تعتبر شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرة لكبسولة الليراجلوتيد في الصين. مرحبًا بكم في كبسولة ليراجلوتيد عالية الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
كبسولة ليراجلوتيدعبارة عن تركيبة يتم تناولها عن طريق الفم لجيل جديد من-جيل-جلوكاجون طويل المفعول-مثل ناهض مستقبلات الببتيد-1 (GLP-1). وهو دواء متعدد الببتيد لخفض السكر في الدم وخسارة الوزن تم تصميمه استنادًا إلى بنية GLP-1 البشرية الأصلية، حيث يتقاسم ما يصل إلى 97% من تماثل تسلسل الأحماض الأمينية مع GLP-1 البشري الداخلي بينما يمتلك نشاطًا حيويًا متميزًا واستقرارًا أيضيًا. بالمقارنة مع أشكال الجرعات التقليدية القابلة للحقن، فإن تركيبة الكبسولة تخترق حاجز الامتصاص الفموي للأدوية الببتيدية وتحسن بشكل كبير التزام المريض بتناول الأدوية، مما يجعلها واحدة من العوامل العلاجية الأساسية للإدارة السريرية للاضطرابات الأيضية.
وصف المنتجات
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
ليراجلوتيد كوا
الآليات الدوائية الأساسية
آلية التعديل الهيكلي الجزيئي وتنظيم الاستقرار
النشاط الدوائي للكبسولة ليراجلوتيديرتكز على تعديل جزيئي اصطناعي دقيق، والذي يحافظ على نشاط ربط المستقبلات- لـ GLP الأصلي-1 بينما يعمل بشكل أساسي على حل القيود السريرية لنصف العمر-القصير جدًا-1 لـ GLP الداخلي-1. يتم التعرف بسرعة على GLP-1 البشري الأصلي، وينقسم ويتحلل بواسطة إنزيمات DPP-4 في الجسم الحي، مع عمر نصف يبلغ 1-2 دقيقة فقط، مما يجعله غير مناسب للتطبيق السريري طويل المفعول. يحقق Liraglutide استقرارًا معززًا من خلال تعديلين هيكليين مهمين:
استبدال اللايسين في الموضع 34 من GLP-1 الأصلي بالأرجينين. لا يغير تعديل الموقع هذا تقارب الارتباط بين الدواء ومستقبلات GLP-1 ولكنه يزيل تمامًا موقع التعرف المحدد لـ DPP-4، مما يمنع التحلل السريع للدواء عند المصدر.
اقتران تساهمي لسلسلة جانبية من الأحماض الدهنية البالمتيكية C16 مع بقايا الليسين في الموضع 26 عبر رابط حمض الجلوتاميك -. تعمل هذه السلسلة الجانبية من الأحماض الدهنية بمثابة الجزء الهيكلي الأساسي لأداء طويل المفعول-. عند دخوله إلى الدورة الدموية الجهازية، يخضع لارتباط تساهمي غير -عكسي مع ألبومين البلازما لتكوين مركب زلالي دوائي-.
يؤدي هذا الارتباط إلى إخفاء مواقع التحلل على جزيئات الدواء، ويقلل من الترشيح الكبيبي وتصفية الدواء، ويبطئ عملية الأيض الأيضي بشكل كبير، مما يؤدي إلى إطالة نصف العمر -في الجسم الحي إلى 24 ساعة. مرة واحدة-تناول الدواء يوميًا يحافظ على تركيزات الدواء المستقرة في الدم طوال اليوم، مما يضع الأساس الهيكلي للتأثيرات الدوائية طويلة الأمد.
آلية تنظيم الجلوكوز ثنائي الاتجاه
من خلال التنشيط المستهدف لمستقبلات GLP-1 عبر أنسجة جهازية متعددة، يمارس الليراجلوتيد تحكمًا ذكيًا ثنائي الاتجاه في نسبة السكر في الدم ويتجنب خطر نقص السكر في الدم السائد في عوامل نقص السكر في الدم التقليدية، ويتميز بنشاط خفض الجلوكوز المعتمد على الجلوكوز- كميزته الأساسية.
في ظل ظروف ارتفاع السكر في الدم، ينشط الدواء على وجه التحديد مستقبلات GLP-1 على خلايا البنكرياس -. يؤدي تحفيز مسار إشارات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) إلى تسهيل تدفق الكالسيوم داخل الخلايا، وتسريع تخليق وإخراج حبيبات الأنسولين، ورفع مستويات الأنسولين المحيطية بدقة، وتعزيز امتصاص الجلوكوز واستخدامه، وتقليل الجلوكوز في الدم بعد الأكل والصيام بكفاءة. في الوقت نفسه، يعمل الدواء على خلايا البنكرياس لقمع إفراز الجلوكاجون بشكل ملحوظ. كهرمون ارتفاع السكر في الدم، فإن انخفاض إطلاق الجلوكاجون يمنع تحلل الجليكوجين الكبدي وتولد الجلوكوز، مما يحد من إنتاج الجلوكوز الداخلي ويمنع المسارات التي تؤدي إلى ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم من الجذر.
عندما يظل مستوى السكر في الدم طبيعيًا أو منخفضًا عن مستوى السكر في الدم، فإن فعالية الليراجلوتيد في خفض السكر في الدم تتضاءل تلقائيًا دون الإفراط في تحفيز إفراز الأنسولين. يكمن المبدأ الأساسي في الاعتماد الصارم على الجلوكوز في كفاءة تنشيط مستقبل GLP-1: في حالة نقص السكر في الدم، يتم تخفيف الإشارات النهائية الناتجة عن ارتباط مستقبل الدواء- بشكل كبير، مما يحول دون ارتفاع الأنسولين غير الطبيعي والقضاء تمامًا على خطر نقص السكر في الدم. تعمل هذه الآلية التنظيمية الذكية ثنائية الاتجاه على محاذاة مستوى خفض الجلوكوز- الخاص بالليراجلوتيد بشكل وثيق مع التوازن الفسيولوجي لنسبة السكر في الدم لدى الإنسان، مما يوفر أمانًا فائقًا مقارنة بأدوية السلفونيل يوريا والأنسولين وغيرها من الأدوية التقليدية المضادة لمرض السكري. إنه مناسب بشكل خاص للإعطاء طويل الأمد لمرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من تقلبات حادة في نسبة السكر في الدم.
آلية وزن الجسم وتنظيم الشهية
تمثل فعالية خفض الوزن- السمة المميزة الأساسية لـكبسولة ليراجلوتيدمن أدوية خفض السكر في الدم الكلاسيكية، ويتم تحقيق ذلك من خلال التعديل المستهدف المزدوج-للجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي لتحقيق خسارة مستدامة وثابتة في الوزن. على المستوى المركزي، يعبر الدواء حاجز الدم-الدماغي لتنشيط مستقبلات GLP-1 بدقة في مركز التغذية تحت المهاد. إنه يمنع انتقال إشارة الجوع في منطقة ما تحت المهاد الجانبية بينما يحفز إشارات الشبع في المنطقة البطنية، مما يقلل الشهية مركزيًا، ويحد من الرغبة الشديدة في تناول الطعام، ويخفف النبضات العصبية التي تؤدي إلى الشراهة عند تناول الطعام.
بالإضافة إلى ذلك، ينظم الليراجلوتيد الإفراز المركزي للشهية-وينظم الهرمونات بما في ذلك الدوبامين واللبتين، مما يرفع عتبة الشبع في الجسم ويطيل مدة الشبع لتقليل إجمالي السعرات الحرارية المتناولة بشكل أساسي.
على مستوى الجهاز الهضمي المحيطي، يؤخر الليراجلوتيد إفراغ المعدة بشكل كبير ويطيل فترة بقاء الطعام في المعدة، مما يمنع الارتفاعات الحادة في نسبة السكر في الدم بعد الأكل مع الحفاظ على الشبع المستمر لتقليل تناول الوجبات الخفيفة والإفراط في تناول الطعام.
علاوة على ذلك، ينظم الدواء تكوين النباتات المعوية وإفراز الهرمونات المعوية، ويمنع تكاثر الخلايا الشحمية وتراكم الدهون، ويعزز اسمرار وتقويض الأنسجة الدهنية البيضاء، ويسرع تحلل الدهون الزائدة في الجسم. وعلى عكس الأنظمة الغذائية المقيدة للسعرات الحرارية-والتي تميل إلى ارتداد الوزن، يحافظ الليراجلوتيد على توازن استقلاب الطاقة على المدى الطويل- لخفض نسبة الدهون في الجسم وترسب الدهون الحشوية. بالإضافة إلى تقليل الوزن، فهو يعمل على تخفيف الاضطرابات الأيضية مثل السمنة المركزية ومقاومة الأنسولين، مما يتوافق مع متطلبات العلاج الشامل لمرضى السكري المصابين بالسمنة.
آلية حماية القلب والأوعية الدموية والأعضاء المتعددة
يمنح Liraglutide تأثيرات وقائية للقلب بشكل مستقل عن وظائفه في خفض سكر الدم وفقدان الوزن-، حيث يصنف بين عوامل خفض سكر الدم المحدودة التي ثبت سريريًا أنها تخفف من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية الضارة. تشمل آلياته الوقائية الأوعية الدموية وعضلة القلب واستقلاب الدهون. التأثيرات الوعائية: ينشط الدواء مستقبلات GLP-1 على الخلايا البطانية الوعائية لتحفيز تخليق أكسيد النيتريك وإطلاقه، مما يحسن وظيفة بطانة الأوعية الدموية.
إنه يمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية وهجرتها لتأخير تكوين لوحة تصلب الشرايين وتطورها، بينما يخفض مستويات عامل التهاب الأوعية الدموية للتخفيف من إصابة الأوعية الدموية الالتهابية المزمنة. تنظيم الدهون: يقلل الليراجلوتيد من إجمالي الكوليسترول والدهون الثلاثية وكوليسترول البروتين الدهني المنخفض - الكثافة، ويرفع كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة -، ويخفف من دسليبيدميا، ويقلل ترسب الدهون على جدران الأوعية الدموية. ويقلل من خطر التخثر.
حماية عضلة القلب: يعمل على تحسين استقلاب طاقة عضلة القلب، ويخفف من إصابة ضخ الدم بنقص تروية عضلة القلب-، ويمنع موت الخلايا المبرمج لعضلة القلب، ويؤخر تضخم عضلة القلب وإعادة تشكيل البطين، ويعزز الوظيفة الانقباضية لعضلة القلب.
تؤكد التجارب السريرية الوفيرة-أن تناول الليراجلوتيد على المدى الطويل يقلل بشكل كبير من حدوث الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والوفاة القلبية الوعائية لدى مرضى السكري من النوع 2. يمارس الدواء أيضًا تأثيرات وقائية كلوية معتدلة: فهو يخفف من فرط الترشيح الكبيبي، ويقلل من إفراز الألبومين الدقيق في البول، ويبطئ ظهور وتطور اعتلال الكلية السكري. من خلال التعديل المستهدف لأعضاء متعددة-، فإنه يتيح الإدارة المتكاملة للاضطرابات الأيضية ويحسن بشكل كبير تشخيص المرضى على المدى الطويل-.
آلية تحسين مقاومة الأنسولين
تشكل مقاومة الأنسولين الأساس المرضي الأساسي لمرض السكري من النوع 2 والسمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي. يعمل الليراجلوتيد تدريجيًا على تحسين مقاومة الأنسولين الجهازية واستعادة استقلاب الجلوكوز الضعيف عبر مسارات إشارات متعددة. من ناحية، يؤدي فقدان الوزن وانخفاض ترسب الدهون الحشوية إلى تقليل الأنسولين -المواد المضادة مثل الأحماض الدهنية الحرة والعوامل الالتهابية التي تطلقها الأنسجة الدهنية، مما يخفف من اضطراب استقلاب الدهون-تثبيط مسارات إشارات الأنسولين وتعزيز حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين.
من ناحية أخرى، ينشط الليراجلوتيد مستقبلات GLP-1 في الأعضاء المستهدفة الطرفية بما في ذلك العضلات الهيكلية والكبد. إنه يسهل امتصاص الجلوكوز في العضلات والهيكل العظمي واستخدام الأكسدة، ويقيد تكوين الجلوكوز الكبدي المفرط، ويقلل من إفراز الأنسولين غير الفعال ويخفف العبء الأيضي على خلايا جزيرة البنكرياس.
علاوة على ذلك، يعمل الدواء على تخفيف الالتهاب الجهازي المزمن منخفض الدرجة- عن طريق تقليل تنظيم التعبير عن عوامل الالتهاب مثل عامل نخر الورم والإنترلوكينات، مما يؤدي إلى القضاء على الحصار الناجم عن الالتهاب- لإشارات الأنسولين واستعادة نقل إشارة الأنسولين. يؤدي تناوله على المدى الطويل إلى عكس فرط أنسولين الدم تدريجيًا، مما يسمح لخلايا جزيرة البنكرياس بالراحة والإصلاح، مما يؤدي إلى إبطاء تطور مرض السكري من النوع 2 وتمكين السيطرة على المرض على مراحل. يحافظ الدواء القياسي على تنظيم مستقر-لمستوى الجلوكوز في الدم ومؤشرات التمثيل الغذائي لدى بعض المرضى في المراحل المبكرة-.
الملامح الدوائية
كبسولة ليراجلوتيدتمت صياغته بسواغات خاصة -تعزز التخلل للتغلب على تعرض الببتيدات الفموية للتحلل بواسطة حمض المعدة والبروتياز المعوي، مما يتيح امتصاصًا تدريجيًا ولطيفًا بعد تناوله عن طريق الفم. بعد تناول جرعة واحدة -، يتراوح الوقت للوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في البلازما (Tmax) من 8 إلى 12 ساعة. ترتفع تركيزات الدواء في البلازما ببطء مع مستويات ذروة معتدلة دون تقلبات حادة في التركيز. بمجرد امتصاصه في الدورة الدموية الجهازية، تخضع السلسلة الجانبية لحمض البالمتيك الموجودة على جزيء الدواء لارتباط عكسي مع ألبومين البلازما، مما يؤدي إلى معدل ارتباط ببروتين البلازما يتجاوز 98%. يؤدي هذا الارتباط إلى تقليل تصفية الترشيح الكبيبي الكلوي بشكل كبير، مما يؤدي إلى نصف عمر الإزالة النهائية-ما يقرب من 24 ساعة ودعم نظام جرعات مناسب مرة واحدة-يوميًا.
يتم الوصول إلى حالة ثابتة من تركيز الدواء في البلازما بعد 7 أيام متتالية من الجرعات المنتظمة، مع الحد الأدنى من تراكم الدواء وعدم وجود خطر واضح لتراكم السموم. لا يتم استقلاب هذا المنتج عبر نظام إنزيم السيتوكروم P450، وبالتالي يتم القضاء على التفاعلات الدوائية- مع معظم العوامل التي تتم تصفيتها من خلال مسارات CYP450. في الجسم الحي، يتم تحلل العمود الفقري الببتيد في الغالب عن طريق إندوببتيداز غير محدد وإكسوبيبتيداز موزع في جميع أنحاء الأنسجة الجهازية، مما يؤدي إلى توليد شظايا ببتيد قصيرة وأحماض أمينية خالية من النشاط الدوائي.
