ما هو تروبيسترون هيدروكلوريد

تروبيسترون هيدروكلوريد(وصلة:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydroكلوريد-cas-105826-92-4.html) هو أحد مضادات مستقبلات HT3 5-شائعة الاستخدام، والذي يستخدم بشكل أساسي لمنع وعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. وهو ينتمي إلى قلويدات الإندول وله علاقة عالية بمستقبلات 5-HT3. هناك طرق عديدة لتحضير تروبيسترون هيدروكلوريد. سأقوم بإدراج إحدى الطرق الأكثر شيوعًا للوصف، لكن تجدر الإشارة إلى أن هذه الطريقة ليست سوى وصف مختصر. إذا كنت بحاجة إلى طريقة مفصلة، يرجى إرسال بريد إلكتروني إلى Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.

Tropisetron hydrochloride

تخليق تروبيسترون هيدروكلوريد

يتفاعل كلوريد الإندول-2-كربونيل مع البرولين لينتج هيدروكلوريد التروبيسترون. فيما يلي الخطوات التفصيلية لتحضير هيدروكلوريد تروبيسترون:

1. قم بإذابة الإندول -2- كلوريد الفورميل في كمية مناسبة من DMF لتكوين المحلول A.

2. قم بإذابة البرولين بكمية مناسبة من N- ميثيل بيروليدون لتكوين المحلول B.

3. امزج المحلول A والمحلول B في درجة حرارة الغرفة وحركهما جيدًا.

4. أضف كمية مناسبة من كربونات البوتاسيوم للحفاظ على قلوية نظام التفاعل.

5. تحت حماية النيتروجين، تم تسخين نظام التفاعل إلى 80 درجة مئوية وحفظه عند درجة حرارة ثابتة لمدة 12 ساعة.

6. بعد التفاعل، يبرد إلى درجة حرارة الغرفة. أضف كمية مناسبة من كبريتات المغنيسيوم اللامائية، وجفف نظام التفاعل.

7. إزالة كبريتات المغنيسيوم بالترشيح للحصول على منتج خام.

طهارة:

1. قم بإذابة المنتج الخام في كمية مناسبة من حمض الهيدروكلوريك لتكوين المحلول C.

2. اضبط قيمة الرقم الهيدروجيني للمحلول C إلى حوالي 7.5 مع ماء الأمونيا لتحرير المنتج.

3. قم بإزالة المواد غير القابلة للذوبان عن طريق الترشيح للحصول على إندول حر -2- كلوريد الفورميل.

التبلور والتجفيف:

1. قم بإذابة الإندول الحر -2- كلوريد الفورميل في كمية مناسبة من الإيثانول لتكوين المحلول D.

2. أضف كمية مناسبة من كلوريد الهيدروجين إلى المحلول D، واضبط قيمة الرقم الهيدروجيني إلى حوالي 5.5.

3. محلول التبلور D للحصول على بلورات هيدروكلوريد التروبيسيترون.

4. قم بتصفية البلورات وتجفيفها للحصول على المنتج النهائي.

ردود الفعل المتضمنة في الخطوات المذكورة أعلاه هي كما يلي:

1. يتفاعل الإندول-2- كلوريد الفورميل مع البرولين لينتج هيدروكلوريد التروبيسيترون:

COCl2 بالإضافة إلى NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) بالإضافة إلى حمض الهيدروكلوريك بالإضافة إلى CO2

2. أضف كربونات البوتاسيوم ليبقى نظام التفاعل قلوياً:

COCl2 بالإضافة إلى NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) بالإضافة إلى NH4Cl بالإضافة إلى CO2

3. اضبط قيمة الرقم الهيدروجيني إلى حوالي 7.5 باستخدام ماء الأمونيا لتحرير المنتج:

NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) بالإضافة إلى NH4Cl بالإضافة إلى حمض الهيدروكلوريك

4. إزالة المواد غير القابلة للذوبان عن طريق الترشيح للحصول على الإندول الحر -2- كلوريد الكربونيل:

NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) بالإضافة إلى حمض الهيدروكلوريك بالإضافة إلى CO2

5. قم بإذابة كلوريد الفورميل الإندول الحر -2- في الإيثانول وأضف كلوريد الهيدروجين لضبط قيمة الرقم الهيدروجيني إلى حوالي 5.5 للحصول على بلورات تروبيسترون هيدروكلوريد:

NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) بالإضافة إلى حمض الهيدروكلوريك → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl بالإضافة إلى CO2

تروبيسترون هيدروكلوريد

يعد تروبيسترون هيدروكلوريد أحد مضادات مستقبلات HT3 5-شائعة الاستخدام، والذي يستخدم بشكل أساسي لمنع وعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. بالإضافة إلى قمع استجابة القيء، يحتوي تروبيسترون هيدروكلوريد على بعض الخصائص التفاعلية الأخرى.

1. تثبيط مستقبلات 5-HT3: الوظيفة الرئيسية للتروبيسيترون هيدروكلوريد هي ممارسة تأثير مضاد للقيء عن طريق تثبيط مستقبلات 5-HT3. مستقبل 5-HT3 هو مستقبل على الناقل العصبي السيروتونين الذي يلعب دورًا إشارة في منعكس القيء. يمكن للمواد التي تطلقها الخلايا السرطانية تنشيط مستقبلات 5-HT3، مما يؤدي إلى الغثيان والقيء. يمكن أن يرتبط هيدروكلوريد تروبيسيترون بمستقبلات 5-HT3، ويمنع 5-هيدروكسي تريبتامين من الارتباط بالمستقبلات، وبالتالي يمنع استجابة القيء.

2. التأثير على مستقبلات أخرى: بالإضافة إلى 5-مستقبلات HT3، يمكن أن يعمل هيدروكلوريد التروبيسيترون أيضًا على مستقبلات أخرى، مثل مستقبلات الهيستامين H1، ومستقبلات الدوبامين D2، وما إلى ذلك. وقد تسبب هذه التأثيرات بعض ردود الفعل السلبية، مثل الصداع. والنعاس والدوخة وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن هذه التفاعلات الجانبية عادة ما تكون خفيفة إلى معتدلة ولا تتطلب أي علاج خاص.

3. تأثير مضاد للورم: في السنوات الأخيرة، وجدت الدراسات أن تروبيسترون هيدروكلوريد له أيضًا تأثير معين مضاد للورم. أظهرت الدراسات أن هيدروكلوريد تروبيسترون يمكن أن يلعب دورًا مضادًا للورم عن طريق تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية، وتحفيز موت الخلايا المبرمج، وتثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم. توفر هذه النتائج اتجاهًا جديدًا لتطبيق هيدروكلوريد التروبيسيترون.

التأثير المناعي: يحتوي تروبيسترون هيدروكلوريد أيضًا على تأثير تعديل مناعي معين. وقد أظهرت الدراسات أن هيدروكلوريد التروبيسيترون يمكن أن يمنع تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية وإفراز السيتوكينات، وبالتالي تثبيط الاستجابة الالتهابية. قد يكون لهذا التأثير المناعي قيمة تطبيقية محتملة في علاج بعض أمراض المناعة الذاتية.

5. التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي: تروبيسترون هيدروكلوريد له تأثيرات معينة على الجهاز العصبي المركزي. أظهرت الدراسات أن تروبيسترون هيدروكلوريد يمكن أن يمنع إطلاق الأحماض الأمينية المثيرة في الجهاز العصبي المركزي، وبالتالي يمارس تأثيرات مهدئة ومنومة ومضادة للقلق. وقد يكون لهذا التأثير في بعض الحالات بعض التأثير على الحياة اليومية للمريض.

Tropisetron hydrochloride

تاريخ تروبيسترون هيدروكلوريد

يعد تروبيسترون هيدروكلوريد أحد مضادات مستقبلات HT3 5-شائعة الاستخدام، والذي يستخدم بشكل أساسي لمنع وعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.

1. الاكتشاف والأبحاث المبكرة: تروبيسترون هيدروكلوريد هو قلويد إندول طورته شركة بوهرنجر إنجلهايم، ألمانيا. في أوائل الثمانينيات، بدأت الشركة البحث عن 5-مضادات مستقبلات HT3 بهدف اكتشاف دواء له خصائص مضادة للقيء. وفي عدد كبير من عمليات الفحص والتجارب للمركبات، وجدوا مركبًا ذو نشاط أعلى، وهو هيدروكلوريد التروبيسترون.

2. التسمية والتسجيل: بعد اكتشاف هيدروكلوريد التروبيسيترون، أجرت شركة بوهرنجر إنجلهايم أبحاثًا وتجارب معمقة عليه. في عام 1985، تقدمت الشركة بطلب للحصول على براءة اختراع لهيدروكلوريد التروبيسيترون إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وحصلت على حق براءة الاختراع في عام 1987. وبعد ذلك، بدأت الشركة في تقييم سلامة وفعالية هيدروكلوريد التروبيسيترون في التجارب السريرية.

3. التجارب السريرية: بعد سلسلة من التجارب السريرية، تمت الموافقة على تسويق تروبيسترون هيدروكلوريد لأول مرة في ألمانيا في عام 1994. وتمت الموافقة عليه لاحقًا في العديد من البلدان الأخرى كأحد الأدوية شائعة الاستخدام للوقاية من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج وعلاجه. العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.

4. التسمية الدولية: بعد الموافقة على تسويق تروبيسترون هيدروكلوريد، أطلق عليه الاسم الدولي غير المملوك (INN) اسم تروبيسترون. INN هو اسم دواء دولي غير مسجل الملكية معترف به من قبل منظمة الصحة العالمية (WHO)، والذي يستخدم لضمان تفرد وتوحيد أسماء الأدوية في جميع أنحاء العالم. تم تسمية اسم تروبيسترون وفقًا لخصائص تركيبه الكيميائي، ومن بينها كلمة "تروبي" تأتي من كلمة "تروبيك" والتي تعني "استوائي"، مما يشير إلى أن الدواء له تركيب كيميائي مشابه للنباتات الاستوائية، وكلمة "سيترون" تأتي من كلمة "setäre". "، وهو ما يعني "الاستوائية". الناقل العصبي"، مما يعني أن الدواء يعمل بشكل رئيسي على الناقلات العصبية.

5. الاسم التجاري ومتابعة البحث والتطوير: بعد تسميته من قبل INN، يتم استخدام الاسم التجاري لـ Tropisetron هيدروكلوريد على نطاق واسع. تقوم شركات الأدوية المختلفة بتسويق الدواء تحت اسم تروبيسترون، بما في ذلك نافوبان وتوريكان وتروبنتيب وغيرها. بالإضافة إلى ذلك، أدى البحث والتطوير اللاحق إلى توسيع نطاق تطبيق هيدروكلوريد تروبيسترون، مثل الوقاية من الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية.