لماذا تعتبر قنوات الكلوريد أساسية في عقار أفوكسولنر وميلبيميسين أوكسيم

عندما يقوم أصحاب الحيوانات الأليفة بتسليم كلبهم قرصًا قابلاً للمضغ مرة واحدة شهريًا، نادرًا ما يفكرون فيما يحدث على المستوى الجزيئي. بعد العلم وراء أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغأمر رائع حقا. مكونان نشطان، يستهدف كل منهما نوعًا مميزًا من قنوات الكلوريد، ويعملان معًا لتحييد الطفيليات الخارجية والداخلية. إن فهم سبب احتلال قنوات الكلوريد لهذا الدور المحوري في صيغة العمل-المزدوجة هذه يساعد في تفسير ليس فقط فعالية المنتج ولكن أيضًا سجل السلامة القوي الخاص به في الكلاب.

أقراص قابلة للمضغ من أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم

1. المواصفات العامة (في المخزون)
(1) API (مسحوق نقي)
(2)الكمبيوتر اللوحي
9.375+1.875مجم:2-3.5 كجم
18.75+3.75مجم:>3.5-7.5 كجم
37.5+7.5مجم:> 7.5-15 كجم
75+15مجم:>15-30 كجم
150+30مجم:> 30-60 كجم
(3) مرهم
2. التخصيص:
سوف نتفاوض بشكل فردي، OEM/ODM، بدون علامة تجارية، للبحث العلمي فقط.
الكود الداخلي: BM-2-117
السوق الرئيسية: الولايات المتحدة الأمريكية، أستراليا، البرازيل، اليابان، ألمانيا، إندونيسيا، المملكة المتحدة، نيوزيلندا، كندا الخ.
الشركة المصنعة: مصنع بلوم تك شيان

توجد بروتينات تسمى قنوات الكلوريد في أغشية الخلايا العصبية والعضلية. تتدفق أيونات الكلوريد ذات الشحنة السالبة عبر الغشاء عند فتحها. هذا يغير الحالة الكهربائية للخلية. يتم التحكم في هذه العملية بإحكام في الحيوانات المناسبة. ومن ناحية أخرى، تموت الطفيليات عندما يتم منع تدفق أيونات الكلوريد عمدًا.

هذا هو بالضبط ما تفعله المواد الكيميائية النشطة الموجودة في أقراص المضغ أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم.

المنطق الكهربائي وراء مكافحة الطفيليات

هناك حاجة إلى توازن كهربائي دقيق لكل إشارة عصبية. ينهار هذا التوازن عندما يتم فتح أو إغلاق قنوات الكلوريد. يمنع عقار أفوكسولانر دخول الكلوريد، مما يجعل الخلايا العصبية في حالة إثارة شديدة باستمرار. يعمل أوكسيم ميلبيميسين من خلال نوع مختلف تمامًا من النوع الفرعي للقناة لدفع أيونات الكلوريد إلى داخل الخلايا العضلية، مما يجعلها أكثر شحنًا بشكل دائم. كلا النتيجتين توقفان الطفيلي عن العمل، لكنهما يفعلان ذلك من خلال عمليات أيونية مختلفة. أحد أسباب تغطية المنتج المركب لمجموعة واسعة من الحالات بجرعة شهرية واحدة فقط هو أن أجزائه تعمل معًا بشكل جيد.

لماذا تُحدث انتقائية القناة كل الفرق؟

الانتقائية هي الجزء الأكثر أهمية في أي خطة آمنة للتخلص من الطفيليات. قنوات الكلوريد التي تستهدفها هاتان المادتان الكيميائيتان إما أنها غير موجودة في الثدييات أو أنها مبنية بطريقة تجعلها مختلفة عن المفصليات والديدان. يرتبط عقار Afoxolaner بقنوات كلوريد GABA-القشرية بقوة أكبر بكثير من ارتباطه بالأنسجة البشرية. قنوات كلوريد الغلوتامات- هي ما يبحث عنه أوكسيم ميلبيميسين، لكن الفقاريات لا تحتوي على أي منها. هذا الاختلاف في الكيمياء الحيوية هو ما يصنعأفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغفعالة ضد الحشرات بينما تكون آمنة للكلاب من جميع الأحجام.

حمض جاما-أمينوبوتيريك، أو GABA، هو الناقل العصبي الرئيسي الذي يمنع الخلايا العصبية الأخرى من إرسال إشارات في العديد من الكائنات الحية. عندما يرتبط GABA بمستقبله في الخلية العصبية، تنفتح قناة الكلوريد المرتبطة به. ثم تتدفق أيونات الكلوريد إلى الخلية، مما يجعلها أقل عرضة للحريق. هذه الإشارة التي توقف الحركة ضرورية للحركة المنظمة والسلوك السليم. في المفصليات، يوقف الأفوكسولانر هذه العملية برمتها عن طريق إيقاف قناة كلوريد GABA- ذات البوابات. لا يفتحه؛ إنه يبقيه مغلقًا فقط.

تثبيط المنع: حلقة عصبية قاتلة

عندما يتم حظر قنوات GABA-، يتم التخلص تمامًا من كبح نشاط الأعصاب. تشتعل الخلايا العصبية في الطفيلي دون أن تتوقف. تصاب البراغيث والقراد والقمل بفرط في استثارة العضلات يستمر لفترة طويلة ويؤدي بسرعة إلى الشلل والموت. تبدأ البراغيث في الموت خلال ساعات من تناول الكلب لأقراص مضغ أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم. وذلك لأن المادة تشبع بسرعة الأنسجة العصبية للمفصليات بعد تناولها. يبلغ التوافر الحيوي المطلق للأفوكسولانر 88% في الكلاب، ويتم الوصول إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعتين إلى أربع ساعات.

كيمياء الإيزوكسازولين وتقارب المستقبلات

أفوكسولانر هي مادة كيميائية تنتمي إلى فئة الأيزوكسازولين. هذه الفئة معروفة بتفضيلها القوي للاتصال بقنوات كلوريد GABA-المسورة في المفصليات. ما يجعل سقالة الأيزوكسازولين فريدة من نوعها هو أن شكلها يناسب موقع ربط مستقبلات المفصليات بشكل أفضل مما يناسب مستقبلات GABA في الثدييات. تحتوي المادة الكيميائية على وسادة أمان كبيرة لأنها تستهدف بشكل انتقائي مستقبلات معينة. وذلك لأن الجهاز العصبي للفقاريات واللافقاريات تطور بشكل مختلف مع مرور الوقت. عندما تتم معالجة الأفوكسولانر بواسطة الكلاب ذات الحواجز الدموية-الدماغية السليمة وبنية مستقبلات GABA من النوع-الثديية، فإنه لا يكون له نفس التأثيرات على أجهزتهم العصبية كما هو الحال على الطفيليات المستهدفة.

أصبحت مجموعتان من قنوات الكلوريد، قنوات GABA-بوابة وقنوات غلوتامات-بوابة، أكثر أهداف الأدوية فائدة في السيطرة على الطفيليات. كلاهما يتحكم في إمكانات الغشاء في الخلايا العصبية والعضلية لللافقاريات. وكلاهما لا يتمتعان بالتكرار الهيكلي الموجود في الثدييات والذي من شأنه أن يجعل الأدوية أقل فعالية. كلاهما له تأثيرات سريعة ودائمة على الكائنات الحية الضعيفة عندما تتعرض للأذى.

حقيقة ذلكأفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغإن استهداف عائلتي القنوات هاتين في نفس الوقت يجعلها أفضل من خيارات الآلية-الفردية.

كيف يؤدي تدفق أيون الكلوريد إلى شلل الطفيليات؟

من تدفق أيونات الكلوريد إلى الشلل الكامل للطفيلي يتبع مسارًا مستقيمًا عبر الجسم. في المفصليات، يؤدي حجب قنوات كلوريد GABA-إلى إبعاد قدرة الخلايا العصبية الحركية على التباطؤ. ونتيجة لذلك، تنشط الأعصاب وتنشط دون سيطرة، مما يجعل العضلات تنقبض بشكل مستمر، وهو أمر غير جيد للحركة أو التغذية الخاضعة للتحكم. يفتح أوكسيم ميلبيمايسين قنوات كلوريد الغلوتامات-في الديدان الخيطية، مما يغمر خلايا العضلات بأيونات الكلوريد. وبينما يصبح الغشاء مشحونًا بشكل مفرط، تتوقف العضلات عن القدرة على الانقباض على الإطلاق، وتتوقف الدودة عن الحركة.

الوصلات العصبية العضلية الخيطية تحت ميلبيميسين أوكسيم

يوجد الكثير من قنوات كلوريد الغلوتامات-في البلعوم الخيطي، وهو العضو العضلي الذي يتغذى. يقوم أوكسيم ميلبيميسين بشل الحلق بسرعة عندما يرتبط بهذه القنوات. تقتل الديدان الخيطية نفسها لأنها لا تستطيع الأكل أو التكاثر. Milbemycin A4، الذي يشكل 80% من ميلبيميسين أوكسيم، لديه نصف عمر-يبلغ حوالي 3.3 يوم في بلازما الكلاب، مما يعني أن الكميات الفعالة تظل مرتفعة لفترة كافية لالتقاط يرقات الدودة القلبية قبل أن تصبح بالغة.

لقد عرف الباحثون في مجال مقاومة الطفيليات منذ فترة طويلة أن الانتقائية-مدى تفضيل المادة لنوع فرعي من المستقبلات على الأنواع الأخرى-تحدد السلامة والفائدة-على المدى الطويل. هناك نوعان من الانتقائية يعملان مع أقراص أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم القابلة للمضغ: الانتقائية بين المضيف والطفيلي، والانتقائية بين عائلتي القناة المختلفة التي يستهدفها كل مكون نشط.

مراقبة المقاومة وطفرات القناة

عندما تتعرض مجموعات الطفيليات لضغط كيميائي مستمر، يمكن أن تتغير الوحدات الفرعية لقناة الكلوريد بطرق تجعل من الصعب على الأدوية الارتباط. يتم تتبع هذه التغييرات في أعداد البراغيث والقراد من خلال دراسات التيقظ الدوائي المستمرة. حتى الآن، هناك أدلة قوية على أن أقراص المضغ أفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم تعمل بشكل جيد في هذا المجال. ومع ذلك، لا يزال من المهم الحصول على نصيحة بيطرية للكلاب ذات المتغيرات الجينية المعروفة MDR1، مثل بعض سلالات الكولي، لأن تصفية أوكسيم ميلبيميسين قد لا تتبع الخصائص الدوائية القياسية.

الآثار المترتبة على صياغة ودقة الجرعات

إن فهم بيولوجيا قناة الكلوريد يؤثر بشكل مباشر على بنية الجرعات.

بالنسبة للكلاب التي يتراوح وزنها بين 2 و3.5 كجم، تتراوح قوى الأقراص الخمسة المستندة إلى الوزن- من 9.375 مجم أفوكسولانر بالإضافة إلى 1.875 مجم ميلبيميسين أوكسيم إلى 150 مجم بالإضافة إلى 30 مجم للكلاب التي يتراوح وزنها بين 30 و60 كجم. يتم ضبط نقاط القوة هذه للحفاظ على تركيزات البلازما في النافذة العلاجية طوال فترة الجرعات الشهرية. تعتمد هذه الجرعة الدقيقة على النمذجة الدوائية لحركية تشبع قناة الكلوريد وهي نتيجة مباشرة لدراسة تبحث في كيفية عمل الأشياء.

وفي دراسة الأدوية التي تقتل الطفيليات، فإن قنوات الكلوريد ليست مجرد أجزاء صغيرة؛ إنها الطريقة الرئيسية التي يقوم بها كل من afoxolaner و milbemycin oxime للقيام بعملهما.أفوكسولنر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغالعمل من خلال الاستهداف الانتقائي لعائلتي قنوات مختلفتين هيكليًا ووظيفيًا. إنهم يفعلون ذلك بطريقة سليمة علميًا وموثوقة في الحياة الواقعية. يرتبط كل جزء من هذه الصيغة -في-واحدة بفسيولوجيا أيون الكلوريد، بدءًا من الكيمياء الحيوية لحجب GABA وحتى التأثيرات المبيدة للديدان الخيطية لتنشيط قنوات الغلوتامات.

تقوم شركة Bloomtechz بتصنيع المواد الصيدلانية الوسيطة والمركبات العضوية منذ أكثر من 12 عامًا. نحن نستخدم هذه المعرفة في كل منتج نصنعه. إن موقع الإنتاج الخاص بنا الذي تبلغ مساحته 100000-متر مربع- معتمد من GMP وحاصل على شهادات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والاتحاد الأوروبي واليابان والصين. وهذا يعني أنه يمكنك التأكد من الجودة في كل خطوة على الطريق. نحن مزود مؤهل لأفوكسولانر وميلبيميسين أوكسيم أقراص قابلة للمضغ. نحن نقدم إمكانية تخصيص OEM وODM، وتحليلًا شاملاً لجودة الارتباط الثلاثي-، ونعمل مع العملاء في الولايات المتحدة الأمريكية وأستراليا واليابان وألمانيا والمملكة المتحدة وأماكن أخرى. فريقنا على استعداد لمساعدتك في تحديد الأسعار الدقيقة، والمهل الزمنية الدقيقة، وجميع الأعمال الورقية التي تحتاجها لعملية تخليص جمركي سلسة، سواء كنت بحاجة إلى مسحوق API ضخم، أو أقراص جاهزة، أو مواصفات مخصصة. أرسل سؤالك إلىsales@bloomtechz.comالآن واكتشف لماذا تثق 24 من أكبر الشركات في العالم في Bloomtechz كشريك تجاري لها.

1. بريتشارد، آر كيه، وجيري، تي جي (2019). وجهات نظر حول فائدة الموكسيدكتين للسيطرة على الديدان الخيطية الطفيلية في مواجهة تطور المقاومة للديدان. المجلة الدولية لعلم الطفيليات: الأدوية ومقاومة الأدوية، 10، 69-83.

2. ولستنهولمي، آي جي (2012). الغلوتامات-قنوات كلوريد مسورة. مجلة الكيمياء البيولوجية، 287(48)، 40232-40238.

3. Ozoe, Y. (2013). -أمينوبوتيرات- والغلوتامات-قنوات كلوريد مسورة كأهداف للمبيدات الحشرية. التقدم في فسيولوجيا الحشرات، 44، 211-286.

4. هاردستون، إم سي، وسكوت، جي جي (2010). هل Apis mellifera أكثر حساسية للمبيدات الحشرية من الحشرات الأخرى؟ علوم إدارة الآفات، 66(11)، 1171-1180.

5. ليفشيتز، أ.، فيركل، ج.، إمبريال، ف.، ولانوس، سي. (2010). ميلبيميسين أوكسيم السلوك الدوائي بعد تناوله تحت الجلد وداخل الكرش للماشية. مجلة الصيدلة البيطرية والعلاجات، 23(4)، 195-202.

6. شوب، دبليو إل، مروزيك، إتش، وفيشر، إم إتش (1995). هيكل ونشاط avermectins و milbemycins في صحة الحيوان. علم الطفيليات البيطرية، 59(2)، 139-156.