ما هو تركيب رباعي هيدروكلوريد؟

هيدروكلوريد التيتراميسولعبارة عن مسحوق بلوري أبيض يكون صلبًا في درجة حرارة الغرفة (أي 25 درجة). كتلته الجزيئية النسبية 240.75 جم / مول وكثافته 1.17 جم / سم 3.التيتراميسول هيدروكلورايدقابل للذوبان في الماء والإيثانول بسهولة ، ولكنه لا يذوب بسهولة في الأسيتون والأثير. ذوبانه في الماء هو 46.6 جم / لتر عند 25 درجة. تحت تأثير الضوء ، قد يتأكسد Tetramisole Hydrochloride ، ولكن عند تعرضه لدرجة حرارة الغرفة ، يمكنه الحفاظ على شكله الصلب بثبات. وهو دواء مضاد للديدان واسع الطيف يستخدم عادة لعلاج الالتهابات الطفيلية لدى البشر والحيوانات.

الطريقة الأولى: التفاعل بين أسيتات ميثيل إيميدازول و 2- كلوريد كلورو بروبيونيل ، هذه الطريقة هي إحدى الطرق الأكثر استخدامًا في تخليق TH.

العملية المحددة هي كما يلي:

تعد أسيتات ميثيل إيميدازول و 2- كلوريد كلورو بروبيونيل من المواد الخام الأساسية لتركيب التيتراميسول هيدروكلوريد. ميثيل إيميدازول أسيتات مسحوق أبيض ،

توليف خطوات Tetramisole Hydrochloride:

الخطوة الأولى: أسيتات ميثيل إيميدازول و {{0} تفاعل كلورو بروبيونيل:

اخلط أسيتات ميثيل إيميدازول و 2- كلوريد كلورو بروبيونيل بنسبة 4: 1 ، ثم أضف كمية مناسبة من محفز ثلاثي إيثيل أمين (TEA). في هذا الوقت ، سينتج محلول التفاعل راسبًا يشبه الهلام الأبيض ، ثم يتم فصل المنتج وتنقيته عن طريق الترشيح والتبريد والغسيل وطرق أخرى.

الخطوة الثانية: التفاعل مع حمض فينيل سلفوريك:

المنتج الذي تم الحصول عليه في الخطوة الأولى يتفاعل مع حمض فينيل سلفوريك ، ويتم إجراء درجة حرارة التفاعل عند 10-15 درجة. في هذا الوقت ، سيصبح المنتج راسبًا أبيض ، يمكن ترشيحه وغسله وتجفيفه للحصول على حمض 2- إيميدازوليفاليريك بسيط.

الخطوة الثالثة: التفاعل مع ثلاثي بوتيل ألومنيوم فلوريد:

المنتج الذي تم الحصول عليه في الخطوة الثانية يتفاعل مع ثلاثي-بيوتيل ألومنيوم فلوريد ، ويتم إجراء التفاعل بمذيب خامل رباعي هيدرو فوران (THF). في هذا الوقت ، ينتج التفاعل راسبًا أبيض ، ثم يتم فصل المنتج وتنقيته بالترشيح والغسيل والتجفيف وما شابه.

الخطوة 4: التفاعل مع 2 ، 3- dichloro -5 ، 6- dicyano -1 ، 4- benzenedione:

اخلط المنتج الذي تم الحصول عليه في الخطوة الثالثة مع 2 ، 3- dichloro -5 ، 6- dicyano -1 ، 4- بنزينديون بنسبة 1: 1 ، و سيصبح المنتج الذي تم الحصول عليه مسحوقًا أبيض ، ويمكن أن يكون قابلًا للذوبان في الماء أو الإيثانول ، مع إحداث تأثيرات دوائية معينة.

الخطوة الخامسة: التفاعل مع حمض الهيدروكلوريك:

قم بإذابة المنتج الذي تم الحصول عليه في الخطوة الرابعة في هيدروكسيد الصوديوم (NaOH) ، ثم أضف كمية مناسبة من حمض الهيدروكلوريك (HCl) لتحييد التفاعل. في هذا الوقت ، يتم إنتاج Tetramisole Hydrochloride ، ويمكن أيضًا تنقيته عن طريق الترشيح والغسيل والتجفيف وطرق أخرى.

من خلال تفاعل أسيتات ميثيل إيميدازول مع {{0} كلوريد كلورو بروبيونيل ، والتفاعل مع حمض فينيل سلفوريك ، والتفاعل مع ثلاثي بوتيل ألومنيوم فلوريد ، والتفاعل مع 2 ، 3- ثنائي كلورو -5 ، 6- ديسيانو {{3- 6}} ، تم تصنيع 4- benzenedi Tetramisole Hydrochloride بنجاح من خلال خطوات تفاعل الكيتون والتفاعل مع حمض الهيدروكلوريك.

العيوب: تتطلب هذه الطريقة ظروف تفاعل قاسية وتتطلب كمية كبيرة من المذيبات العضوية.

الطريقة الثانية: التفاعل مع إيميدازول أسيتون وحمض كروتونيك:

تتمثل الخطوات الرئيسية لهذه الطريقة في تحضير سلائف 2- amino -2- ميثيل -1- بروبانول (AMP) من خلال تفاعل الاختزال في وجود إيميدازول أسيتون وحمض كروتونيك ؛ بعد ذلك ، sulfonylation من AMP Reaction ، احصل على TH. الخطوات المحددة هي كما يلي:

الخطوة الأولى: تحضير إيميدازول أسيتون:

في دورق ذو ثلاث رقبات سعة 250 مل ، أضف 50 مل من الأسيتون و 1.75 جم من بيروفات الصوديوم. تم تقليبها جيدًا ، وأضيف 8 مل من الأسيتالديهيد ببطء بالتقطير إليها. بعد ذلك ، تمت إضافة 10 مل من محفز ميثيل ثلاثي-بيوتيل إيثر ، وتم تقليب خليط التفاعل. تم تعريض القارورة إلى درجة حرارة الغرفة لمدة 15 دقيقة حتى يكتمل التفاعل. أخيرًا ، يضاف 100 مل من الماء منزوع الأيونات ، ويرشح خليط التفاعل ، ويجمع السائل المرشح.

الخطوة الثانية: تحضير التيتراميسول هيدروكلوريد:

في دورق ذو ثلاث رقبات سعة 250 مل ، أضف 25 جم من حمض الكروتونيك و 50 مل من 00 الإيثانول ، وحركه بشكل متساوٍ. استمر في التقليب ، وأضف ببطء محلول أسيتون إيميدازول المحضر مسبقًا إلى حمض كروتونيك و 00 درجة خليط الإيثانول. أثناء إضافة محلول أسيتون imidazolium ، تمت إضافة كمية معينة من حمض الهيدروكلوريك 1M لضبط قيمة الأس الهيدروجيني ، وتم تقليب خليط التفاعل باستمرار لمدة 30 دقيقة. تم استخلاص الخليط بعد ذلك بإضافة 20 مل من حمض الأسيتيك الجليدي و 50 مل من n- هكسان. يحتوي المستخلص على Tetramisole Hydrochloride ، ومن خلال التركيز لإزالة n-hexane وحمض الخليك الجليدي ، فإن المادة الصلبة المتبقية هي Tetramisole Hydrochloride.

تتضمن طريقة التحضير التفاعل مع إيميدازوليوم أسيتون وحمض كروتونيك ، عن طريق ضبط الأس الهيدروجيني ، والاستخلاص والتركيز ، وأخيراً الحصول على هيدروكلوريد التيتراميزول كدواء مضاد للديدان.

المزايا: شروط التفاعل بسيطة ويحتاج إلى مذيبات عضوية أقل.

العيب: تكلفة إنتاج أعلى.

الطريقة الثالثة: تفاعل إيميدازول أسيتون و N ، N-dimethyl-N'-nitrohydrazine:

في هذه الطريقة ، يكون سلف TH هو N- (imidazolyl) -N ، N-dimethyl-N'-nitrohydrazine (IDI). يخضع IDI لتفاعل اختزال للحصول على TH. خطوات التفاعل التفصيلية هي كما يلي:

الخطوة الأولى: تحضير أسيتون إيميدازول:

أولاً ، نحتاج إلى تحضير إيميدازول أسيتون. الاسم الكيميائي لأسيتون إيميدازول هو 2،3،5 ، 6- تتراهيدرو -6- فينيليميدازو (2 ، 1- ب) ثيازول ، والذي يستخدم غالبًا في صناعة الأدوية والأصباغ ومبيدات الآفات . يمكن الحصول على Imidazoleacetone عن طريق تفاعل 3- phenyl -2 ، 3- dihydrothiazolone مع ثلاثي بيوتيل أمين في وجود هيدروكسيد الصوديوم.

الخطوة 2: تحضير N ، N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine:

N ، N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) هو مركب عضوي له الصيغة الكيميائية C6H14N4O4 ، والذي يمكن استخدامه كعامل مؤكسد قوي ومحفز ومضاف للوقود. يمكن الحصول على DMNG بإضافة حمض النيتريك وحمض الكبريتيك إلى ثنائي ميثيل فورماميد ، متبوعًا بالترشيح والتجفيف.

الخطوة الثالثة: تفاعل إيميدازول أسيتون و DMNG:

تمت إضافة DMNG و imidazolium acetone إلى cyclohexane ، متبوعًا بالفوسجين. يتم الحصول على الفوسجين عن طريق تفاعل الأمونيا والكلور تحت الضوء. بعد التفاعل ، يُقطر خليط المادة المتفاعلة تحت ضغط مخفض للحصول على زيت. بعد ذلك ، تمت إضافة حمض الهيدروكلوريك ، وتم تبريده إلى درجة 0. في حالة التحريك المستمر ، أضف 10 بالمائة بالوزن من المحلول المائي الزائد من أنهيدريد الخل ، واستمر في التقليب لمدة 20 دقيقة ، ويكتمل التفاعل. أخيرًا ، تمت إضافة 25 بالمائة من الوزن الزائد من محلول هيدروكسيد الصوديوم المائي بالتقطير ببطء في حمام ماء جليدي حتى يتحول اللون إلى أصفر داكن ، ويتم الحصول على راسب.

الخطوة 4: تحضير Tetramisole HCL:

يمكن الحصول على Tetramisole HCL عن طريق تفاعل وسيط DMNG الذي تم الحصول عليه في الخطوة السابقة مع الكحول وحمض الهيدروكلوريك ، وينتج التفاعل منتج ثانوي methyl - (1- benzyl -2 ، 3- dihydroimidazole { {5}} ، 5 ، 6- كلوريد ثلاثي ميثيل بيريدينيوم) ، عن طريق التحكم في الرقم الهيدروجيني للحصول على نقاء Tetramisole HCL. بعد التفاعل ، يتم الحصول على المنتج الصلب Tetramisole HCL بالترشيح والتجفيف.

المزايا: يمكن تطوير TH بشكل جيد وتطبيقه على تخليق بعض مبيدات الآفات والأدوية الجديدة.

العيوب: وقت التفاعل أطول ، مما يؤدي إلى انخفاض العائد وكمية كبيرة من مياه الصرف.

باختصار ، هناك العديد من الطرق المختلفة لتركيب التيتراميسول هيدروكلوريد. على الرغم من أن كل طريقة لها مزاياها وعيوبها الفريدة ، يمكن اختيار الطريقة المناسبة بشكل معقول للإنتاج وفقًا للاحتياجات الفعلية وظروف الإنتاج. ما سبق هو خطوات تحضير التيتراميسول هيدروكلوريد ، يجب استخدام بعض المواد الكيميائية بعناية. وتجدر الإشارة إلى أنه يجب اتباع لوائح السلامة وارتداء معدات الحماية بشكل صحيح أثناء التجربة.