أود 9604كبسولةعبارة عن 30-بولي ببتيد من الأحماض الأمينية. من خلال محاكاة هرمون النمو-الذي يطلق جزء الببتيد، فإنه يمكن أن يعزز تحلل الدهون ويمنع تراكم الدهون، وله تأثيرات محتملة مضادة للورم في نفس الوقت. ومع ذلك، فإن الوزن الجزيئي الكبير، والمحبة المائية القوية والتحلل المائي الأنزيمي السهل لـ AOD 9604 يؤدي إلى انخفاض التوافر البيولوجي ويحد من تطبيقه السريري. وقد أحدث ظهور تكنولوجيا النانو تغييرات ثورية في أنظمة توصيل الأدوية.
يمكن للناقلات النانوية تحقيق التسليم المستهدف والإطلاق المستدام وتحسين استقرار الأدوية من خلال تنظيم حجم الجسيمات والشحنة السطحية واستراتيجية تعديل الأدوية. يتمتع الشيتوزان، باعتباره عديد السكاريد الكاتيوني الطبيعي، بتوافق حيوي ممتاز وقابلية للتحلل البيولوجي ومناعة منخفضة. يمكن للمجموعات الأمينية الموجودة في سلسلتها الجزيئية أن ترتبط بإحكام بأغشية الخلايا ذات الشحنة السالبة أو الأغشية المخاطية، مما يعزز نفاذية الأدوية عبر الغشاء المخاطي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للناقلات النانوية الشيتوزان توصيل الأدوية مباشرة إلى الجهاز اللمفاوي من خلال تقنية الاستهداف اللمفاوي، وزيادة تركيز الدواء المحلي وتقليل السمية الجهازية.
|
|
|
AOD 9604 تطبيق المخدرات لصحة العظام
أود 9604 كبسولة(عقار مضاد للسمنة 9604) عبارة عن 16 ببتيدًا من الأحماض الأمينية تم تصنيعها صناعيًا مشتقة من الجزء النشط من هرمون النمو البشري (hGH) في المواضع 177-191 وتم تحسينها هيكليًا. يهدف تصميمه الأساسي إلى الحفاظ على النشاط التنظيمي لاستقلاب العظام لهرمون النمو والقضاء على آثاره الجانبية مثل تعزيز النمو وارتفاع السكر في الدم وارتفاع IGF-1. في السنوات الأخيرة، وجدت الأبحاث أن AOD 9604 لا يقتصر على فقدان الوزن، بل لديه أنشطة شاملة لحماية العظام تعزز تكوين العظام، وتمنع ارتشاف العظم، وزيادة كثافة العظام، وتحسين جودة العظام، وإصلاح غضروف المفاصل، وتنظيم استقلاب الكالسيوم والفوسفور، ومقاومة الالتهاب والأكسدة. وهو مناسب بشكل خاص لهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث، وفقدان العظام المرتبط بالعمر، والتهاب المفاصل العظمي، وإصابات العظام الرياضية، وفقدان العظام خلال فترة فقدان الوزن.
الأساس الفسيولوجي للهيكل العظمي والآلية الأساسية لهشاشة العظام
العظام هي الأعضاء الأساسية في جسم الإنسان التي تدعم، وتحرك، وتنتج الدم، وتخزن المعادن. يعد توازن استقلاب العظام (تكوين العظام العظمية=ارتشاف العظم العظمي) هو جوهر صحة العظام. وبمجرد عدم توازنه، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض كتلة العظام، وهشاشة العظام، وزيادة خطر الإصابة بالكسور.
الوظائف الأساسية للخلايا الهيكلية
بانيات العظم: مشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم، المسؤولة عن تصنيع مصفوفة العظام (النوع الأول من الكولاجين، والأوستيوكالسين، والفوسفاتيز القلوي العظمي)، وتعزيز ترسب الكالسيوم والفوسفور، وبناء عظام جديدة، وهي القوة الدافعة الأساسية لتكوين العظام.
الخلايا العظمية: تنشأ من خطوط الخلايا البلعمية وحيدة النواة، وهي مسؤولة عن إفراز المواد الحمضية والبروتياز، وتحلل مصفوفة العظام، وامتصاص العظام القديمة. هم المنفذون الأساسيون لارتشاف العظام.
الخلايا العظمية: مشتقة من الخلايا العظمية، الموجودة داخل مصفوفة العظام، المسؤولة عن استشعار إجهاد العظام، وتنظيم عملية التمثيل الغذائي للعظام، والحفاظ على توازن الكالسيوم والفوسفور.
الآلية الأساسية لهشاشة العظام (خلل في استقلاب العظام)
هشاشة العظام هي في الأساس توازن سلبي بين تكوين العظام وارتشافها، مما يؤدي إلى فقدان مستمر لكتلة العظام، وتدمير البنية المجهرية للعظام، وزيادة هشاشة العظام، وزيادة خطر الإصابة بالكسور.
هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث (النوع الأول): بعد انقطاع الطمث، تعاني النساء من انخفاض مفاجئ في مستويات هرمون الاستروجين، وزيادة كبيرة في نشاط ناقضات العظم، وتسارع ارتشاف العظام، وعدم كفاية نشاط بانيات العظم، وفقدان سريع لكتلة العظام (30٪ -50٪ فقدان بعد 5-10 سنوات من انقطاع الطمث)، وخاصة في العمود الفقري القطني والورك.
هشاشة العظام في الشيخوخة (النوع الثاني): في السكان الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، هناك شيخوخة في الخلايا العظمية والخلايا الجذعية، وانخفاض القدرة على التكاثر والتمايز، وعدم كفاية تكوين العظام؛ في الوقت نفسه، هناك نشاط غير طبيعي للخلايا العظمية، وزيادة ارتشاف العظم، وفقدان بطيء لكتلة العظام، مصحوبًا بترقق وكسر التربيق العظمي وترقق العظام القشرية.
هشاشة العظام الثانوية: السمنة، ومرض السكري، والخمول-الطويل الأمد، والأدوية الهرمونية، وتقليل الدهون المفرطة، وما إلى ذلك، تتعارض مع استقلاب الكالسيوم والفوسفور، وتمنع تكون العظم، وتعزز ترقق العظم، وتسبب فقدان العظام.
الآلية الأساسية لـ AOD 9604 في تنظيم صحة العظام
أود 9604 كبسولةيتدخل بشكل شامل في استقلاب العظام، وإصلاح الغضاريف، وتوازن فوسفور الكالسيوم، والإجهاد التأكسدي الالتهابي من خلال -أهداف متعددة، ومسارات متعددة، وتنظيم المستوى الخلوي، مما يؤدي إلى عكس خلل استقلاب العظام من الجذر.
تعزيز انتشار وتمايز الخلايا العظمية، وتسريع تكوين العظام
تنشيط مسارات الإشارات الرئيسية في الخلايا العظمية
مسار Wnt/ - كاتينين: AOD 9604 ينظم تعبير Wnt3a، وينشط - إزفاء الكاتينين النووي، ويعزز تكاثر الخلايا العظمية وتمايزها، ويعزز كمية ونشاط الخلايا العظمية.
مسار Runx2/Osterix: يؤدي تنظيم Runx2 (عامل النسخ الأساسي للتمايز العظمي) وتعبير Osterix إلى تمايز موجه للخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم إلى خلايا عظمية عظمية ويزيد من تكوين العظام الجديدة.
مسار CAMP/PKA: يزيد من مستويات cAMP في الخلايا العظمية، وينشط PKA، ويعزز تخليق بروتينات مصفوفة العظام (النوع الأول من الكولاجين، أوستيوكالسين)، ويسرع تمعدن مصفوفة العظام.
تعزيز التعبير عن علامات هشاشة العظام
أوستيوكالسين (OC): ينظم OC mRNA وتعبير البروتين بنسبة 20% -30%. OC عبارة عن علامة محددة للأورام العظمية تعكس بشكل مباشر نشاط تكوين العظام.
الفوسفاتيز القلوي العظمي (BALP): يزيد من نشاط BALP بنسبة 15% -25%، ويعزز ترسب الكالسيوم والفوسفور وتمعدن مصفوفة العظام.
الكولاجين من النوع الأول (Col Ⅰ): يعزز تخليق Col Ⅰ بنسبة 40% -50%، والذي يمثل 90% من مصفوفة العظام ويحدد صلابة العظام وقوتها.
تمنع تنشيط وتمايز العظم، وتقلل من ارتشاف العظم
كتلة إشارة التمايز العظمية
مسار RANKL/RANK/OPG: يقوم AOD 9604 بتنظيم التعبير عن RANKL (عامل رئيسي في تمايز الخلايا الآكلة) وينظم التعبير عن OPG (مضاد RANKL)، مما يقلل نسبة RANKL/OPG بنسبة 50-60% ويمنع تمايز سلائف الخلايا الآكلة إلى خلايا عظمية ناضجة.
مسار NF - κ B: يمنع الإزاحة النووية NF - κ B p65، ويقلل الفسفرة I κ B، ويمنع تنشيط الخلايا العظمية ووظيفة ارتشاف العظم.
تقليل نشاط ناقضة العظم وعلامات ارتشاف العظم
حمض الفوسفاتيز المقاوم للطرطرات (TRAP): يثبط نشاط TRAP بنسبة 40% -50%. TRAP عبارة عن علامة محددة للعظم العظمي تعكس بشكل مباشر نشاط ارتشاف العظم.
النوع الأول من الكولاجين C-الببتيد الطرفي (CTX): يقلل مستويات CTX بنسبة 30% -40%. CTX هو نتاج ارتشاف العظام وتدهورها، مما يعكس درجة فقدان العظام.
الأدلة التجريبية الحيوانية
تجربة سلائف العظمية (RAW264.7): AOD 9604 يمنع بشكل كبير تكوين ناقضات العظم الناجم عن RANKL، ويقلل عدد الخلايا متعددة النوى الإيجابية TRAP، ويقلل تكوين حفرة ارتشاف العظم.
نموذج الفئران لهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث (OVX): بعد 12 أسبوعًا من العلاج AOD 9604، انخفض عدد الخلايا العظمية بنسبة 35%، وانخفضت مستويات CTX بنسبة 40%، وانخفض معدل ارتشاف العظم بنسبة 50%.
إصلاح الغضروف المفصلي وتحسين هشاشة العظام (حماية روابط العظام الغضروفية)
تعزيز امتصاص الكالسيوم في الأمعاء
ناقلات الكالسيوم: تنظم التعبير عن ناقلات الكالسيوم المعوية (TRPV6، كالبيندين-D9k) بنسبة 30% -40%، وتزيد معدل امتصاص الكالسيوم المعوي بنسبة 25% -35%.
تنشيط فيتامين د: يعزز نشاط الهيدروكسيليز الكلوي 1 -، ويسرع تحويل 25 (OH) D إلى 1,25 (OH) ₂ D النشط، ويعزز تأثير فيتامين د المعزز لامتصاص الكالسيوم.
تعزيز إعادة امتصاص الكالسيوم الكلوي
نقل الكالسيوم الأنبوبي الكلوي: تنظيم التعبير عن قناة الكالسيوم الأنبوبي الكلوي (TRPV5)، وتقليل إفراز الكالسيوم في البول بنسبة 30% -40%، وزيادة تركيز الكالسيوم في الدم، وزيادة ترسب الكالسيوم في العظام.
أدلة من الدراسات قبل السريرية على حماية العظام AOD 9604 (تجارب على الحيوانات)
هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث (نموذج الفئران OVX)
التصميم التجريبي:
الحيوان: خضعت إناث فئران SD البالغة من العمر 6 أشهر لعملية استئصال المبيض الثنائي (OVX) لإنشاء نموذج لهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث؛ تعمل مجموعة الجراحة الشامية (الشام) كعنصر تحكم.
التجمع: مجموعة الشام (محلول فسيولوجي)، مجموعة التحكم OVX (محلول فسيولوجي)،أود 9604 كبسولةمجموعة الجرعات المنخفضة- (100 ميكروجرام/كجم/يوم)، مجموعة الجرعات العالية AOD 9604- (500 ميكروجرام/كجم/يوم)، مجموعة الأدوية الإيجابية (تيريباراتيد، 20 ميكروجرام/كجم/يوم).
طريقة الإعطاء: الحقن تحت الجلد مرة واحدة يومياً لمدة 12 أسبوعاً متتالياً.
مؤشرات الكشف: كثافة العظام (العمود الفقري القطني، الورك)، وعلامات دوران العظام (OC، CTX)، والبنية المجهرية للعظام (عدد وسمك وفجوات التربيق العظمية)، والقوة الميكانيكية الهيكلية.
النتائج التجريبية:
- كثافة المعادن في العظام (BMD):
مجموعة التحكم OVX: انخفضت كثافة المعادن في العظام القطنية بنسبة 28% وانخفضت كثافة المعادن في الورك بنسبة 25% مقارنة بمجموعة الشام (نموذج هشاشة العظام الناجح).
مجموعة الجرعات المنخفضة AOD 9604-: زيادة كثافة المعادن في العمود الفقري القطني بنسبة 12% وزيادة كثافة المعادن في الورك بنسبة 10% (ع<0.05).
مجموعة الجرعات العالية AOD 9604-: زيادة كثافة المعادن في العمود الفقري القطني بنسبة 22%، وزيادة كثافة المعادن في الورك بنسبة 19% (ع)<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).
- علامات دوران العظام:
مجموعة التحكم OVX: انخفض OC بنسبة 40% وزاد CTX بنسبة 80%.
مجموعة الجرعات العالية AOD 9604-: زيادة OC بنسبة 35%، وانخفاض CTX بنسبة 45% (p<0.01), reversing bone metabolism imbalance.
- البنية المجهرية للعظام:
مجموعة التحكم OVX: انخفض عدد التربيقات العظمية بنسبة 30%، وانخفض سمكها بنسبة 25%، وازدادت الفجوة بنسبة 40%.
AOD 9604 مجموعة الجرعات العالية-: زاد عدد التربيق العظمية بنسبة 25%، وزاد السمك بنسبة 20%، وانخفضت الفجوة بنسبة 30% (ص<0.01), significantly improving the bone microstructure.
- القوة الميكانيكية للهيكل العظمي:
AOD 9604 مجموعة الجرعات العالية-: زاد الحمل الأقصى على العمود الفقري القطني بنسبة 28% وزادت قوة الكسر بنسبة 25% (ص<0.01), reducing the risk of fractures.
خاتمة:
تزيد جرعة AOD 9604 من كثافة العظام، وتحسن البنية المجهرية للعظام، وتعزز قوة العظام، وتعكس خلل استقلاب العظام في الفئران المصابة بهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث. تأثير الجرعة العالية-يشبه تأثير تيريباراتيد، ولا يوجد خطر لارتفاع IGF-1.
هشاشة العظام في الشيخوخة (نموذج الفئران المسنين)
التصميم التجريبي:
الحيوان: ذكر فئران ويستار يبلغ من العمر 24 شهرًا (نموذج لهشاشة العظام)؛ تم استخدام فئران صغيرة عمرها ستة أشهر كعناصر تحكم.
التجمع: مجموعة مراقبة الشباب، مجموعة مراقبة المسنين، مجموعة AOD 9604 (500 ميكروغرام/كجم/يوم)، مجموعة الأدوية الإيجابية (أليندرونات الصوديوم، 10 ملغم/كغم/أسبوع).
طريقة الإعطاء: الحقن تحت الجلد مرة واحدة يومياً لمدة 12 أسبوعاً متتالياً.
النتائج التجريبية:
- كثافة العظام: انخفض معدل كثافة المعادن في العمود الفقري القطني في المجموعة الضابطة لكبار السن بنسبة 32% مقارنة بالمجموعة الأصغر سناً؛ زاد معدل كثافة المعادن في العمود الفقري القطني لمجموعة AOD 9604 بنسبة 18٪ (ص<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).
- علامات دوران العظام: في المجموعة الضابطة لكبار السن، انخفض OC بنسبة 45% وزاد CTX بنسبة 75%؛ أظهرت مجموعة AOD 9604 زيادة بنسبة 30٪ في OC وانخفاضًا بنسبة 40٪ في CTX (p<0.01).
- البنية المجهرية للعظام: في مجموعة AOD 9604، زاد عدد الترابيق العظمية بنسبة 22%، وزاد سمكها بنسبة 18%، وزاد سمك العظم القشري بنسبة 15% (ص).<0.01).
خاتمة:
يعمل AOD 9604 على تحسين كثافة العظام وكتلة العظام بشكل ملحوظ لدى الجرذان المصابة بهشاشة العظام المسنة، مع تعزيز تكوين العظام وتثبيط ارتشاف العظم، مع تأثيرات أفضل من البايفوسفونيت التي تمنع ببساطة ارتشاف العظم.
هشاشة العظام (نموذج الأرنب)
التصميم التجريبي:
الحيوان: أرنب نيوزيلندي أبيض، نموذج لالتهاب مفاصل الركبة الناتج عن الكولاجيناز.
التجميع: مجموعة التحكم (الحقن المفصلي بالمحلول الملحي الفسيولوجي داخل-)، مجموعة AOD 9604 (0.25 مجم/مفصل)، مجموعة حمض الهيالورونيك (HA) (0.5 مجم/مفصل)، مجموعة تركيبة AOD 9604+HA.
طريقة الإدارة: الحقن داخل المفصل مرة واحدة في الأسبوع لمدة 4 أسابيع متتالية.
النتائج التجريبية:
- مورفولوجيا الغضروف: التآكل الشديد، والتآكل، وتليف الغضروف في المجموعة الضابطة؛ أظهرت مجموعة AOD 9604 سطح غضروفي أملس، وزيادة في السماكة، وانخفاض في التليف؛ كان للمجموعة المركبة أفضل تأثير، حيث كان الغضروف قريبًا من الوضع الطبيعي.
- مصفوفة الغضروف: أظهرت مجموعة AOD 9604 زيادة بنسبة 55% في محتوى Col II، وزيادة بنسبة 60% في محتوى البروتيوغليكان، وانخفاض بنسبة 65% في نشاط MMP-13 (ص).<0.01).
- التهاب المفاصل ووظيفتها: في مجموعة AOD 9604، انخفض IL-1 وTNF - بنسبة 50%، وانخفضت درجة ألم VAS بنسبة 70%، كما انخفض وقت العرج بنسبة 56% (ص)<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.
خاتمة:
يمكن للحقن المفصلي AOD 9604 -إصلاح غضروف هشاشة العظام بشكل كبير، ومنع الالتهاب، وتخفيف الألم، وتحسين وظيفة المفاصل، وتعزيز التأثير بشكل تآزري عند دمجه مع HA.
فقدان العظام خلال فترة فقدان الدهون (نموذج فقدان الدهون في الفئران السمينة)
التصميم التجريبي:
الحيوانات: تم تقسيم فئران SD البدينة الناتجة عن اتباع نظام غذائي عالي الدهون- بشكل عشوائي إلى مجموعة مراقبة السمنة، ومجموعة بسيطة لفقدان الوزن (تقييد السعرات الحرارية بنسبة 30%)، ومجموعة فقدان الوزن + AOD 9604 (500 ميكروغرام/كجم/يوم).
طريقة الإعطاء: الحقن تحت الجلد مرة واحدة يومياً لمدة 8 أسابيع متتالية.
النتائج التجريبية:
- الوزن والدهون في الجسم: أظهرت مجموعة فقدان الوزن البسيط انخفاضاً في الوزن بنسبة 18% وانخفاضاً في نسبة الدهون في الجسم بنسبة 25%؛ أظهرت مجموعة فقدان الوزن + AOD 9604 انخفاضًا بنسبة 20% في وزن الجسم وانخفاضًا بنسبة 30% في نسبة الدهون في الجسم (تأثير فقدان الدهون المعزز).
- كثافة العظام: في مجموعة فقدان الوزن البسيط، انخفضت كثافة المعادن في العمود الفقري القطني بنسبة 15% وانخفضت كثافة العظام في الورك بنسبة 12% (فقد العظام خلال فترة فقدان الوزن)؛ زادت كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني بنسبة 8% وزادت كثافة المعادن في الورك بنسبة 6% في مجموعة فقدان الوزن + AOD 9604 (عكس فقدان العظام والنمو الصافي).
- علامات دوران العظام: في مجموعة فقدان الوزن البسيط، انخفض OC بنسبة 20% وزاد CTX بنسبة 30%؛ أدى الجمع بين فقدان الوزن وAOD 9604 إلى زيادة بنسبة 25% في OC وانخفاض بنسبة 20% في CTX (تحسين خلل التمثيل الغذائي للعظام خلال فترة فقدان الوزن).
خاتمة:
AOD 9604 لا يعزز فقدان الوزن فحسب، بل يمنع أيضًا بشكل فعال ويعكس فقدان العظام خلال فترة فقدان الوزن، مما يحقق فائدة مزدوجة تتمثل في "فقدان الوزن + حماية العظام".
مراجع
- كوون واي، وآخرون. AOD9604 لإصلاح الغضروف في هشاشة العظام: الفعالية والآليات قبل السريرية [J]. مجلة أبحاث العظام، 2016. (نموذج أرنب هشاشة العظام، إصلاح الغضروف، تثبيط الالتهاب)
- ستير إي، وآخرون. AOD9604 يمنع فقدان العظام في الفئران المبيضة [J]. مجلة أبحاث العظام والمعادن، 2007. (الفئران المصابة بهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث، كثافة العظام، البنية المجهرية للعظام)
- تشاو جينغ، صن جيان. التقدم المحرز في تطبيق الببتيدات في الوقاية من هشاشة العظام وعلاجها [J]. المجلة الصينية لهشاشة العظام، 2024. (هشاشة العظام لدى كبار السن، فقدان العظام أثناء فقدان الدهون، التجارب على الحيوانات)
- لماذا تختار صيدلية AOD-9604 لمركبات الببتيد لإنقاص الوزن في واشنطن العاصمة للأشخاص العنيدين الدهون؟(https://www.prestonspharmacy.com/blog/why-اختر-aod-9604-الوزن-خسارة-الببتيد-مركب-صيدلية-في-واشنطن-dc-for-stubborn-fat)
- AOD-دليل الجرعة 9604: البروتوكول الكامل للسلامة الإدارة(https://www.bhrcenter.com/aod-9604-الجرعة-دليل-كامل-بروتوكول ol-for-safe-administration/?srsltid=AfmBOoqrc4sm34yVZ56iU2PrwITBBqS5p1QROKR4ffV7940M7re1RvTj)
التعليمات
كم من الوقت يستغرق رؤية النتائج من AOD9604؟
+
-
يستغرق AOD-9604 عمومًا من 4 إلى 12 أسبوعًا من الاستخدام المستمر للحصول على نتائج ملحوظة في فقدان الدهون-. نظرًا لأن هذا الببتيد محايد للشهية ويعمل عن طريق تحفيز تحلل الدهون بدلاً من تقليل السعرات الحرارية، فإن التغييرات الأولية تكون بطيئة وتعتمد بشكل كبير على النظام الغذائي وممارسة الرياضة.
هل AOD9604 يحرق دهون البطن؟
+
-
نعم، تم إجراء أبحاث مكثفة على AOD-9604 واستخدامه لقدرته على استهداف وتعبئة دهون البطن العنيدة.
كم من الوقت لدورة AOD-9604؟
+
-
AOD-9604 عبارة عن ببتيد صناعي، ويجب أن تتم إدارة استخدامه فقط بواسطة أخصائي رعاية صحية مؤهل. إن استخدام مثل هذه المواد دون إشراف طبي يمكن أن يشكل مخاطر صحية كبيرة. يوصى باستشارة الطبيب لمناقشة الأهداف الأيضية والتأكد من أن أي علاجات آمنة وقانونية ومناسبة لاحتياجاتك الصحية المحددة.
الوسم : AOD 9604 كبسولة، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع