لاروكائين هيدروكلوريدهو مخدر موضعي يعرف أيضًا باسم Dimethocaine Hydrochloride بالاسم الكيميائي 3- (diethylamino) -2 ، 2- ثنائي ميثيل بروبيل -4- aminobenzoate hydrochloride. من حيث التركيب الكيميائي ، فإن Larocaine Hydrochloride عبارة عن مادة إستر بنزوات مع الصيغة الجزيئية لـ C16H26N2O2 · HCl ووزن جزيئي يبلغ 324.85.
يحتوي Larocaine Hydrochloride على تأثير مخدر عميق وطويل الأمد ، ولكنه يتطلب جرعة أعلى. تأثيره المخدر مشابه لتأثير الكوكايين ، لكن مدة العمل أقصر. لاروكائين هيدروكلوريد مادة بلورية ، عادة ما تكون صلبة بيضاء أو صفراء. لديه قابلية عالية للذوبان في الماء ومن السهل إذابته في المذيبات العضوية مثل الإيثانول.
1. تحضير 3 ، 4- ثنائي ميثوكسي- N- حمض النيتروز سيكلوهكسيل بنزاميد عن طريق تفاعل 3 ، 4- ثنائي ميثوكسي بنزالديهيد وحمض النيتروز ، ثم التفاعل مع الأيزوبروبيلامين و 3 ، تم الحصول على Larocaine Hydrochloride عن طريق إزالة الملح بعد التفاعل مع 4- حمض ثنائي كلورو بنزويك.
الطريقة الاصطناعية من Larocaine Hydrochloride هي كما يلي:
1.1 قم بإذابة 3 ، 4- ثنائي ميثوكسي بنزالديهيد (1 ملمول) في الإيثانول المطلق (5 مل) تحت حمام جليدي.
1.2 تمت إضافة نتريت الهكسان الحلقي (1.2 ملي مول) بالتنقيط إلى محلول التفاعل مع الحفاظ على درجة الحرارة عند 0-5 درجة.
1.3 حرك محلول التفاعل ببطء واتركه يتفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة 24 ساعة.
1.4 يركز محلول التفاعل حتى التجفيف ، ثم يغسل المنتج باستخدام كلوروفورم (10 مل).
1.5 تم تركيز الغسالات وغسلها باستخدام إيثانول (5 مل) للحصول على 3 ، 4- حمض ثنائي ميثوكسي- N- نيتروز سيكلو هكسيل بنزاميد.
بعد ذلك ، سنقوم بتصنيع Larocaine Hydrochloride من خلال التفاعل مع الأيزوبروبيلامين و 3 ، 4- حمض ثنائي كلورو بنزين على التوالي.
الطريقة الاصطناعية 1: بالتفاعل مع الأيزوبروبيلامين:
3 ، 4- تم تفاعل Dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) و isopropylamine (3 mmol) في ethyl acetate (5 ml). خطوات التفاعل كالتالي:
1. ضع 3 ، 4- dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) و isopropylamine (3 mmol) في ethyl acetate (5 ml).
2. أضف ببطء قطرة من حامض الكبريتيك ، متبوعة بكلوريد النحاس (0. 05 ملي مول).
3. حرك التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 12 ساعة.
4. يركز محلول التفاعل حتى التجفيف ، ثم يغسل المنتج بالإيثانول (5 مل).
المنتج الذي يتم تصنيعه بهذه الطريقة هو 3 ، 4- dimethoxy-N - (1- methylethyl) -benzene -1- carboxamide.
طريقة التوليف 2: بالتفاعل مع 3 ، 4- حمض ثنائي كلورو بنزويك:
3 ، 4- Dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) و 3 ، 4- dichlorobenzoic acid (1 mmol) تم تفاعلهم في THF (5 ml). خطوات التفاعل كالتالي:
1. ضع 3 ، 4- dimethoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) و 3 ، 4- dichlorobenzoic acid (1 mmol) في THF (5 ml).
2. يضاف DCC (1 ملمول) ويقلب التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة 18 ساعة.
3. إضافة الموجات فوق الصوتية لتشكيل راسب.
4. قم بتصفية محلول التفاعل وغسل المنتج باستخدام الأسيتون المثلج.
المنتج الذي تم تصنيعه بهذه الطريقة هو Larocaine.
أخيرًا ، يتفاعل Larocaine وحمض الهيدروكلوريك للحصول على Larocaine Hydrochloride من خلال طريقة إزالة الملح. خطوات التفاعل كالتالي:
1. قم بإذابة Larocaine (1mmol) في الأسيتون وأضف حمض الهيدروكلوريك (1mmol).
2. حرك محلول التفاعل تحت حمام جليدي لمدة ساعتين حتى تتشكل المادة المترسبة.
3. ترشيح الراسب وغسل المنتج بالكلوروفورم.
المنتج الذي تم تصنيعه بهذه الطريقة هو Larocaine Hydrochloride.
يتم تحضير Larocaine Hydrochloride عن طريق تفاعل 3 ، 4- dimethoxybenzaldehyde و cyclohexane nitrite مع 3 ، 4- dimethoxy-N-cyclohexyl nitrite benzamide ، ثم يتفاعل مع isopropylamine و 3 ، 4- يمكن أن يكون حمض ثنائي كلورو البنزين أعد بإزالة الملح بعد التفاعل. الخطوات المذكورة أعلاه هي طريقة التخليق التقليدية لهذا المركب ، ولكن يمكن أيضًا تصنيعها بواسطة أوضاع تفاعل أخرى.
2. تحضير مركب N- (3 ، 4- ثنائي كلورو بنزيل) -N-isopropylamine عن طريق تفاعل 3 ، 4- ثنائي كلورو بنزالديهيد وإيزوبروبيل أمين ، ثم تكثيفه باستخدام ميثيل كاربين أو إيثيل كاربين على التوالي بعد التفاعل ، يتم الحصول على Larocaine Hydrochloride بواسطة إزالة الملح. الخطوات المحددة هي كما يلي:
2.1. تحضير المركبات التجريبية:
تم تحضير مركب N- (3 ، 4- ثنائي كلورو بنزيل) -N-isopropylamine عن طريق تفاعل 3 ، 4- ثنائي كلورو بنزالديهايد مع الأيزوبروبيلامين. يمكن تحقيق هذه الخطوة عن طريق إضافة 3 ، 4- ثنائي كلورو بنزالديهيد وأيزوبروبيلامين لتجفيف رباعي هيدروفوران ، ثم إضافة LDA (ثنائي أيزوبروبيل أميد الليثيوم) والسماح له بالتفاعل في درجة حرارة الغرفة. وقت التفاعل حوالي ساعتين ، والمركب الناتج N- (3 ، 4- ثنائي كلورو بنزيل) -N-isopropylamine يحتاج إلى تنقية وتجفيف في الهواء.
2.2. تكثيف ميثيل كاربين:
أولاً ، يجب تحضير ميثيل كاربين. يمكن تحضير المركب عن طريق تفاعل الكلوروفورم في وجود ميثيل ماغنسيوم أو ميثيل الليثيوم. بعد الحصول على ميثيل كاربين ، يمكن إضافته إلى مركب N- (3 ، 4- ثنائي كلورو بنزيل) -N-isopropylamine لتفاعل التكثيف. أثناء عملية التفاعل ، من الضروري التقليب في الماء المثلج وإضافة حمض الخليك الجليدي تدريجيًا حتى تصل قيمة الأس الهيدروجيني للمحلول إلى 6.5. وقت رد الفعل 4 ساعات. بعد التفاعل ، يحتاج المركب المتولد إلى الترشيح ، ويتم فصل الطور العضوي ، وتجفيفه بالتبخير الدوراني للحصول على منتج صلب جاف.
2.3 تكاثف إيثيل كاربين:
يتشابه تحضير إيثيل كاربين مع ميثيل كاربين. في وجود إيثيل المغنيسيوم أو إيثيل الليثيوم ، يتفاعل الكلوروفورم مع الكلوروفورم للحصول على إيثيل كاربين. ثم تمت إضافته إلى مركب N- (3 ، 4- ثنائي كلورو بنزيل) -N-isopropylamine لتفاعل التكثيف. أثناء عملية التفاعل ، من الضروري التقليب في الماء المثلج وإضافة حمض الخليك الجليدي تدريجيًا حتى تصل قيمة الأس الهيدروجيني للمحلول إلى 6.5. وقت التفاعل هو 2 ساعة ، والمركب المتكون بعد التفاعل يحتاج إلى الترشيح ، ويتم فصل الطور العضوي ، وتجفيفه بالتبخير الدوراني للحصول على منتج صلب جاف.
2.4 تحضير LRC بإزالة الملح:
المنتج الناتج يحتاج إلى تحلية لتحضير LRC. يذاب المنتج الصلب الناتج في مذيب ، ويضاف حمض الهيدروكلوريك ، ويقلب للخلط. يجب أن تظل درجة حرارة التفاعل أقل من -20 درجة ، حيث يزداد تركيز المحلول تدريجيًا ، وتتشكل الجسيمات تدريجيًا. في هذا الوقت ، من الضروري إزالة الشوائب من خلال عمليات مثل الترشيح والغسيل ، والحصول على المنتج المستهدف LRC.
تحضير مركب N- (3 ، 4- ثنائي كلورو بنزيل) -N-isopropylamine عن طريق تفاعل 3 ، 4- ثنائي كلورو بنزالديهيد وإيزوبروبيل أمين ، ثم تفاعل مع ميثيل كاربين أو إيثيل كاربين ، عن طريق تفكيك الملح للحصول على Larocaine Hydrochloride. يمكن أن تؤثر الظروف المختلفة وظروف التفاعل على جودة المنتج. في التجربة ، مع الأخذ في الاعتبار عوامل مختلفة مثل ظروف التفاعل واختيار المذيب وجودة المادة المتفاعلة ، من الضروري تحديد مخطط مناسب لضمان جودة المنتج.
بشكل عام ، على الرغم من أن طرق التخليق الكيميائي لـ Larocaine Hydrochloride معقدة ، إلا أن هناك العديد من الأنواع ، ويمكن اختيار طرق مختلفة للتوليف وفقًا للاحتياجات.