تيرزيباتيد(وصلة:https٪3a٪2f٪2fwww.bloomtechz.com٪2fsynthetic-chemical٪2fpeptide٪2ftirzepatide-powder-cas٪7b٪7b3٪7d٪7d.html) ، مع الصيغة الكيميائية C184H282N50O60S2 ، يحتوي على 184 ذرة كربون ، 282 ذرة هيدروجين ، 50 ذرة نيتروجين ، 60 ذرة أكسجين و 2 ذرة كبريت. وهي مادة مسحوقية بيضاء متوفرة كحقن. أثناء عملية التحضير ، يحتاج منتج التفاعل إلى التنقية والتنقية عدة مرات لتحقيق درجة نقاء عالية. في التطبيق السريري ، يجب أن تصل درجة نقاء الدواء إلى أكثر من 99.5٪. غير قابل للذوبان في الماء ، قليل الذوبان في الإيثانول ، جيد الذوبان في الميثانول. ومع ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن قابلية ذوبان هذا المركب في المذيبات الأخرى. يحتاج الجزيء الحيوي المكون من عديد الببتيدات إلى مراعاة العديد من العوامل في عملية التحضير والاستخدام والتخزين لضمان جودته واستقراره. إنه بديل حيوي جديد طورته Lilly and Boehringer Ingelheim ، والذي ينتمي إلى ناهض مستقبلات الهرمون المزدوج (GLP -1 / GCG).
Tirzepatide ، وهو بديل حيوي جديد طورته Lilly و Boehringer Ingelheim ، ينتمي إلى فئة منبهات مستقبلات الهرمون المزدوج (GLP -1 / GCG). جزيءه معقد ويتكون من العديد من بقايا الأحماض الأمينية. تتطلب عملية التحضير تركيبًا وتنقية عضويًا متعدد الخطوات للحصول على منتجات عالية النقاء.
1. تفعيل مونومرات الأحماض الأمينية:
تحتاج عملية تحضير تيرزيباتيد أولاً إلى تحضير كل مونومر حمض أميني وتنشيطه لاستخدامه في التوليف اللاحق. تستخدم طريقة التنشيط ما يسمى باستراتيجية تنشيط N ، N-dimethylcarbamate (DMAP). يسمح هذا النهج للأحماض الأمينية بالتفاعل مع DMAP لتشكيل وسيطة يمكن أن تتفاعل بشكل أكبر مع المركبات الأخرى. بأخذ الألانين كمثال ، تتفاعل الخطوة الأولى مع DMAP و DCC لتشكيل وسيط من الألانين المنشط DMAP. بعد ذلك ، يتم تكثيف المادة الوسيطة مع الأحماض الأمينية الأخرى مثل حمض الجلوتاميك لتكوين 2- ببتيد ، 3- ببتيد أو تسلسل متعدد الببتيد أطول.
2. توليف Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu و Lys-Glu-Val-Lys-Asp Tripeptides:
ترتبط Tyr و Gly و Phe و Leu و Lys و Glu و Val و Asp 8 أنواع من مونومرات الأحماض الأمينية من خلال طريقة التنشيط N و N'-dichloroheximine لتشكيل Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu و Lys -Glu- Val-Lys-Asp two tripeptides. أخذ Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu كمثال ، أولاً تكثيف Tyr و Gly لتشكيل Tyr-Gly ؛ ثم تكثف هذا الوسيط مع Gly و Phe و Leu على التوالي لتشكيل 4- تسلسل الببتيد Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu ؛ أخيرًا ، يتفاعل تسلسل الببتيد 4- هذا مع مركبات أخرى مثل GCG و GLP -1 وما إلى ذلك للحصول على تيرزيباتيد الكامل.
3. ربط طرف GCG C:
تفاعل GlyArgProArgArgGln (1) OH و 2 ، 6- يوفر ثنائي ميثيل فينيل أيزوسيانات وسيط 1. تم تفاعل هذا الوسيط مع ثلاثي الببتيد Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu الذي تم تحضيره في الخطوة السابقة لتشكيل رباعي الببتيد Tyr-Gly- Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln (1) OH مرتبطة بالمحطة C لـ GCG. بعد التفاعل ، يلزم التنقية المتعددة والهدرجة التحفيزية لتحسين نقاء وجودة المنتج.
4. ربط GLP -1 C-terminus:
قم بتنشيط Lys-Glu-Val-Lys-Asp tripeptide في DMF ، ثم تفاعل مع رباعي الببتيد الذي تم الحصول عليه في الخطوة السابقة لتشكيل Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln (1) -Lys-Glu-Val-Lys - اسب هيبتابيبتيد. بعد التفاعل ، يلزم التنقية المتعددة والهدرجة التحفيزية لتحسين نقاء وجودة المنتج.
5. N- وضع العلامات الطرفية:
في الخطوة الأخيرة ، يجب تسمية الطرف N من Tirzepatide. الجمع بين Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln (1) -Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptide مع N-methylmalonyl-L-arginine-N'-tert-butoxycarbonyl (N-methylpropan -2- تفاعل أوكسي-كاربونيل-إل-أرجينين-نت-بوتيل إستر) (MPAC) لتشكيل تيرزيباتيد المسمى.
بشكل عام ، تتطلب طريقة التوليف المختبري لـ Tirzepatide تخليقًا وتنقية عضويًا متعدد الخطوات ، بما في ذلك تنشيط مونومرات الأحماض الأمينية ، وربط ثلاثي الببتيدات ورباعي الببتيدات ، والهدرجة الحفزية ، ووضع العلامات. في كل خطوة ، يجب التحكم في ظروف التفاعل لضمان جودة المنتج واستقراره. على الرغم من أن العملية معقدة وتستغرق وقتًا طويلاً ، يمكن الحصول على منتجات Tirzepatide عالية النقاء من خلال هذه الطريقة ، وبالتالي ضمان جودة وسلامة الأدوية.
Tirzepatide هو جزيء متعدد الببتيد يحتوي على العديد من بقايا الأحماض الأمينية ، وهي متنوعة ومعقدة كيميائيًا.
1. التركيب الجزيئي:
يتكون التركيب الجزيئي لـ Tirzepatide من الببتيد N-terminal GLP -1 والببتيد C-terminal GCG والببتيد طويل السلسلة الذي يربط بين الاثنين. من بينها ، GLP -1 وببتيدات GCG هما ببتيدات نشطة بيولوجيًا يمكنها ممارسة تأثيرات علاجية من خلال استهداف مستقبلات GLP -1 و GCG. تتكون الببتيدات طويلة السلسلة من العديد من بقايا الأحماض الأمينية ، بما في ذلك بعض الأحماض الأمينية غير الطبيعية (مثل Arg ، و Pro ، و Gln ، وما إلى ذلك) والوحدات الهيكلية الخاصة (مثل N-ethylmalonyl-L-arginine-N '- tert-butoxycarbonyl و 3- methoxytyrosine). في قطاع الببتيد طويل السلسلة ، هناك أيضًا بقايا برولين N-alkylated ، ويمكن أن يؤدي إدخال هذه الوحدات الهيكلية إلى تحسين استقرار وفعالية تيرزيباتيد.
2. الذوبان:
تتأثر قابلية ذوبان تيرزيباتيد بالعديد من العوامل ، مثل المذيب ، وقيمة الأس الهيدروجيني ، والقوة الأيونية ، وما إلى ذلك. في الماء ، نظرًا لتركيبه الجزيئي المعقد ، فإن قابلية ذوبان تيرزيباتيد منخفضة ، حوالي 0. {{1} } ملغ / مل. عند قيم الأس الهيدروجيني الأعلى ، تزداد قابلية ذوبان Tirzepatide ، ولكن عند قيم الأس الهيدروجيني المنخفضة جدًا أو العالية ، تصبح غير مستقرة وتتحلل. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا إذابة تيرزيباتيد في بعض المذيبات العضوية ، مثل الفورماميد ، والإيثانول ، و DMSO ، إلخ.
3. الاستقرار:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 درجة) أو درجة حرارة منخفضة (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. الحموضة والقلوية:
نظرًا لأن Tirzepatide يحتوي على العديد من بقايا الأحماض الأمينية ، فإن له خصائص قاعدية حمضية معينة. في الماء ، يكون محلول Tirzepatide حمضيًا ضعيفًا ، وقيمة الأس الهيدروجيني له حوالي 5-6. في ظل الظروف الحمضية الضعيفة ، من المرجح أن يتحلل Tirzepatide ويعطل نشاطه ، لذلك يجب تخزينه عند قيمة pH مناسبة. بالإضافة إلى ذلك ، يتمتع Tirzepatide أيضًا بقدرة عازلة معينة ، ويمكنه الحفاظ على استقرار معين ونشاط بيولوجي عند قيم pH مختلفة.
5. الخصائص الحرارية الكيميائية:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 درجة). الغازات الناتجة أثناء عملية التحلل الحراري هي أساسًا ثاني أكسيد الكربون ، وأول أكسيد الكربون ، وغاز حامض الكبريتيك ، وما إلى ذلك ، لذلك من الضروري تجنب تأثير ظروف درجات الحرارة المرتفعة أثناء التخزين والاستخدام.
في الختام ، تيرزيباتيد هو جزيء متعدد الببتيد يحتوي على العديد من بقايا الأحماض الأمينية ، وتتأثر خواصه الكيميائية بعوامل مختلفة. يحتوي Tirzepatide على قابلية ذوبان معينة وقدرة التخزين المؤقت وخصائص القاعدة الحمضية ، ويمكنه الحفاظ على استقرار طويل الأجل في ظل ظروف مناسبة. ومع ذلك ، في ظل ظروف مثل قيمة الأس الهيدروجيني المنخفضة جدًا أو العالية جدًا ، ودرجة الحرارة المنخفضة جدًا أو العالية جدًا ، والضوء ، يتحلل تيرزيباتيد بسهولة ويتم تعطيله. لذلك ، من الضروري الانتباه إلى تأثير هذه العوامل عند تخزين واستخدام تيرزيباتيد ، واتخاذ التدابير الوقائية المناسبة لضمان فعاليتها وسلامتها.