كريم لوراتادينهو دواء موضعي مع خصائص دوائية فريدة. في علاج الأمراض الجلدية ، أصبح الأدوية الموضعية طريقة علاج شائعة الاستخدام بسبب عملها المباشر على موقع الآفة ، وتركيز المخدرات المحلي المرتفع ، وأقل ردود فعل ضارة جهازية. كنوع جديد من تحضير المخدرات الموضعي لمضادات الهيستامين ، تظهر هذه المادة تدريجياً في التطبيقات السريرية. العنصر النشط الرئيسي لهذه المادة هو لوراتادين ، وهو من الجيل الثاني من مضادات الهيستامين التي تعاني بشكل انتقائي من مستقبلات H1 المحيطية. بالإضافة إلى Loratadine ، يحتوي الكريم أيضًا على العديد من السواغات مثل القاعدة والمرطب والمواد الحافظة وما إلى ذلك. المصفوفة هي حامل الدواء ، الذي يحدد نسيجه وأداء التطبيق ومعدل إطلاق الدواء للكريم ؛ يمكن لعوامل الترطيب الحفاظ على رطوبة الجلد وتعزيز وظيفة حاجز الجلد ؛ يتم استخدام المواد الحافظة لمنع التلوث الميكروبي للكريم أثناء التخزين والاستخدام. عادة ما يكون المظهر كريمًا أبيض أو أبيض مثل التحضير ، مع نسيج موحد وحسس يسهل تطبيقه والكشف. بالمقارنة مع أشكال الجرعة الأخرى ، فإن الكريمة لها خصائص مهمة التالية. أولاً ، يمكن تطبيقه مباشرة على المنطقة المصابة من الجلد ، مما يسمح للدواء بالوصول بسرعة إلى تركيز فعال محليًا وتحسين التأثير العلاجي ؛ ثانياً ، يمكن للكريم أن يشكل فيلمًا واقعيًا على سطح الجلد ، مما يقلل من الضرر الناجم عن المحفزات الخارجية للجلد ، مع منع فقدان رطوبة الجلد وتعزيز إصلاح الجلد ؛ بالإضافة إلى ذلك ، فإن عملية إعداد الكريمة بسيطة نسبيًا ، ومن السهل التحكم في الجودة ، ومناسبة للمرضى لاستخدامها بامتثال جيد.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
|
|
Loratadine COA
تحضير microneedles القابلة للذوبان: نظام مركب هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز/هيالورونيك مركب
لوراتادين ، كعقار مضاد للهيستامين شائع الاستخدام ، وكريم لوراتادينهي تركيباتها الموضعية المشتركة. ومع ذلك ، فإن التركيبات الموضعية التقليدية لديها مشاكل مثل ضعف نفاذية المخدرات والتوافر البيولوجي المنخفض ، والتي تحد من تأثيرها العلاجي الكامل. كنوع جديد من نظام توصيل الأدوية ، تتمتع MicroNeedles القابلة للذوبان بمزايا الحد الأدنى من الغازية ، غير المؤلمة ، والقدرة على اختراق حاجز القرنية طبقة الجلد. يمكن أن تحسن بشكل كبير من كفاءة تغلغل عبر الجلد للأدوية وتوفر طريقة جديدة لتحسين تأثير تسليم كريم لوراتادين. هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز (HPMC) وحمض الهيالورونيك (HA) هما ما من البوليمرات المستخدمة على نطاق واسع في صناعة الأدوية. HPMC لديها خصائص جيدة لتشكيل الأفلام ، والسماكة ، والتوافق الحيوي ؛ HA لديه نشاط مرطب ، التشحيم ، والنشاط البيولوجي ، والذي يمكن أن يعزز التئام الجروح. من المتوقع أن يجمع بين HPMC و HA لبناء نظام microneedle القابل للذوبان
الخصائص ومتطلبات التطبيق
الخصائص الكيميائية والفيزيائية
الاسم الكيميائي لوراتادين هو 4- (8-كلورو-5،6-ثنائي هيدرو -11 هـ-بنزو [5،6] سيكلوهيبتو [1،2-b] بيريدين -11-subunit) -1-بيبيريدينكوكربوكسيلي إيثيل إستر ، وهي بنية الجزيئية تحدد درجة معينة من الشفاه. عادةً ما يكون كريم Loratadine أبيض أو خارج الكريمة البيضاء ، مع نسيج موحد وحسد ، وخصائص لزوجة وترطيب معينة ، وقيمة الرقم الهيدروجيني بشكل عام داخل النطاق المناسب لتطبيق الجلد.
متطلبات التطبيق والتحديات
يستخدم كريم Loratadine بشكل أساسي للعلاج المحلي المضاد للحساسية للجلد ، ولكن بسبب تأثير حاجز القرنية الطبقية ، يصعب اختراق الدواء بشكل فعال المنطقة المصابة ويمارس الآثار العلاجية ، مما يؤدي إلى تأثيرات علاجية سيئة وتتطلب أدوية متكررة. لذلك ، من الضروري تطوير نظام توصيل يمكن أن يحسن كفاءة تغلغل عبر الجلد للأدوية ، وزيادة تراكم الأدوية في الجلد ، وإطالة وقت عمل الدواء ، وتقليل تواتر الدواء ، وتحسين امتثال المريض.
خصائص هيدروكسي بروبيل الميثيل السليلوز (HPMC) وحمض الهيالورونيك (HA) ومبدأ البناء في النظام المركب
خصائص HPMC
HPMC هو الأثير السليلوز غير الاصطناعي غير الأيوني مع خصائص ممتازة مختلفة. من حيث التركيب الكيميائي ، فإن مجموعات الهيدروكسيبروبيل والميثوكسي على السلسلة الجزيئية لها بخصائص فريدة. HPMC لديه قابلية للذوبان في الماء ويمكن أن تتفرق بسرعة وتذوب في الماء البارد لتشكيل محلول موحد. الحل له لزوجة معينة ، ويزيد اللزوجة بشكل كبير مع زيادة التركيز. بالإضافة إلى ذلك ، يتمتع HPMC بخصائص التوافق الحيوي الجيد ، وعدم السمية وعدم التهيج ، وقدرة قوية على تشكيل الأفلام. غالبًا ما يتم استخدامه كوكيل مثخن ، مثبت ، وكيل تشكيل الأفلام ، وما إلى ذلك في مجال الأدوية.
خصائص ها
HA عبارة عن مادة مخاطية حمضية موجودة بشكل طبيعي في الأنسجة الضامة البشرية والأنسجة الظهارية والأنسجة العصبية. وهي تتألف من وحدات ديسكاريد متكررة ولديها قدرة ترطيب قوية ، والتي يمكن أن تمتص والاحتفاظ بكمية كبيرة من الماء ، مع الحفاظ على الجلد رطبة ومرنة. يتمتع HA أيضًا بتوافق حيوي جيد وقابلية التحلل الحيوي ، والتي يمكن أن تعزز تكاثر الخلايا والهجرة ، والمشاركة في عملية التئام الجروح ، وتستخدم على نطاق واسع في مجالات الطب ومستحضرات التجميل.
مبدأ البناء لنظام HPMC/HA المركب
تحتوي كل من السلاسل الجزيئية HPMC و HA على عدد كبير من المجموعات القطبية مثل مجموعات الهيدروكسيل ، والتي يمكن أن تتفاعل مع بعضها البعض من خلال رابطة الهيدروجين لتشكيل شبكة ربط مادية. في المحلول ، تتشابك جزيئات HPMC و HA وتتخلل بعضها البعض ، ومع تبخير المذيبات أو يصلبها ، يشكل الاثنان معًا مادة مركبة ذات قوة ومتانة معينة. يمكن أن يجمع هذا النظام المركب بين خصائص تكوين الأفلام والسماكة لـ HPMC مع النشاط المرطب والنشاط البيولوجي لـ HA ، مما يوفر أساسًا موادًا جيدًا لإعداد الميكرون القابلة للذوبان.
عملية إعداد microneedles القابلة للذوبان التي تحتوي على كريم لوراتادين
المواد والمعدات التجريبية: تشمل المواد التجريبية HPMC (درجات لزوجة مختلفة) ، HA (أوزان جزيئية مختلفة) كريم لوراتادين ، الماء منزوع الأيونات ، إلخ
عملية التحضير
تحضير محلول HPMC/HA: وزن كمية معينة من HPMC و HA ، أضف كمية مناسبة من الماء منزوع الأيونات ، ويُحرَّك المزيج المغناطيسي في درجة حرارة معينة لفترة معينة من الوقت لإذابة HPMC و HA تمامًا ، مما يشكل محلولًا مختلطًا موحدًا. قم بإعداد حلول مركبة بنسب مختلفة عن طريق تغيير نسبة الكتلة من HPMC و HA.
إضافة وخلط كريم Loratadine: أضف كمية معينة منكريم لوراتادينإلى محلول HPMC/HA واستمر في التحريك لتفريق الدواء بالتساوي في المحلول ، مما يشكل دواء يحتوي على محلول مسبق microneedle.
تكوين MicroNeedles: صب الدواء ببطء الذي يحتوي على محلول مسبق microneedle في القالب الميكروني ، واستخدم تجفيف الفراغ لإزالة الفقاعات من المحلول ، مما يسمح للمحلول بملء صفيف microneedle بالكامل. ثم ضع القالب في بيئة مع درجة حرارة معينة ورطوبة للتجفيف والمعالجة. بعد تشكيل microneedles بالكامل ، قم بتوضيحها بعناية للحصول على microneedles القابلة للذوبانكريم لوراتادين.
تحسين معلمات العملية الرئيسية
نسبة HPMC و HA: نسبة HPMC و HA لها تأثير كبير على أداء MicroNeedles. من خلال إعداد MicroNeedles المركبة HPMC/HA مع نسب مختلفة ، تم التحقيق في القوة الميكانيكية ، القابلية للذوبان ، تحميل المخدرات وخصائص الإطلاق. تُظهر النتائج التجريبية أنه عندما تكون نسبة كتلة HPMC إلى HA [نسبة محددة] ، فإن MicRoneedle لها أداء شامل جيد ، والذي ليس فقط قوة ميكانيكية معينة لإدراجها في الجلد ، ولكن يمكن أيضًا إذابة وإطلاق الأدوية في الجلد بسرعة.
ظروف التجفيف: يكون لدرجة حرارة التجفيف والرطوبة أيضًا تأثير كبير على تشكيل وجودة microneedles. يمكن أن تؤدي درجات حرارة التجفيف المرتفعة إلى تسريع تبخر الماء وتقصير وقت التجفيف ، ولكنها قد تؤدي إلى عيوب مثل الشقوق على سطح microneedles ؛ تؤدي درجات حرارة الجفاف المنخفضة إلى أوقات تجفيف أطول ، والتي يمكن أن تسبب بسهولة تشوه الميكرونات. يمكن أن تضمن رطوبة التجفيف المناسبة أن تحافظ MicroNeedles على شكل مستقر أثناء عملية التجفيف. بعد التحسين التجريبي ، تم تحديد درجة حرارة التجفيف المثلى لتكون [x] درجة ، كانت الرطوبة [x] ٪ RH ، وكان وقت التجفيف [x] h.
توصيف أداء microneedles القابلة للذوبان التي تحتوي على كريم لوراتادين
توصيف الأداء البدني
المظهر ومراقبة الشكل
راقب مظهر ومورفولوجيا microneedles القابلة للذوبان المعدة باستخدام المجهر البصري و SEM. توضح صورة المجهر البصري أن microneedles مرتبة في صفيف مخروطي منتظم ، وسطح جسم الإبرة ناعم ؛ كشفت صور SEM كذلك عن البنية المجهرية للميكرونيدز ، مع نصائح الإبرة الحادة ، وسمك الإبرة الموحدة ، وعدم وجود عيوب واضحة ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدام نظام HPMC/HA المركب لإعداد الميكرون القابل للذوبان بشكل جيد.
اختبار القوة الميكانيكية
استخدم آلة اختبار المواد العالمية لاختبار القوة الميكانيكية للميكرونيدز. ضع microneedle رأسياً على جهاز الاختبار ، وقم بالضغط بسرعة معينة ، وقم بتسجيل قيمة الضغط عندما ينحني MicroNeedle أو يكسر. تشير النتائج التجريبية إلى أن الوسائط المجهرية المعدة لها قوة ميكانيكية كافية لتحمل الضغط الذي يعاني منه أثناء الإدراج في الجلد دون تلف ، مما يضمن توصيل الدواء الفعال في الجلد.
اختبار الذوبان
ضع microneedle في سائل الجلد المحاكاة (مثل الفوسفات المخزنة المالحة ، PBS) ومراقبة حل الميكرون في نقاط زمنية مختلفة. ارسم منحنى الذوبان عن طريق قياس التغير في كتلة microneedles أثناء عملية الذوبان. أظهرت النتائج أن MicroNeedles يمكن أن تذوب بسرعة في PBS وتذوب تمامًا تقريبًا خلال الدقائق [x] ، مما يشير إلى أن لديهم قابلية للذوبان جيدة وأنها مفيدة لإطلاق الدواء في الجلد.
توصيف أداء المخدرات
تحديد قدرة تحميل المخدرات
باستخدام كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) لتحديد محتوى loratadine في microneedles المعدة وحساب قدرة تحميل الدواء. تشير النتائج التجريبية إلى أنه من خلال تحسين عملية التحضير ، يمكن أن تصل سعة تحميل المخدرات للميكرونيدز إلى [X] ملغ/الجهاز اللوحي ، مما يلبي الاحتياجات العلاجية.
دراسة عن خصائص إطلاق المخدرات
ضع الدواء الذي يحتوي على microneedles في جهاز إطلاق الدواء ، واستخدم PBS كوسيط إطلاق ، وقم بإجراء تجارب إطلاق الدواء في درجة حرارة معينة في مذبذب درجة حرارة ثابتة. تم أخذ العينات في نقاط زمنية مختلفة ، وتم تحديد تركيز Loratadine في وسط الإفراج بواسطة HPLC لحساب إطلاق الدواء التراكمي. يوضح منحنى إطلاق الدواء أنه يمكن إطلاق Loratadine في microneedle بشكل مستمر ، مع وجود مبلغ تراكمي أكثر من X ٪ خلال ساعات X ، مما يشير إلى أن الميكرونيل القابل للذوبان يمكن أن يحقق إطلاقًا بطيئًا ومستدامًا ، وهو مفيد لتحسين فعالية علاج الدواء.
الوسم : كريم لوراتادين ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، بالجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع