مرهم جابابنتين

تعد شركة Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. واحدة من أكثر الشركات المصنعة والموردة خبرة لمرهم الجابابنتين في الصين. مرحبًا بكم في مرهم جابابنتين عالي الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.

مرهم جابابنتين(الاسم الكيميائي: 1- (أمينوميثيل) حمض سيكلوهكسان كربوكسيليك) هو مشتق دوري من حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA). يمنحه تركيبه الدوري قابلية عالية للذوبان في الدهون، مما يجعل من السهل اختراق حاجز الدم في الدماغ وتحقيق تركيزات فعالة في الجهاز العصبي المركزي (CNS). يحتوي الجزيء على سلسلة جانبية أمينوميثيل، والتي لها بنية كيميائية مشابهة لـ GABA ولكنها لا تعمل بشكل مباشر على مستقبلات GABA. لعلاج آلام الأعصاب المحيطية، مثل الاعتلال العصبي المحيطي الناتج عن مرض السكري، أو PHN، وما إلى ذلك. يمكن للتطبيق المحلي أن يعمل بشكل مباشر على موقع الألم لتقليل الآثار الجانبية الجهازية. يمكن أن يؤثر أيضًا على استثارة الخلايا العصبية المحلية من خلال الامتصاص عبر الجلد، لكن الأدلة السريرية غير كافية. بالنسبة للألم المرتبط بالأمراض الجلدية، مثل آلام الجلد الحادة في الهربس النطاقي، قد يؤدي تناوله محليًا إلى تسريع تخفيف الأعراض. يمكن أن يؤدي احتواء جابابنتين على هيدروجيل أو هلام شحمي إلى تحسين الفعالية الموضعية جزئيًا عن طريق تحسين ذوبان الدواء ووقت الاحتفاظ بالجلد. تظهر الملاحظات السريرية أن التطبيق الموضعي يمكن أن يخفف الألم لدى مرضى PHN، ولكنه يتطلب تناولًا متكررًا (2-4 مرات يوميًا).

معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:

جابابنتين كوا

تم تطوير جابابنتين، باعتباره مُعدِّل الوحدة الفرعية لقناة الكالسيوم التي تعتمد على الجهد الكهربي، في البداية لعلاج مضاد للصرع وتم توسيعه لاحقًا ليشمل مؤشرات مثل آلام الأعصاب ومتلازمة تململ الساق. غالبًا ما يكون لمستحضراته عن طريق الفم آثار جانبية جهازية مثل النعاس والدوخة بسبب الحاجة إلى ممارسة وظائف مركزية عبر حاجز الدم-الدماغي. لتقليل التعرض النظامي وتحسين الفعالية المحلية، تم تطويرمرهم جابابنتينأصبح التركيز. ومع ذلك، فإن البنية الدهنية ثنائية الطبقة للطبقة القرنية باعتبارها الحاجز الرئيسي تحد بشكل كبير من امتصاص الأدوية عبر الجلد. في السنوات الأخيرة، قدمت نظرية "المسام المؤقتة" منظورًا جديدًا لتوصيل الدواء عبر الجلد، والذي يتضمن استخدام تقنيات محددة أو معززات اختراق لتعطيل ترتيب الدهون في الطبقة القرنية بشكل مؤقت، وتشكيل قنوات دقيقة قابلة للعكس لتعزيز اختراق الدواء.

01.

الطريق الكلاسيكي عبر الجلد

يتم امتصاص الأدوية عبر الجلد بشكل رئيسي من خلال ثلاثة مسارات:
المسار بين الخلايا: تتجاوز الأدوية الخلايا الكيراتينية وتنتشر من خلال الدهون بين الخلايا. يتمتع هذا المسار بمقاومة منخفضة، لكن كراهية طبقة الدهون الثنائية للماء تحد من تغلغل الأدوية المحبة للماء.
المسار الخلوي المتقاطع: تخترق الأدوية الخلايا الكيراتينية والمصفوفة بين الخلايا مباشرة. ونظرًا لوفرة خيوط الكيراتين الدقيقة في الخلايا الكيراتينية، فإن كفاءة هذا المسار منخفضة للغاية.
المسار الالتفافي: تدخل الأدوية إلى الجلد من خلال بصيلات الشعر أو الغدد الدهنية أو الغدد العرقية. وعلى الرغم من أن هذه الزوائد تمثل 1% فقط من مساحة الجلد، إلا أنها تلعب دورًا مساعدًا مهمًا في الجزيئات الكبيرة أو المواد الأيونية.

02.

تحدي جابابنتين عبر الجلد

جابابنتين لديه وزن جزيئي يبلغ 171.24، وقابلية ذوبان منخفضة في الدهون (سجل P ≈ 1.05)، ويتطلب تركيزًا علاجيًا (عدة ملليغرام لكل سنتيمتر مربع لعلاج الألم الموضعي) ليكون فعالاً. ومع ذلك، فإن التأثير الحاجز للطبقة القرنية يجعل من الصعب تحقيق اختراق فعال من خلال الانتشار السلبي. أظهرت الأبحاث أن مجرد إضافة جابابنتين إلى قاعدة الكريم لا يكفي لتحقيق الفعالية السريرية من حيث المعدل عبر الجلد، وهناك حاجة إلى تقنيات تعزيز الاختراق لاختراق الحواجز.

آلية عمل معززات الاختراق

 

تعمل العوامل المخترقة على إحداث "مسام مؤقتة" من خلال الطرق التالية:

تعطيل ترتيب الدهون: يمكن أن تدخل المعززات الكيميائية مثل الأزون والأزون في طبقة الدهون الثنائية، مما يعطل الترتيب الضيق لسلاسل الأحماض الدهنية ويشكل قنوات كارهة للماء. على سبيل المثال، بعد العلاج بالأزون، تحولت ذروة اهتزاز تمدد CH للطبقة القرنية نحو أطوال موجية أطول عند 2800-2950 سم ⁻¹، مما يشير إلى تغير في تشكل السلسلة الجانبية الدهنية وزيادة في الاضطراب.
استخلاص مكونات الدهون: يمكن للمذيبات العضوية مثل الميثانول والكلوروفورم أن تذيب الدهون بين الخلايا وتوسع قنوات انتشار الدواء مباشرة.
تغيير بنية الخلايا الكيراتينية: تعمل أحماض الفاكهة وأحماض الساليسيليك وغيرها على تقليل مقاومة الانتشار عن طريق تقشير الطبقة القرنية، ولكنها قد تسبب تهيج الجلد.

الآثار التآزرية لتكنولوجيا التسلل الجسدي

 

طريقة الإدخال الأيوني: استخدام مجال كهربائي لدفع جزيئات الدواء المشحونة إلى اختراق الجلد. أظهرت الأبحاث أن الرحلان الأيوني يمكن أن يزيد من معدل الجابابنتين عبر الجلد بمقدار 3-5 مرات، خاصة بالنسبة للأدوية الأيونية.
تقنية الإبر الدقيقة: من خلال استخدام إبر بحجم ميكرومتر لتشكيل قنوات دقيقة في الطبقة القرنية، يمكن للأدوية الدخول مباشرة إلى طبقة الأدمة. أظهرت التجارب على الحيوانات أنه بعد المعالجة المسبقة للإبر الدقيقة، يزداد التوافر البيولوجي المحلي لجابابنتين بنسبة 40٪.
استيراد الموجات فوق الصوتية: الاستفادة من تأثير التجويف الناتج عن الموجات فوق الصوتية ذات التردد المنخفض- لتفكيك بنية الطبقة الدهنية الثنائية بشكل مؤقت. تظهر البيانات قبل السريرية أن العلاج بالموجات فوق الصوتية يمكن أن يزيد من تغلغل الدواء بمقدار 2-3 مرات.

عكس "المسام المؤقتة"

 

يكمن المفتاح في سرعة انتقال المسام: بعد توقف معززات الاختراق أو المحفزات الجسدية، يمكن للطبقة الدهنية الثنائية استعادة وظيفتها الحاجزة من خلال التجميع الذاتي. على سبيل المثال، بعد العلاج بالأزون، عادت درجة حرارة المرحلة الانتقالية للدهون في الطبقة القرنية إلى مستويات خط الأساس خلال 24 ساعة، مما يشير إلى تلف هيكلي يمكن عكسه. تضمن هذه الخاصية كفاءة اختراق الدواء مع تجنب تلف الجلد الناجم عن اضطراب الحاجز على المدى الطويل-.

اختيار وتحسين معززات الاختراق

مُحسِّن الاختراق الكيميائي: أصبح Azone مُحسِّنًا للاختراق مرشحًامرهم جابابنتينبسبب خصائصه القوية والمنخفضة التهيج. أظهرت الأبحاث أن 1% أزون يمكن أن يزيد معدل جابابنتين عبر الجلد من 0.5 ميكروجرام/سم²/ساعة إلى 2.8 ميكروجرام/سم²/ساعة.
معززات الاختراق الطبيعية: المنثول وزيت الكافور وغيرها تعمل بشكل غير مباشر على تعزيز اختراق الدواء عن طريق توسيع الأوعية الدموية وحساسية النهايات العصبية. على الرغم من أن آليته ليست مفهومة تمامًا، إلا أن التعليقات السريرية تظهر أن التركيبات التي تحتوي على المنثول يمكن أن تخفف الألم بشكل كبير لدى مرضى PHN.
نظام التسلل المركب: يمكن أن يؤدي الجمع بين تقنيات التسلل الكيميائية والفيزيائية، مثل الأزون + الإبر الدقيقة، إلى إنتاج تأثيرات تآزرية. أظهرت التجارب المختبرية أن النظام المركب يزيد من التغلغل التراكمي للجابابنتين بمقدار 6 مرات مقارنة باستخدام معزز اختراق واحد.

الابتكار في عملية الصياغة

تكنولوجيا الناقلات النانوية:
الجسيمات الشحمية: يتم تغليف الجابابنتين في طبقة ثنائية من الدهون الفسفورية، وذلك باستخدام تشابهه مع دهون الطبقة القرنية لإطالة وقت احتباس الدواء. أظهرت تجربة جلد الأرنب أن معدل نظام توصيل الدواء عبر الجلد كان 2.3 مرة مقارنة بالكريم العادي.
الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLN): استخدام الدهون الصلبة كحاملات لتحسين استقرار الدواء. يسمح حجم جسيمات SLN (50-200 نانومتر) باختراق فتحة بصيلات الشعر وتحقيق التوصيل المستهدف.
مصفوفة هيدروجيل: تعمل على تنعيم البشرة من خلال محتوى الرطوبة العالي، والتحكم في إطلاق الدواء في نفس الوقت. يمكن أن يقلل هيدروجيل حمض البولي أكريليك من معدل إطلاق جابابنتين إلى 0.2 ميكروجرام/سم ²/ساعة، وهو مناسب للتسكين طويل الأمد.

التقييم قبل السريري والسلامة

تجربة التخلل في المختبر: استخدم خلية فرانز للانتشار لتقييم تأثير معززات الاختراق المختلفة على معدل جابابنتين عبر الجلد. على سبيل المثال، كان للمرهم الذي يحتوي على 5% أزون تخلل تراكمي قدره 12.5 ميكروغرام/سم² خلال 8 ساعات، وهو أعلى بكثير من المجموعة الضابطة (2.1 ميكروغرام/سم²).
اختبار تهيج الجلد: قم بتقييم سلامة المستحضر من خلال اختبار Draize. عندما يتجاوز تركيز الآزون 3%، فإنه قد يسبب حمامي خفيف، لذلك يجب تحسين جرعته.
التحقق من صحة الديناميكية الدوائية: في النموذج الحيواني PHN،مرهم جابابنتين(يحتوي على 2% أزون) يمكن أن يزيد من عتبة الألم بنسبة 40%، وهو ما يعادل التركيبات الفموية، ولكنه يقلل من التعرض الجهازي بنسبة 80%.

باعتبارها أكبر عضو في جسم الإنسان، تشكل بنية الطبقة القرنية للجلد حاجزًا طبيعيًا لاختراق الأدوية. تتكون الطبقة القرنية من طبقات متعددة من الخلايا الكيراتينية الميتة والدهون بين الخلايا، مما يشكل "بنية جدار من الطوب" تعيق بشكل كبير امتصاص الماء عبر الجلد -للأدوية القابلة للذوبان والجزيئات الكبيرة والأيونية. غالبًا ما تعتمد أنظمة توصيل الأدوية التقليدية عبر الجلد (TDDS) على معززات الاختراق الكيميائي (CPEs) مثل الإيثانول والبروبيلين جليكول والأزون لتعزيز تغلغل الدواء عن طريق تعطيل طبقة الدهون الثنائية أو استخلاص الدهون من الطبقة القرنية. ومع ذلك، فإن مثل هذه الطرق قد تسبب آثارًا جانبية مثل تهيج الجلد وإتلاف وظيفة الحاجز، مما يحد من تطبيقها على المدى الطويل-.

الوسم : مرهم جابابنتين، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع