إن-بوك-نورتروبينونهو دواء وسيط وسلائف مهمة لتركيب الأدوية المختلفة ، لذلك له أهمية بحثية مهمة. فيما يلي العديد من الطرق الاصطناعية لـ N-Boc-Nortropinone:
1. أكسدة الألدهيدات الأمينية باستخدام البيريميدين كعامل مساعد
هنا ، سوف نقدم بالتفصيل خطوة لتصنيع N-Boc-Nortropinone عن طريق أكسدة aminoaldehyde باستخدام البيريميدين كعامل مساعد.
1.1 تحضير الكواشف المطلوبة أولاً ، بما في ذلك N-Boc -4- phenyl -2- pyrrolidone ، 1- برومو -4- فينيل بوتان ، حمض النيتريك المركز ، بيريميدين ، كلوريد النحاس ، هيدروكسيد رباعي إيثيل الأمونيوم والماء المتأين .
1.2 أضف N-Boc -4- phenyl -2- pyrrolidone و 1- Bromo -4- phenylbutane في دورق دائري جاف ، وإسقاط كمية صغيرة من هيدروكسيد رباعي إيثيل الأمونيوم كعامل مساعد. تم وضع زجاجة التفاعل على محرض مغناطيسي وتم التقليب لمدة 16 ساعة في بيئة طبيعية حتى يكتمل التفاعل.
1.3 بعد الانتهاء من التفاعل ، اغسل محلول التفاعل بالماء منزوع الأيونات الذي تمت معايرته بالأسيتون والرواسب الشبيهة حتى تصل قيمة الأس الهيدروجيني إلى حوالي 6. تم ترشيح محلول التفاعل المغسول ، وتبخر الأسيتون الموجود في المرشح للحصول على مادة بيضاء. صلب.
1.4 أضف المادة الصلبة البيضاء المجمعة إلى دورق ، ثم أضف حمض النيتريك المركز والبيريميدين لتحفيز التفاعل. ضع الكأس في تكوين ذروة التسخين وراقب درجة الحرارة بميزان حرارة حساس لضمان إمكانية التحكم في الحرارة بدقة. تم الحفاظ على درجة حرارة التفاعل عند 60 درجة واكتمل إضافة المحفز الحمضي خلال ساعتين.
1.5 قم بإذابة كلوريد النحاس في الماء منزوع الأيونات مع الحفاظ على درجة الحرارة عند 60 درجة. بعد الانتظار حتى يذوب المحلول تمامًا ، أضفه ببطء إلى الدورق. استمر في التفاعل لمدة 30 دقيقة حتى يكتمل التفاعل.
1.6 بعد التفاعل ، يرشح محلول التفاعل ، ويجفف الراسب المتبقي. المادة الصلبة التي تم الحصول عليها هي N-Boc-Nortropinone. يمكن تنقية المنتج وعزله بشكل أكبر لتحقيق درجة نقاء أعلى.
في الختام ، فإن تخليق N-Boc-Nortropinone عن طريق أكسدة aminoaldehyde باستخدام البيريميدين كمحفز ليس معقدًا للغاية ، ولكن من الضروري التحكم الصارم في وقت التفاعل ودرجة الحرارة لضمان التقدم السلس للتفاعل والحصول على المنتج المطلوب . في الوقت نفسه ، يلزم إجراء المعالجة والتنقية اللازمتين بعد التفاعل للتأكد من أن المنتج النهائي يلبي معايير النقاء العالية المطلوبة.
2. طريقة الحد من البنزو [ج] سيكلوهكسانون
أولاً ، يتفاعل البنزو [ج] سيكلوهكسانون مع الأيزوبروبانول للحصول على شكل مختزل من البنزو [سي] سيكلوهكسانون. بعد ذلك ، يتفاعل المنتج المختزل مع N-Boc-amino-oxyacetone للحصول على N-Boc-Nortropinone. تحتاج هذه الطريقة التركيبية إلى استخدام كمية كبيرة من عامل الاختزال ، ويجب التحكم بدقة في التأثير المختزل للسيكلوهكسانون ، ويكون الناتج الإجمالي منخفضًا.
3. طريقة Iodoacetone
أولاً ، يتفاعل N-Boc -3- كلورو أسيتون مع الأنيلين للحصول على N-Boc -3- aminoacetone. بعد ذلك ، يخضع N-Boc -3- aminoacetone و iodoacetone لتفاعل إضافة محفز بالإيثانولامين للحصول على N-Boc-Nortropinone. يتطلب هذا التفاعل استخدام عامل حفاز ، ويجب فهم ظروف التفاعل بعناية ؛ علاوة على ذلك ، فإن عمليات التفاعل متعددة الخطوات مطلوبة ، ومن الصعب الحصول على عائد مرتفع في عملية التحضير.
4. طريقة الأزمرة:
يعطي تشابك N-Boc -3- aminoacetone N-Boc-Nortropinone. من السهل أن تتسبب طريقة المشابهات هذه في حدوث تفاعلات جانبية في ظل ظروف تفاعل غير ملائمة ، ويكون الناتج الإجمالي للتفاعل منخفضًا.
N-Boc-Nortropinone مركب عضوي مهم. بالنسبة لهذا المركب ، يمكن استخدام طريقة الأزمرة لتوليد عدد من الأيزومرات المختلفة. ستقدم هذه المقالة الخطوات وعملية التشغيل المحددة لطريقة الأزمرة هذه.
المبدأ التجريبي:
N-Boc-Nortropinone هو مركب ثنائي الرابطة له هيكل أحادي غير مستقر. بعد الإثارة الديناميكية الحرارية ، يخضع المركب لإغلاق حلقة ويشكل تكوينًا جزيئيًا جديدًا. هذا التكوين له خصائص كيميائية وفيزيائية مختلفة. تشكل هذه الخاصية الأساس النظري لإنتاج عدد من الأيزومرات المختلفة لـ N-Boc-Nortropinone.
طريقة تجريبية
(1) ضع المركب A في زجاجة ذات رقبتين ، وأضف الكلوروفورم ، واستعد لتركيز 10 مجم / مل.
(2) صب محلول A- كلوروفورم المركب بالكامل في دورق ثلاثي العنق مجهز بسحاحة. عند التثبيت ، أضف 2 مل من محلول هيدروكسيد الصوديوم اللامائي (NaOH) وقم بغسل التوازن بالغاز.
(3) في درجة حرارة الغرفة ، أضف ببطء 2 مل من محلول حمض الهيدروكلوريك اللامائي (HCl) واغسله بالنيتروجين لخلطه جيدًا.
(4) حافظ على نظام تفاعل الكاشف لمدة 1-2 ساعة في درجة حرارة الغرفة. بعد التفاعل ، تم نقل مستحضر المنتج إلى قمع.
(5) أضف كمية متساوية من الماء ، واستخرج الطبقة العليا بالكلوروفورم والإيثانول. تم تجفيف الطبقة العضوية المستخرجة في مبخر دوار وتنقيتها باستخدام أنبوب Rieger لإنتاج منتج متماثل.
(6) تم ترسيب خليط الأيزومر وتجفيفه باستخدام مبخر دوار لإنتاج منتج أيزومر C.
(7) إجراء تحليل مقارن للممتلكات للمنتجات الأيزومرية B و C.
الملخص: يمكن استخدام طريقة الأزمرة لـ N-Boc-Nortropinone لتحضير أيزومرات مختلفة ، وبالتالي الحصول على خصائص كيميائية وفيزيائية مختلفة. من خلال الخطوات التجريبية المذكورة أعلاه ، يمكننا الحصول على طريقة بسيطة وعملية نسبيًا لإعداد الأيزومرات ، وكذلك توفير المزيد من الطرق للبحث في الكيمياء العضوية.
باختصار ، فإن المسار التخليقي الناضج نسبيًا الذي تمت دراسته حاليًا هو استخدام طريقة اختزال البنزو [ج] سيكلوهكسانون ، باستخدام بنزو [ج] سيكلوهكسانون كمتفاعل أصلي ، والحصول على بنزو [ج] سيكلوهكسانون بعد الاختزال باستخدام الأيزوبروبانول ج] المنتج المخفض لـ سيكلوهكسانون ، والذي يتفاعل أخيرًا مع N-Boc-amino-Oxacetone للحصول على N-Boc-Nortropinone. على الرغم من وجود عيوب معينة ، إلا أن دقة التفاعل الإجمالية عالية ، ويمكن أن يفي العائد الإجمالي بمتطلبات التوليف تقريبًا.