كريم posaconazole، مع نشاطه المضاد للبكتيريا على نطاق واسع ، ومخاطر منخفضة من مقاومة الأدوية ، والسلامة الجيدة ، تحتل موضعًا مهمًا في علاج الالتهابات الفطرية للجلد . يستخدم صياغة الكريمة مصفوفة مستحلب تحتوي على0.02-0.04 g/g من posaconaole ، مكملة بالمكونات مثل هيكساديكانول ، و whit. يتم التحكم في قيمة الرقم الهيدروجيني بين 5.0-7.0 لضمان استقرار الدواء وتوافق الجلد . يغطي الطيف المضاد للبكتيريا الفطريات الجلدية المشتركة (مثل trichople roubrum و trichophyton roprum) ، والخميرة (مثل الممرات البيضاء) ، والمرح النادر (مثل pityrosporum) ، Tinea Corporis و Tinea Pedis و Tinea versicolor ، وكذلك التهاب الموقع الخاص مثل التهاب الجبهة المبيضات و Paronychia . بالنسبة للفلوكونازول المقاوم للالتهابات المبيض في الطبقة ، يمكن أن تصل Corneum إلى العتبة العلاجية في غضون ساعتين بعد الدواء . معدل الامتصاص الجهازي أقل من 0 . 5 ٪ ، وتركيز عقار الدم أقل بكثير من عتبة سمية الكبد ، مما يضمن سلامة الدواء.
Posaconzole Cream هو دواء موضعي عريض الطيف مضاد للفطريات يلعب دورًا مهمًا في علاج الالتهابات الفطرية للجلد بسبب آلية العمل الفريدة والنشاط المضاد للبكتيريا الفعال للغاية ({1} في زيادة النفاذية لأشكال الخلية الفطرية ، وتسرب الأيونات ، وتسرب محتويات الخلايا ، مما يؤدي في النهاية إلى الوفاة الفطرية . مقارنة بالجيل الأول من الأدوية الثلاثية ، بشكل خاص ، يعزز بشكل كبير من التأثيرات المقلدة explater or or or there there there or there or or or there there there. كما أقل عرضة لتطوير المقاومة بسبب الطفرات الوراثية ، مع معدل مقاومة سريرية أقل من 2 ٪ .
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
منتجاتنا
Toltrazuril +. coa
1. عدوى فطرية سطحية
TINEA CORPORIS و TINEA CRUS: ناتج عن ترايشوفيتون رومروم وروثوفيتون ، تتميز بالحمامة الدائرية والمقاييس المحيطية . أظهرت التجارب السريرية 4- معدل علاج الأسبوع منكريم posaconazoleلعلاج Tinea Corporis هو 89 ٪ ، أعلى بكثير من الكيتكونازول كريم (72 ٪) .
tinea pedis: بالنسبة لأنواع erosive أو حويصلية من tinea pedis ، يمكن أن تقلل مسار 6- من كريم posaconzole مع itraconazole عن طريق الفم من 38 ٪ إلى 12 ٪ .
داء المبيضات الجلدية: إنه مناسب للمرضى الذين يعانون من كبت المناعة (مثل المرضى الذين يعانون من مرض السكري) مع عدوى المبيضات من نوع الحبة المتقطعة ، ويمكن أن يخفف بشكل كبير من الحكة والانضمام بعد 7 أيام من الأدوية المحلية .
2. التهابات الفطريات الحرارية
داء المبيضات المقاوم للفلوكونازول: بالنسبة للالتهابات المبيضات المقاومة للآزول ، فإن MIC من كريم posaconzole هو 0 . 5mg/l ، مع معدل فعالية سريرية قدره 76 ٪.
Pedis المتكرر المزمن: بالنسبة للحالات التي تفشل فيها الأدوية المضادة للفطريات التقليدية (مثل Terbinafine) في علاج ، فإن مزيجًا من كريم posaconzole والعلاج المغلف (مرتين يوميًا لمدة 4 أسابيع) يمكن أن يزيد من معدل الخلوص الفطري إلى 91 ٪.
3. تطبيقات السكان الخاصين
مرضى الأطفال: يمكن للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين أو يساوي 2 سنوات استخدام 0 .} 02 ٪ من كريم posaconzole مرتين في اليوم لفترة علاجية 2-4 . دراسة عن 128 طفلًا مع tinea corporis أظهرت أنه بعد 4 أسابيع من العلاج ، كان معدل التراجع عن المرح 85 ٪ ( حمامي).
النساء الحوامل: لم تظهر التجارب على الحيوانات المسخرية ، ولكن بيانات البحث البشري محدودة . يمكن أن تعطي التهابات الفطرية السطحية أثناء الحمل أولوية للأدوية المحلية لتجنب مخاطر الامتصاص الجهازية .
كريم posaconazole، كصياغة محلية للعقاقير المضادة للفطريات من الجيل الثاني من الجيل الثاني ، أصبحت الدواء الأساسي لعلاج الالتهابات الفطرية للجلد بسبب آلية العمل الفريدة الخاصة به ونشاطها المضاد للبكتيريا على نطاق واسع . التحليل المنهجي من ثلاثة مستويات: الأهداف الجزيئية ، والخصائص الدوائية ، وأهمية التطبيق السريري .