تفرز المستقلبات عبر طريقين مزدوجين: البول والبراز، مع التخلص من كميات ضئيلة فقط من الدواء الأصلي السليم عن طريق الكلى. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي خفيف إلى متوسط. يؤدي تناول الطعام إلى تأخير معدل امتصاص الدواء بشكل طفيف فقط دون تغيير التعرض الجهازي الإجمالي الذي تعكسه المنطقة الواقعة تحت منحنى زمن التركيز - (AUC). الإدارة قبل أو أثناء الوجبات ليس لها أي تأثير مادي على الفعالية العلاجية الشاملة. ضمن نطاق الجرعة العلاجية، تظهر الجرعة المعطاة ارتباطًا خطيًا مع التعرض للأدوية داخل الجسم الحي. يكون التباين بين الأفراد في بارامترات الحركية الدوائية منخفضًا، ويمكن التحكم بدرجة عالية في تركيزات البلازما، ويتم الحفاظ على مستويات مستقرة للأدوية في الدم من خلال جرعات طويلة الأمد -، مما يسهل التنظيم المستمر والثابت لمؤشرات التمثيل الغذائي.
العملية الصناعية الصناعية لليراجلوتيد
يعتمد تصنيع الليراجلوتيد على نطاق صناعي- بشكل أساسي على تخليق الببتيد في الطور الصلب -Fmoc (SPPS) جنبًا إلى جنب مع إجراءات التعديل اللاحقة التخليقية-، مما يتيح إنتاج كميات كبيرة من جزيئات الدواء-عالية النقاء وعالية-النشاط مع عملية شاملة ناضجة ونقاء- يمكن التحكم فيها.
يعمل راتنج الجليسين المحمي من Fmoc-كحامل الطور-الصلب. باتباع التسلسل الاصطناعي الطرفي C-- إلى - N -، تتم إزالة مجموعات حماية الأحماض الأمينية بشكل تسلسلي، وتقترن الأحماض الأمينية المحمية المقابلة واحدًا تلو الآخر عبر تفاعلات التكثيف لتجميع العمود الفقري الكامل لببتيد الليراجلوتيد.
عند التجميع الكامل لسلسلة الببتيد، يقوم كاشف انقسام حمض ثلاثي فلورو أسيتيك بفصل الببتيد الخام عن حامل الراتنج وإزالة جميع مجموعات حماية السلسلة - الجانبية لإنتاج ببتيد ليراجلوتيد غير معدل.
تتبع خطوة التعديل الحاسمة: من خلال رابط -حمض الجلوتاميك، يكون الحمض الدهني البالمتيك C16 مترافقًا بشكل خاص مع بقايا الليسين في الموضع 26 من سلسلة الببتيد -لاستكمال الاشتقاق الهيكلي طويل المفعول.
تتضمن الإجراءات اللاحقة الطرد المركزي، واستخلاص السائل-والتحليل اللوني السائل عالي الأداء-المرحلة العكسية (RP-HPLC) وتنقية وبلورة التجفيد، وإزالة الشوائب الاصطناعية والكواشف المتبقية، مما ينتج عنه مكون صيدلاني نشط من الليراجلوتيد (API) عالي النقاء.
يتم بعد ذلك دمج API مع الامتصاص عن طريق الفم-مما يعزز السواغات اللازمة لتصنيع تركيبات الكبسولة. تنتج العملية الاصطناعية المتكاملة بشكل ثابت منتجات نهائية تتوافق مع المعايير الصيدلانية، مما يضمن النشاط الحيوي الدوائي المتسق والسلامة.
التعليمات
هل الليراجلوتيد هو GLP-3؟
+
-
ليراجلوتيد هومشتق من GLP-1ويشترك في تماثل تسلسل الأحماض الأمينية بنسبة 97% مع الجزيء الأصلي 9.
الوسم : كبسولة ليراجلوتايد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع