسن العديد من مؤشرات استقلاب القلب المرتبطة بالسمنة. في التصفيات التمهيدية لـ SCALE، أدى علاج Liraglutide إلى انخفاضات خطيرة في دائرة الحجاب الحاجز الأوسط، وإجهاد الدورة الدموية، والعلامات النارية، بالإضافة إلى ترقيات في مستويات الدهون والوعي بالأنسولين. هذه التأثيرات المفيدة على صحة القلب والأوعية الدموية لها أهمية خاصة لأن السمنة عامل خطر كبير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، ومرض السكري من النوع 2، وغيرها من الحالات المزمنة.

يجب استخدام Liraglutide جنبًا إلى جنب مع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية وزيادة النشاط البدني لتحقيق فقدان الوزن الأمثل والحفاظ عليه. الوصفة ليست بديلاً لتغييرات نمط الحياة ولكنها أداة متبادلة لمساعدة الأشخاص على التغلب على الحدود الفسيولوجية لإنقاص الوزن.

تم تقييم سلامة ومدى تحمل Liraglutide لإدارة الوزن في التجارب السريرية. تشمل التأثيرات الثانوية الأكثر شهرة الغثيان، والإسهال، والإمساك، والانتفاخ، والتي عادة ما تكون خفيفة في الشدة وتقل بشكل عام على المدى الطويل. تم الإبلاغ عن آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة، مثل التهاب البنكرياس وأمراض المرارة، ويجب على الأفراد الذين لديهم تاريخ من هذه الحالات استخدام الليراجلوتيد بحذر.

باختصار، يعتبر ليراجلوتايد دواءً فعالاً لفقدان الوزن لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن، خاصة عند استخدامه مع تعديلات نمط الحياة. تعمل آلية عملها الفريدة، التي تستهدف مستقبلات GLP-1 في الدماغ، على تعزيز الشبع وتقليل الشهية، مما يؤدي إلى فقدان الوزن بشكل ملحوظ وتحسين صحة القلب والتمثيل الغذائي. ومع ذلك، كما هو الحال مع أي دواء، ينبغي النظر بعناية في فوائد ومخاطر Liraglutide على أساس فردي، ويجب مراقبة استخدامه من قبل مقدم الرعاية الصحية.

هل يمكن استخدام ليراجلوتايد لعلاج مرض السكري من النوع 2؟

تم استخدام Liraglutide، والمعروف أيضًا باسم Victoza، بشكل عام لعلاج مرض السكري من النوع 2 منذ أن تم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2010. مرض السكري من النوع 2 هو مشكلة استقلابية مستمرة توصف بارتفاع مستويات الجلوكوز بسبب مقاومة الأنسولين والكسر المعتدل لخلايا بيتا. . يعد Liraglutide خيارًا علاجيًا فعالاً للمضاعفات المرتبطة بمرض السكري والتحكم في نسبة السكر في الدم لأنه يعالج العديد من الجوانب الفيزيولوجية المرضية الرئيسية لمرض السكري من النوع 2.

من خلال تأثيره على إفراز الأنسولين والجلوكاجون، يعمل ليراجلوتايد على تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل رئيسي. من خلال تنشيط مستقبلات GLP-1، يزيد الليجارجلوتيد من إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز في خلايا بيتا البنكرياسية، مما يخفض مستويات السكر في الدم.ليراجلوتايديخنق انبعاث الجلوكاجون، وهي مادة كيميائية تعزز تطور الجلوكوز الكبدي، وفي الوقت نفسه، تعمل على تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم.

على الرغم من تأثيره على انبعاث الأنسولين والجلوكاجون، فإن ليراجلوتيد يؤجل إرهاق المعدة، مما يخفف معدل احتباس المكملات الغذائية، وخاصة الجلوكوز، من طرد الجهاز الهضمي إلى الدورة الدموية. ترتفع مستويات الجلوكوز بعد الأكل بشكل أبطأ بسبب هذا التأخير في إرهاق المعدة، مما يقلل من احتمالية ارتفاع السكر في الدم ونزهات الجلوكوز.

لقد تم التركيز على مدى كفاية الليراجلوتيد في علاج مرض السكري من النوع 2 على نطاق واسع في التجارب السريرية الأولية. في برنامج البقعة رقم واحد (تأثير ونشاط ليراجلوتيد في مرض السكري)، والذي شمل ستة تجارب تمهيدية عشوائية محكومة، أظهر ليراجلوتايد ترقيات مهمة في التحكم في نسبة السكر في الدم، كما تم تقديرها من خلال الانخفاض في نسبة HbA1c (الهيموجلوبين السكري)، وجلوكوز البلازما الصائم، والجلوكوز بعد الأكل. المستويات. وقد استمرت هذه التحسينات على المدى الطويل، حيث أظهرت بعض الدراسات فوائد لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا.

بشكل ملحوظ، فقد ثبت أن ليراجلوتايد له شيء آخر غير فوائد التحكم في نسبة السكر في الدم للأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2. في الدراسة التمهيدية الرائدة (تأثير ونشاط ليراجلوتيد في مرض السكري: تقييم نتائج نتائج القلب والأوعية الدموية)، والتي شملت 9340 عضوًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 ومقامرة عالية في القلب والأوعية الدموية، قلل ليراجلوتيد تمامًا من مقامرة الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية غير الودية، بما في ذلك وفاة القلب والأوعية الدموية، وغير المميتة. نخر عضلة القلب الموضعي، والسكتة الدماغية غير المميتة، مقارنة بالعلاج الوهمي.

يُعتقد أن فوائد Liraglutide على القلب والأوعية الدموية يتم التدخل فيها من خلال أنظمة مختلفة، بما في ذلك ترقيات القدرة البطانية، وانخفاض العلامات النارية، والتأثيرات الجيدة على ملامح الدهون والنبض. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانات Liraglutide ليس فقط في التحكم في نسبة السكر في الدم ولكن أيضًا في تقليل العبء الإجمالي على القلب والأوعية الدموية لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2.

ليراجلوتايديمكن تحمله جيدًا بشكل عام لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2، وتكون الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ذات طبيعة معدية معوية، مثل الغثيان والإسهال والقيء. عادة ما تكون هذه الآثار الجانبية عابرة ويمكن إدارتها عن طريق معايرة الجرعة تدريجياً وتناولها مع الوجبات. تم الإبلاغ عن آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة، مثل التهاب البنكرياس وسرطان الغدة الدرقية النخاعي، ويجب على الأفراد الذين لديهم تاريخ من هذه الحالات استخدام ليراجلوتايد بحذر.

في الختام، يعد Liraglutide خيارًا علاجيًا فعالاً وراسخًا لمرض السكري من النوع 2، حيث يقدم تحسينات كبيرة في التحكم في نسبة السكر في الدم، وتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية، وفوائد فقدان الوزن المحتملة. إن آلية عمله الفريدة، التي تستهدف جوانب متعددة من الفيزيولوجيا المرضية لمرض السكري، تجعله أداة قيمة في إدارة هذه الحالة المزمنة. ومع ذلك، كما هو الحال مع أي دواء، يجب أن يكون استخدام Liraglutide فرديًا بناءً على خصائص المريض والأمراض المصاحبة وأهداف العلاج، ويجب دراسة فوائده ومخاطره بعناية بالتعاون مع مقدم الرعاية الصحية.

ما هي الاستخدامات المحتملة خارج التسمية لـ Liraglutide؟

في حين أن ليراجلوتايد يُشار إليه في المقام الأول لعلاج مرض السكري من النوع 2 والتحكم في الوزن المزمن، فقد كان هناك اهتمام متزايد باستخداماته المحتملة خارج نطاق التسمية. يشير الاستخدام خارج التسمية إلى ممارسة وصف دواء لغرض أو مجموعة سكانية أو جرعة لم تتم الموافقة عليها رسميًا من قبل الهيئات التنظيمية. في حالة Liraglutide، ظهرت العديد من مجالات البحث، واستكشاف إمكاناته العلاجية في ظروف مختلفة تتجاوز المؤشرات المعتمدة.

أحد أكثر استخدامات Liraglutide الواعدة خارج نطاق الملصق هو علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) هو مرض كبدي مزمن يتمثل في تجمع الدهون في الكبد، والذي يمكن أن يتطور إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، وهو نوع أكثر خطورة من المرض يرتبط بالتهيج والتليف. يرتبط NAFLD وNASH بقوة بالسمنة ومقاومة الأنسولين ومرض السكري من النوع 2، مما يجعل Liraglutide خيارًا علاجيًا جذابًا.

لقد بحثت بعض الفحوص قبل السريرية والسريرية في تأثيرات Liraglutide على NAFLD وNASH. ثبت أن الليراجلوتايد يقلل من الالتهاب الكبدي والتليف، ويزيد من حساسية الأنسولين، ويقلل من محتوى الدهون في الكبد في النماذج الحيوانية. تم دعم هذه الاكتشافات من خلال الفحوصات البشرية، والتي أظهرت انخفاضًا كبيرًا في دهون الكبد، وتحسينات في مستويات بروتين الكبد، وتغيرات كبيرة في الحدود النسيجية مع علاج الليراجلوتيد.

تعد التحسينات في استجابة الأنسولين، وتقليل وزن الجسم والسمنة الغريزية، والتأثيرات المباشرة على هضم الدهون الكبدية وتفاقمها من المكونات المحتملة التي يساعد من خلالها ليراجلوتايد NAFLD وNASH. في حين أنه من المتوقع أن تحدد التجارب السريرية الأكبر والأطول أجلاً مدى فعالية Liraglutide وأمانه في علاج NAFLD وNASH، فإن الأدلة المتاحة تشير إلى أنه يمكن أن يكون خيارًا علاجيًا واعدًا لهذه الحالات.

تطبيق محتمل آخر لـ Liraglutide خارج الملصق هو علاج متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS). متلازمة تكيس المبايض هي مشكلة غدد صماء شائعة تؤثر على النساء في سن الحمل وتتميز بتشكل المبيض المتعدد الكيسات، وانكسار التبويض، وفرط الأندروجينية. ترتبط متلازمة تكيس المبايض في كثير من الأحيان بالسمنة ومقاومة الأنسولين، مما يساهم في مظاهرها الأيضية والإنجابية.

ونظرًا لتأثيراته على استجابة الأنسولين وتقليل الوزن،ليراجلوتايدتم بحثه كخيار علاجي محتمل لمتلازمة تكيس المبايض. في العديد من الدراسات السريرية الصغيرة، ثبت أن الليراجلوتايد يحسن مقاومة الأنسولين، ويقلل مستويات الأندروجين، ويعزز فقدان الوزن لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض. ارتبطت هذه التحسينات الأيضية والهرمونية بتأثيرات إيجابية على انتظام الدورة الشهرية والإباضة ونتائج الخصوبة.

الآليات الدقيقة التي يعمل بها Liraglutide على تحسين أعراض متلازمة تكيس المبايض ليست مفهومة تمامًا ولكنها قد تتضمن مجموعة من تأثيراته على حساسية الأنسولين، وفقدان الوزن، وتأثيرات مباشرة على وظيفة المبيض. في حين أن الأدلة المتاحة واعدة، هناك حاجة لتجارب سريرية أكبر ومصممة بشكل جيد لتأكيد فعالية وسلامة Liraglutide في إدارة متلازمة تكيس المبايض.

بالإضافة إلى NAFLD/NASH ومتلازمة تكيس المبايض، تم استكشاف Liraglutide في العديد من السياقات الأخرى خارج نطاق التسمية، بما في ذلك علاج توقف التنفس أثناء النوم، والضعف الإدراكي، وبعض أمراض القلب والأوعية الدموية. في حين أن الأدلة على هذه التطبيقات محدودة وأولية، إلا أنها تسلط الضوء على التنوع المحتمل لليراجلوتايد والحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح إمكاناته العلاجية بشكل كامل.

من المهم التأكيد على أنه يجب التعامل مع استخدام Liraglutide خارج نطاق النشرة بحذر وتحت إشراف مقدم الرعاية الصحية. لم يتم إثبات سلامة وفعالية Liraglutide في هذه السياقات خارج التسمية بشكل كامل، وقد يختلف ميزان الفوائد والمخاطر عن المؤشرات المعتمدة. يجب على المرضى الذين يفكرون في استخدام Liraglutide خارج نطاق التسمية إجراء مناقشة مستفيضة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم فيما يتعلق بالفوائد والمخاطر والشكوك المحتملة المرتبطة بهذا النهج.

في الختام، في حين أن Liraglutide يستخدم في المقام الأول لعلاج مرض السكري من النوع 2 وإدارة الوزن المزمن، إلا أن هناك اهتمامًا متزايدًا بتطبيقاته المحتملة خارج نطاق التسمية. تشمل مجالات البحث الواعدة علاج NAFLD/NASH ومتلازمة تكيس المبايض، حيث قد توفر تأثيرات Liraglutide على حساسية الأنسولين وفقدان الوزن والصحة الأيضية فوائد علاجية. ومع ذلك، فمن الأهمية بمكان أن ندرك أن الأدلة على هذه الاستخدامات غير المصرح بها لا تزال محدودة، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث للتأكد من سلامتها وفعاليتها. كما هو الحال مع أي دواء، فإن قرار الاستخدامليراجلوتايدلأغراض خارجة عن التسمية يجب أن يتم ذلك على أساس فردي، مع الموازنة بين الفوائد والمخاطر المحتملة، وتحت إشراف دقيق من مقدم الرعاية الصحية.

مراجع

1. Armstrong, MJ, Gaunt, P., Aithal, GP, Barton, D., Hull, D., Parker, R., ... & Newsome, PN (2016). سلامة وفعالية الليراجلوتيد في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (LEAN): دراسة المرحلة الثانية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، العشوائية، التي تسيطر عليها وهمي. ذا لانسيت، 387(10019)، 679-690.

2. ديفيز، إم جي، أرون، إل جي، كاترسون، آي دي، تومسن، إيه بي، جاكوبسن، بي بي، ومارسو، إس بي (2018). نتائج Liraglutide والقلب والأوعية الدموية لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة: تحليل لاحق من تجارب SCALE المعشاة ذات الشواهد. مرض السكري والسمنة والتمثيل الغذائي، 20(3)، 734-739.

3. Jensterle, M., Kravos, NA, Goričar, K., & Janez, A. (2017). الفعالية قصيرة المدى للجرعة المنخفضة من الليراجلوتيد بالاشتراك مع الميتفورمين مقابل الجرعة العالية من الليراجلوتيد وحدها في علاج متلازمة تكيس المبايض السمنة: تجربة عشوائية. اضطرابات الغدد الصماء BMC, 17(1), 1-8.

4. مارسو، إس بي، دانيلز، جي إتش، براون-فراندسن، ك.، كريستنسن، بي، مان، جيه إف، ناوك، إم إيه، ... & شتاينبرغ، دبليو إم (2016). Liraglutide ونتائج القلب والأوعية الدموية في مرض السكري من النوع 2. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 375(4)، 311-322.

5. ميهتا، أ.، مارسو، إس بي، ونيلاند، آي جي (2017). Liraglutide لإدارة الوزن: مراجعة نقدية للأدلة. علم وممارسة السمنة، 3(1)، 3-14.

6. نيوسوم، بي إن، بوشهولتز، كيه، كوسي، كيه، ليندر، إم، أوكانوي، تي، راتزيو، في، ... & سيجلينغ، AS (2021). تجربة مضبوطة بالغفل من سيماجلوتيد تحت الجلد في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 384(12)، 1113-1124.

7. بي-سونير، X.، أستروب، A.، فوجيوكا، K.، غرينواي، F.، هالبيرن، A.، كريمبف، M.، ... & ويلدينغ، JP (2015) . تجربة عشوائية محكومة بـ 3.0 ملغ من الليراجلوتيد في إدارة الوزن. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 373(1)، 11-22.

8. Pratley, RE, Aroda, VR, Lingvay, I., Lüdemann, J., Andreassen, C., Navarria, A., ... & SUSTAIN 7 محققين. (2018). سيماجلوتايد مقابل دولجلوتايد مرة واحدة أسبوعيًا في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (SUSTAIN 7): تجربة عشوائية مفتوحة التسمية، المرحلة 3 ب. ذا لانسيت للسكري والغدد الصماء, 6(4), 275-286.

9. سلامة، تي إس، مرتضوي، إس.، لوجسدون، إيه إف، نغوين، بي إيه، ميكساك، آل، زاربوك، إيه جيه، ... & إريكسون، آر جي (2021). GLP -1 منبهات المستقبلات لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري.

10. سريفاستافا، جي.، أبوفيان، سي إم، وروزنباوم، م. (2019). الفوائد الأيضية الدوائية والمتعلقة بالوزن لعلاج الليراجلوتيد في المرضى الذين يعانون من السمنة: تحليل تلوي. السمنة السريرية, 9(6), e12347.