تثبيط المستهدف من lanosterol 14 - demethylase (CYP51)
Posaconzole يمنع تحويل lanosterol إلى ergosterol عن طريق الارتباط على وجه التحديد إلى السيتوكروم الفطري p450 يعتمد 14 - demethylase (cyp51) . ergosterol هو مكون مفتاح لأغشية الخلية الفطرية ، وزيادة الأداء ، وتسريك الخلايا ، وتسريكي ، تسبب في نهاية المطاف وفاة الفطريات .
الميزة الهيكلية: تتدفق حلقة التريازول في جزيء posaconzole مع أيون الحديد لـ CYP51 لتشكيل مجمع مستقر ، مع تقارب ملزم أكثر من 10 أضعاف صورة الفلوكونازول ، خاصة مع ثابت تثبيط (KI).
الاختراق في مقاومة الأدوية: أدوية الأزول التقليدية (مثل الفلوكونازول) عرضة لتطوير المقاومة بسبب طفرات الجينات CYP51 (مثل Y132F ، G54R) ، بينما يبقى MIC (الحد الأدنى للتركيز) من معدل مقاومة البوساكونزول ضد CYP51 متحولة في0.5-1} 2 ٪ .
آثار المصب لتوليف ergosterol
لا يدمر نقص Ergosterol سلامة أغشية الخلايا فحسب ، بل يضخّم أيضًا التأثيرات المضادة للبكتيريا من خلال الآليات التالية:
وظيفة البروتين الغشائي غير الطبيعي: Ergosterol هو موقع مرساة للبروتينات الغشائية مثل ATPases و Transporters ، وغيابها يمنع الفطريات من الحفاظ على توازن الأس الهيدروجيني داخل الخلايا وامتصاص المغذيات .
اعتقال دورة الخلية: يمكن أن يحفز posaconzole اعتقال دورة الخلية الفطرية في مرحلة G1 ، من خلال تقليل تنظيم تعبير الفوسفاتيز CDC25 ، مما يمنع الخلايا من إدخال مرحلة التقسيم .
1. حصار مسار التمثيل الغذائي
يتداخل Posaconzole مع استقلاب الطاقة عن طريق تثبيط تفاعلات الأكسدة الفطرية:
تثبيط وظيفة الميتوكوندريا: يقلل من نشاط السيتوكروم C الفطري ، ويقلل من إنتاج ATP ، ويؤدي إلى استنفاد الطاقة .
تحريض بيروكسيد الدهون: يولد الجذور الحرة لمهاجمة فسفوليبيدات أغشية الخلايا الفطرية ، تفكك بنية الأغشية المتساقطة .
2. تنظيم المناعة المحسّن
يمكن لـ Posaconzole تنشيط آليات الدفاع المناعي المضيف وتشكيل تأثير تآزري لـ "مناعة المخدرات":
تنشيط البلعمة: تنظيم تعبير مثل مستقبلات (TLR) على سطح البلاعم يعزز التعرف والقدرة على البلعمة نحو الفطريات .
تنظيم العوامل الالتهابية: تمنع إفراز العوامل المضادة للالتهابات مثل IL -10 ، مع تعزيز إطلاق العوامل المؤيدة للالتهابات مثل TNF-و IL -12 ، تسريع مسح الفطريات .
3. تدمير وتدمير الأغشية الحيوية
غالبًا ما تكون الالتهابات الفطرية للجلد مصحوبة بتكوين الأغشية الحيوية (مثل الأغشية الحيوية لروثوفيتون في Tinea Pedis) ، ويخترق Posaconzole من خلال حاجز الأغشية الحيوية من خلال الآليات التالية:
تحلل المصفوفة: تحفيز إفراز -1 ، 3- glucanase في مصفوفة biofilm ، التي تحطم الهيكل العظمي polysaccharide .
تثبيط استشعار النصاب: تقليل تنظيم الجينات ذات الصلة بالاستشعار عن نصاب النصاب الفطري (مثل FKS1 ، LAS21) ومنح نضج الغشاء الحيوي .
1. النشاط المضاد للبكتيريا الطيف وتغطية الإشارة
يشمل الطيف المضاد للبكتيريا من كريم posaconzole:
الفطريات الشائعة للجلد: trichophyton rubrum (MIC ₉₀ =0.03 mg/l) ، Trichophyton Whisker (mic =0.06 mg/l) ، و trichophyton flocs (mic ₉₀ =0.12 mg/l) ؛
الخميرة: Candida albicans (MIC ₉₀ =0.25 mg/l) ، Candida albicans (MIC ₉₀ =0.5 mg/l) ؛
الفطريات النادرة: pityRosporum (MIC ₉₀ =0.1 mg/l) ، جنس Malassezia (MIC ₉₀ =0.2 mg/l) .
الأدلة السريرية:
أظهرت تجربة سريرية للمرحلة الثالثة التي استهدفت Tinea Corporis أنه بعد 4 أسابيع من العلاج بالكريمة ، بلغ معدل التخليص الفطري 89 ٪ ، وهو أعلى بكثير من كريمة الكيتكونازول (72 ٪) ؛
بالنسبة إلى التهابات الفلوكونازول المبيضات المبيضات ، فإن الميكروفون من الكريم هو 0 . 5mg/l ، مع معدل فعالية سريرية قدره 76 ٪.
2. مؤسسة الأمان للتطبيقات السكانية الخاصة
معدل الامتصاص الجهازي للكريم أقل من 0.5 ٪ ، وعادة ما يكون تركيز دواء الدم أقل من 0.01mg/l ، مما يضمن:
Safety of pediatric medication: When children aged ≥ 2 years use 0.02% cream (4.5-6mg/kg/d), the blood drug concentrtion is much lower than the liver toxicity threshold (>1mg/l) ؛
مزايا الأدوية المحلية أثناء الحمل: لم تُظهر التجارب الحيوانية المسخ ، ويمكن للتطبيق المحلي أن يتجنب خطر السمية الجنينية للأدوية المضادة للفطريات الجهازية (مثل voriconazole) .
3. استراتيجيات العلاج لسلالات مقاومة للعقاقير
بالنسبة للسلالات المقاومة للأزول (مثل سلالات متحولة CYP51) ، يحافظ كريم على الفعالية من خلال الآليات التالية:
التأثيرات المتعددة المستهدفة: بالإضافة إلى تثبيط CYP51 ، يمكن أن يمارس أيضًا تأثيرات مضادة للبكتيريا عن طريق التدخل في تكرار الحمض النووي الفطري (تثبيط Topoisomerase II) وتوليف البروتين (ربط الوحدة الفرعية للريبوسوم 50S) ؛
العلاج المركب يعزز الفعالية: عند استخدامه في تركيبة مع تيربينافين ، يدمر posaconzole غشاء الخلية ، بينما يمنع تيربينافين سكوالين سيكلووكسيغناز ، ويشكل "جدار غشائي" للتدمير التآزري ، ويقلل من سلالات الميكروفون المقاومة للمخدرات بنسبة 8 مرات {2}
تحليل آليات مقاومة الأدوية:
استهداف السلالات المقاومة لـ Posaconzole (مثل سلالات متحولة CYP51G484S) ، والتحقيق فيما إذا كان الإفراط في التعبير عن ناقلات الغشاء (مثل CDR1 ، MDR1) متورط في تكوين مقاومة العقاقير ؛
تطوير نظام توصيل جديد:
بحث وتطوير كريم حاملة الدهون النانوية (NLC) ، مما يزيد من كفاءة تغليف المخدرات إلى أكثر من 90 ٪ ويطيل وقت الاحتفاظ بالجلد إلى 72 ساعة ؛
دراسة التفاعل بين الميكروبيوم المضيف:
التحقيق في آثار posaconzole على البشرة الميكروبيوم (مثل المكورات العنقودية الذهبية والبروبيونيباكتيريوم) ، وتحسين استراتيجية العلاج بروبيوتيك مجتمعة .
يحقق الكريمة علاجًا فعالًا للالتهابات الفطرية الجلدية من خلال آليات مثل تثبيط متعدد الأهداف ، ومسار التمثيل الغذائي ، والتعزيز التنظيم المناعي . معدل مقاومة الأدوية المنخفض ، وارتفاع السلامة ، وملاءمة التكاثرات الخاصة بالتكاثر ، والخيار المفضل لعلاج مضادات الفطريات السريرية. سيتم توسيع نطاق الكريمة ، مما يوفر للمرضى خيارات علاج أكثر دقة .
الحرائك الدوائية والنفاذية المحلية
1. خصائص اختراق الجلد
معامل نفاذية القرنيةكريم posaconazoleهو 0 . 03cm/h ، ومعامل النفاذية الظاهر (PAPP) هو 1 . 2 × 10 ⁻⁴ cm/s ، أعلى بكثير من Clotrimazole (0.5 × 10 ⁻⁴ cm/s). بعد ساعتين من الدواء ، يمكن أن يصل تركيز الدواء في الطبقة إلى 10 ميكرولتر/جم/جم ، ويظل أعلى من 2 ميكروغرام/جم بعد 48 ساعة ، مما يضمن تأثير مضاد للبكتيريا طويل الأمد.
2. امتصاص النظام والتمثيل الغذائي
معدل الامتصاص الجهازي للكريم المطبق محليًا أقل من 0 . 5 ٪ ، وعادة ما يكون تركيز دواء الدم أقل من 0. 01mg/l (أقل بكثير من هدف تركيز الوادي البالغ 0.7 ملغ/لتر لعلاج العدوى الفطرية الغازية). يتم استقلاب الدواء بشكل رئيسي من خلال الكبد ويفرز عبر الصفراء ، ولا يحتاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي إلى ضبط الجرعة.
الوسم : كريم posaconazole ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع