بريميدون(وصلة:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) هو دواء مضاد للصرع ينتمي إلى مركبات الأيزوبرين ذات الصيغة الجزيئية C12H14N2O2 والوزن الجزيئي 218.26. إنه مسحوق بلوري أبيض أو أصفر فاتح ، عديم الرائحة والمذاق. يكاد يكون غير قابل للذوبان في الماء ، ولكنه قابل للذوبان بسهولة في الكلوروفورم والبنزين والإيثانول والأسيتون والمذيبات العضوية الأخرى. في ظل الظروف القلوية أو الحمضية ، يتم تحللها بسهولة. مستقر نسبيًا ، ولا يتأثر بسهولة في الهواء الجاف. تحت تأثير الحمض القوي ، والقلويات القوية ، والأكسدة ، والأوزون ، والأشعة فوق البنفسجية ، وما إلى ذلك ، فمن السهل أن تتحلل وتتحلل. لها سمية معينة ويمكن أن تسبب التسمم والموت. يجب اتباع تدابير السلامة والحماية ذات الصلة أثناء التحضير والتخزين والاستخدام.
الخواص الكيميائية لبريميدون.
1. الحموضة والقلوية
Primidone هو مركب أساسي ضعيف بقيمة pKa حوالي 7. 0-7 .5. في ظل الظروف الحمضية ، يتحلل Primidone بسهولة لتوليد المستقلبات الرئيسية الفينوباربيتال و phenylethylmalonamide (PEMA). في ظل الظروف القلوية ، يكون Primidone عرضة لاستخراج كبريتات لوريل الصوديوم - الإيثانول للحصول على حالته القلوية المجانية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحتوي Primidone أيضًا على تفاعلات حمضية قاعدية مع بعض الأدوية أو المكونات ، مما يؤثر على امتصاصها والتمثيل الغذائي.
2. الأكسدة والاختزال
Primidone نفسه ليس عرضة لتفاعلات الأكسدة والاختزال. ومع ذلك ، تحت تأثير بعض المؤكسدات ، مثل بيروكسيد الهيدروجين ، وبيروكسيد الهيدروجين ، وحمض الكروميك ، وما إلى ذلك ، يكون Primidone عرضة لتفاعل الأكسدة ويولد منتجات أكسدة مقابلة. بالإضافة إلى ذلك ، في ظل ظروف الاختزال ، يكون Primidone عرضة للتحلل المائي ويولد الفينوباربيتال و PEMA.
3. تفاعل الأسترة
يحتوي Primidone على مجموعتين وظيفيتين كربوكسيل ومجموعة إستر مرتبطة بـ C-O-C ، لذلك فهي عرضة للأسترة. يمكن أن يتفاعل Primidone مع بعض مركبات الكحول لتوليد استرات Primidone المقابلة ، وقد يكون لهذه المنتجات esterified نشاط مضاد للصرع.
4. تفاعلات الإضافة الكهربية
يحتوي Primidone على رابطة غير مشبعة ، لذلك يمكن أن تحدث تفاعلات الإضافة الكهربية. تحت تأثير بعض الكواشف المحبة للكهرباء ، مثل الهالوجين ، والنيترو ، والكربوكسيل ، وما إلى ذلك ، يكون Primidone عرضة لتفاعل إضافة لتوليد منتجات إضافة مقابلة.
5. amination رد فعل
يحتوي Primidone على مجموعة وظيفية أمينية ، لذلك فهو عرضة لتفاعل amination. تحت تأثير بعض الكواشف الأمينية ، مثل ماء الأمونيا ، إيثيلين ديامين ، وما إلى ذلك ، يكون Primidone عرضة لتفاعل amination ويولد منتجات amination المقابلة.
6. التفاعلات الضوئية الكيميائية
يتأثر Primidone بسهولة بالأشعة فوق البنفسجية. في التفاعلات الكيميائية الضوئية ، يكون Primidone عرضة للتكسير أو تفاعلات إضافة العجلة لتوليد منتجات كيميائية ضوئية مقابلة.
باختصار ، يعد Primidone مركبًا له خصائص كيميائية مختلفة مثل الحموضة والقلوية ، وخاصية الأكسدة والاختزال ، وتفاعل الأسترة ، وتفاعل الإضافة الكهربية ، وتفاعل الأميين ، والتفاعل الكيميائي الضوئي. يجب إيلاء اهتمام خاص لتدابير السلامة والحماية أثناء التحضير والتخزين والاستخدام.
يحتوي التركيب الجزيئي لبريميدون على حلقة حلقية غير متجانسة من خمسة أعضاء (2 ، 4- حلقة ديازا سيكلوهكسانون) ، ومجموعتين ميثيل ومجموعة إيثوكسي واحدة. يمثل "C" في صيغته الجزيئية الكربون ، الذي يعمل كحلقة وصل في التركيب الجزيئي لبريميدون ، بينما يمثل "H" ذرة الهيدروجين التي تحافظ على السلامة الجزيئية. بالإضافة إلى ذلك ، "N" تمثل ذرة نيتروجين ، و "O" تمثل ذرة أكسجين ، و "E" تمثل مجموعة إيثوكسي.
يمكن وصف التركيب الجزيئي لـ Primidone بعدة طرق ، أكثرها شيوعًا هي استخدام المخططات المدارية الخطية والجزيئية. في بنية خطية ، ترتبط كل ذرة من الصيغة الكيميائية الجزيئية لتشكيل سلسلة جزيئية وفقًا لعلاقة الترابط بين الذرات في الجزيء. يوضح الرسم البياني المداري الجزيئي التفاعلات المدارية بين ذرات الكربون والنيتروجين وتوزيع السحب الإلكترونية ، وبالتالي يكشف عن الخصائص الكيميائية وطرق التفاعل داخل جزيء Primidone.
بريميدون دواء يستخدم على نطاق واسع لعلاج الصرع والرعشة. يعد فهم الخصائص الدوائية لـ Primidone أمرًا مهمًا لتحسين استخدامه ومراقبة سلامته. تشمل الخصائص الدوائية للدواء الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز. فيما يلي مقدمة مفصلة:
1. الامتصاص:
Primidone هو دواء عن طريق الفم يتم امتصاصه من الجهاز الهضمي. معدل ومدى امتصاصه يختلف من فرد لآخر. في ظل الظروف العادية ، يمتص Primidone بالكامل في الجهاز الهضمي ، ولكن سرعة ومدى امتصاصه تقل بعد الوجبات. لذلك ، ينصح المرضى بتناول Primidone قبل أو بعد الوجبات بساعتين.
بالإضافة إلى تناوله عن طريق الفم ، يمكن أيضًا إعطاء Primidone عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي ، ولكن نادرًا ما يستخدم.
2. التوزيع:
ينتشر Primidone على نطاق واسع في الجسم ، وخاصة في أنسجة الكبد والعضلات والكلى والدماغ. ويمكنه أيضًا عبور الحاجز الدموي الدماغي ، ودخول الجهاز العصبي المركزي ، والوصول إلى تركيزات مماثلة في أنسجة المخ كما في الدم. يتم تحديد خصائص توزيعه بشكل أساسي من خلال التركيب الجزيئي والخصائص الفسيولوجية للدواء.
3. التمثيل الغذائي:
يتم استقلاب Primidone في الجسم إلى Phenobarbital وبعض المستقلبات النشطة الأخرى. تحدث هذه العملية بشكل رئيسي في الكبد وترتبط بنظام إنزيم CYP450. الفينوباربيتال دواء مهدئ قديم يستخدم على نطاق واسع في علاج الصرع. يمارس تأثيره المضاد للصرع بشكل رئيسي عن طريق تعزيز وظيفة مستقبلات GABA A ، وبالتالي تقليل استثارة الخلايا العصبية والتحكم في حدوث نوبات الصرع.
يختلف معدل التمثيل الغذائي وإفراز Primidone باختلاف الفروق الفردية. غالبًا ما يكون لدى النساء الحوامل والأشخاص المصابين بالصرع والرضع وكبار السن معدلات استقلاب أبطأ من الأشخاص الأصحاء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العديد من العوامل ، مثل وظائف الكبد وتأثير الأدوية الأخرى ، وما إلى ذلك ، قد تؤثر أيضًا على معدل التمثيل الغذائي لبريميدون.
4. الإخراج:
تفرز الكليتان في المقام الأول بريميدون ومستقلباته. يبلغ عمر النصف من Primidone 8-24 ساعة ، ويختلف وقت الإخراج وفقًا لعوامل مثل وظيفة الكلى ومعدل الأيض. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، قد ينخفض معدل الإخراج ، مما يزيد من تركيز الدواء في البلازما وخطر الآثار الجانبية السامة.
باختصار ، Primidone دواء عن طريق الفم ، يتم استقلابه وإفرازه بشكل أساسي من خلال التمثيل الغذائي للكبد وإفراز الكلى. تتأثر عمليات الامتصاص والتوزيع والإفراز بالعديد من العوامل ، مثل الخصائص الفسيولوجية ومعدل التمثيل الغذائي ووظيفة الكبد. إن فهم الخصائص الحركية الدوائية لـ Primidone مهم جدًا لصياغة نظام دوائي معقول ومراقبة فعالية الدواء ومخاطره.
بدأ تاريخ اكتشاف Primidone في الأربعينيات ، عندما لاحظ طبيب يُدعى Schechter لأول مرة أن المركب قد يكون له تأثير في علاج الصرع والرعشة.
في عام 1949 ، قام الصيدلاني وعالم الأعصاب الأمريكي سيدني أودن فريند وآخرون بتصنيع Primidone لأول مرة ، ووجدوا أن له تأثيرات مهدئة ومضادة للاختلاج في الحيوانات. منذ ذلك الحين ، بدأ Primidone في دخول مرحلة التجارب السريرية ، وتم التأكيد أخيرًا على أن له تأثير تحكم فعال على جميع أنواع الصرع تقريبًا ، وأصبح تدريجياً أحد الأدوية السائدة لعلاج الصرع.
فيما يلي وصف مفصل لتاريخ اكتشاف Primidone:
1. الاستكشاف المبكر:
تم تصنيع Primidone بواسطة Sidney Udenfriend وزملاؤها في أوائل الأربعينيات. في ذلك الوقت ، كانوا يبحثون عن أدوية جديدة مضادة للصرع لعلاج هذا الاضطراب العصبي الشائع. هذه مهمة صعبة للغاية لأن هناك أنواعًا عديدة من الصرع وتستجيب بشكل مختلف للأدوية المختلفة.
أثناء البحث ، استخدم أودينفريند مركبًا يسمى "بروميثازين" لصنع دواء جديد مضاد للصرع. لاحظ أن المركب له تأثيرات مضادة للاختلاج والمسكنات في الحيوانات ، لكن التأثيرات لم تكن مرضية للغاية.
لذلك شرع Udenfriend وزملاؤه في تصنيع مركبات شبيهة بالبروميثازين واختبارها. من بينها ، Primidone هو أحد المركبات التي وجد أخيرًا أن لها تأثير مضاد للصرع.
2. التجربة السريرية الأولى:
في عام 1949 ، أودينفريند وآخرون. استخدم Primidone لأول مرة في التجارب السريرية البشرية لتقييم فعاليته في علاج الصرع. وجد أن Primidone فعال في السيطرة على جميع أنواع الصرع تقريبًا مع آثار جانبية قليلة نسبيًا.
ومع ذلك ، اقتصر البحث في ذلك الوقت على التجارب الصغيرة وتقارير الحالة ، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لإثبات فعالية وسلامة Primidone. أظهرت بعض الدراسات أن Primidone قد يكون له آثار جانبية أكثر من الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، مثل الدوخة والتعب وردود الفعل العقلية غير الطبيعية.
وقد أدى ذلك إلى استخدام محدود لـ Primidone ، والذي لا يمكن استخدامه إلا تحت المراقبة والمراقبة الصارمة.
3. بحث المتابعة:
على مدى العقود القليلة التالية ، أجرى العديد من الباحثين مزيدًا من الدراسات حول Primidone لتقييم فعاليته وسلامته ضد الصرع والرعشات.
أظهرت بعض الدراسات أن Primidone فعال في تقليل وتيرة النوبات في الصرع ، وقد يعمل بشكل أفضل مع الأشخاص المصابين بأنواع معينة من الصرع. بالإضافة إلى ذلك ، ثبت أيضًا استخدام Primidone للتحكم في ظهور الرعاش ، مثل الرعشات الدقيقة لمرض باركنسون.
ومع ذلك ، لا تزال الآثار الجانبية للبريدون مصدر قلق مهم. بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة سابقًا ، تم الإبلاغ أيضًا عن آثار جانبية شديدة ، مثل قلة الكريات البيض ، ووظائف الكبد غير الطبيعية ، وما إلى ذلك. أدت هذه النتائج إلى مزيد من القيود على استخدام Primidone.
بمرور الوقت ، حلت الأدوية الأخرى المضادة للصرع تدريجياً محل Primidone. ومع ذلك ، لا يزال يعتبر Primidone أحد الأدوية الفعالة لعلاج الصرع والرعشة ، ولا يزال يستخدم على نطاق واسع في بعض الحالات المحددة.
لخص:
Primidone هو دواء فعال مضاد للصرع والرعشة ، نشأ في الأربعينيات من القرن الماضي ، تم تصنيعه بواسطة Sidney Udenfriend et al. ، وأثبت تأثيره العلاجي على الصرع والرعشة من خلال التجارب السريرية. ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية وقيود Primidone أصبحت أكثر وضوحًا ، مما تسبب في استبدال الأدوية الأخرى المضادة للصرع تدريجيًا. ومع ذلك ، لا يزال يعتبر Primidone أحد الأدوية المهمة في علاج الصرع والرعشة ، مما يوفر للمرضى خيارًا علاجيًا فعالًا.