رذاذ فليالانرهو تحضير موضعي مع فلورانا كمكون أساسي ، والذي يستخدم بشكل أساسي للتحكم في الطفيليات الخارجية للحيوانات ، مثل البراغيث ، وما إلى ذلك. (جلوكل) من الطفيليات ، مما يؤدي إلى وفاة الطفيل. يستخدم على نطاق واسع للوقاية من الالتهابات البراغيلية والتحكم في الحيوانات الأليفة مثل الكلاب والقطط ، وكذلك للسيطرة على الطفيليات الخارجية في الماشية مثل الماشية والأغنام. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدامه أيضًا لعلاج الأمراض الطفيلية الجلدية مثل عث الجرب وعث الأذن في بعض الحيوانات. عادة ما يكون صلبة بلورية بيضاء أو صفراء فاتحة يمكن تحضيرها في حلول أو تعليقات من تركيزات مختلفة. الانتماء إلى الاستخدام الخارجي المحلي ، يتم رشه مباشرة على سطح الحيوانات أو المناطق التي تكون فيها الطفيليات عرضة للتكاثر. عند استخدام ، تجنب الاتصال بالعينين والفم ، واستخدم وفقًا للجرعة والتردد الموصى بها من قبل التعليمات أو الطبيب البيطري.
في الوقت نفسه ، لا توفر شركتنا مساحيق نقية فحسب ، بل توفر أيضًا الأجهزة اللوحية والحقن. إذا لزم الأمر ، فلا تتردد في الاتصال بنا في أي وقت.
منتجاتنا
 |
 |
Fluralaner COA
التفاعل المتقاطع لهذه المادة مع مستقبلات GABA في البيئة المكروية للورم (زيادة تدفق CL ⁻ بنسبة 300 ٪ في خلايا الورم الدبقي)
تكشف الدراسة المتقاطعة للبيئة المكروية للورم (TME) والجهاز العصبي عن الدور الحاسم للناقلات العصبية في تطور الورم. من بينها ، تمت دراسة حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) ، باعتباره الناقل العصبي المثبط الرئيسي للجهاز العصبي المركزي ، على نطاق واسع للتعبير غير الطبيعي ووظيفته في الأورام الخبيثة مثل الأورام الدبقية. في الوقت نفسه ، يمارس Fluralaner ، كنوع جديد من المبيدات الحشرية Isoxazoline ، آثارًا فعالة للمبيدات الحشرية عن طريق استعادة مستقبلات GABA للحشرات. ومع ذلك ، وجدت الدراسات الحديثة أنه في ظل ظروف محددة ،رذاذ فليالانرقد يؤثر بشكل كبير على تدفق أيون كلوريد (CL ⁻) لخلايا الورم الدبقي من خلال تفاعل متقاطع مع مستقبلات GABA في البيئة المكروية للورم ، وحتى تسبب التأثير البيولوجي لزيادة التدفق Cl ⁻ بنسبة 300 ٪. هذا الاكتشاف لا يتحدى فقط فهم أهداف المخدرات التقليدية ، ولكنه يوفر أيضًا أفكارًا جديدة لعلاج السرطان.
آلية عمل فليالانر: الاختلافات المستهدفة من الحشرات إلى الثدييات
التأثير المعادي لفلورنر على مستقبلات الحشرات GABA
ينتمي الفلوروكينولونات إلى فئة Isoxazoline من المركبات ، وآلية عملها الأساسية هي تحقيق تأثيرات مبيدات الحشرات عن طريق استعادة مستقبلات حمض الأمينوبوتيك الحشرات (GABARS). تتكون غابارات الحشرات بشكل أساسي من وحدات فرعية RDL وتنتمي إلى قنوات أيون كلوريد بوابة يجند. يسمح فتحها بتدفق Cl ⁻ ويمنع استثارة الخلايا العصبية. يمنع Fluralaner وظيفة قناة كلوريد أيون من خلال ربط بقايا المفاتيح مثل Q-26 'و N19 "و G36 و F39' في منطقة الغشاء M1-M3 من وحدات RDL الفرعية ، مما يؤدي إلى الإفراط في الإثارة في الأعصاب والعضلات الحشرية والموت. هذه الآلية لها خصوصية عالية ، على سبيل المثال ، يتم الحفاظ على بقايا F39 'بشكل كبير في الحشرات ، بينما في غابارات الثدييات ، فهي تتوافق مع leucine في الموضع المقابل ، مما يفسر السمية الانتقائية للفلوروراسيل للحشرات.
التمثيل الغذائي وسلامة فلوروراسيل في الثدييات
على الرغم من أن Fluralaner له تأثير معادي فعال للغاية على غابار الحشرات ، إلا أن سلامتها في الثدييات تستفيد من الآليات التالية:
الانتقائية المستهدفة: غابارات الثدييات (مثل مستقبلات GABAA) لها اختلافات هيكلية كبيرة من وحدات فرعية RDL الحشرات ، ويصعب ربط Fluralaner بالمواقع المحفوظة لمستقبلات الثدييات.
التمثيل الغذائي السريع: يتم استقلاب Fluremina بسرعة إلى منتجات غير نشطة في كبد الثدييات من خلال نظام إنزيم Cytochrome P450 ، مع حياة نصف قصيرة - (حوالي 12 يومًا في الكلاب).
نفاذية منخفضة: Fluorouracil هو مركب قابل للذوبان الدهون ، ولكن من الصعب اختراق حاجز الدم - ، مما يقلل من التدخل مع GABARS في الجهاز العصبي المركزي.
وظيفة غير طبيعية لمستقبلات GABA في البيئة الدقيقة للورم
الأورام الدبقية هي الأورام الخبيثة الأكثر شيوعًا في الجهاز العصبي المركزي ، ويحتوي بيئتها الدقيقة على عدد كبير من الأنواع الفرعية المعبر عنها بشكل غير طبيعي لمستقبلات GABA:
مستقبلات GABAA: تعبر خلايا الورم الدبقي على نطاق واسع مثل 1- 5 ، 1- 3 ، و 1- 3 ، من بينها 3 وحدة فرعية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بتكاثر الورم والغزو. على سبيل المثال ، 3 وحدة فرعية تعزز غزو الانبثاث في الدماغ لسرطان الثدي عن طريق تفعيل مسار Akt.
مستقبلات GABAB: يتم تنظيم تعبير GABABR في الأورام الدبقية ، ويتحول مسار EGFR من خلال الإشارة إلى البروتين GI/O ، مما يعزز قدرة هجرة الخلايا السرطانية.
إشارات GABA الأيضية: يؤدي زيادة نشاط Decarboxylase الغلوتامات (GAD1) في خلايا الورم الدبقي إلى زيادة تخليق GABA وتفعيل المستقبلات من خلال مسارات الاستبداد/الباراكرين ، وتشكيل حلقة ردود فعل إيجابية.
تنظيم ثنائي الاتجاه لإشارة GABA على خلايا الورم الدبقي
تأثير GABA على الورم الدبقي له طبيعة مزدوجة:
تأثير تعزيز الورم - انتشار مدفوع: GABA يحفز الاستقطاب من خلال مستقبلات GABAA - تدفق Cl ⁻ بوساطة (بسبب ارتفاع تركيز CL ⁻ من إمكانات الراحة في خلايا الورم الدبقي) ، تنشيط جهد الجهد -. على سبيل المثال ، في الأورام الدبقية المنتشر (DMG) ، تعزز الخلايا العصبية GABAergic استقطاب خلايا الورم وتسريع تكاثر من خلال مستقبلات GABAA. كبت المناعة: تمنع GABA وظيفة الخلايا والبلاعم CD8 ⁺ T من خلال مستقبلات GABAB ، مما يخلق بيئة مكروية للهروب المناعي.
تأثير مضاد للأورام - تثبيط الترحيل: أظهرت بعض الدراسات أن منبهات مستقبلات GABAA يمكن أن تمنع حركية خلايا الورم الدبقي ، والتي قد تكون مرتبطة بالاختلافات في مجموعات الوحدات الفرعية للمستقبلات. التمايز الناجم عن: GABA يعزز تمايز الخلايا الجذعية للورم الدبقي في الخلايا الدبقية الناضجة عن طريق تنظيم مسار Wnt/ - catenin.
رد الفعل المتقاطع بين رذاذ فريانا ومستقبلات GABA الدبقية: آلية تزيد بنسبة 300 ٪ في تدفق CL ⁻
الأساس الجزيئي للتفاعل المتقاطع
على الرغم من أن Fluralaner لديها تقارب منخفضة ل gabars من الثدييات ، فإن العوامل التالية قد تعزز التفاعل المتقاطع في البيئة الدبقية الدبقية:
التغيرات التوافقية للمستقبلات: يؤدي التعبير غير الطبيعي للوحدات الفرعية لمستقبلات GABAA (مثل 3) في خلايا الورم الدبقي إلى تغييرات في التركيب المكاني للمستقبل ، مما يعرض مواقع الربط الخفية إلى Fluralaner.
انعكاس التدرج Cl ⁻: يزداد تركيز Cl ⁻ في الخلايا السرطانية (التي يتم الحفاظ عليها بواسطة ناقل NKCC1) ، مما يسببرذاذ فليالانرلاستقرار الجابار. يصبح تدفق CL ⁻ (بدلاً من التدفق) مهيمنًا ، مما يؤدي إلى استخلاص إمكانات العمل.
مسار الإشارة التعاونية: قد تضخيم Fluremina بشكل غير مباشر تغييرات التدفق عن طريق تنشيط قنوات مستقبلات GABA مثل TRPV1.
الآثار البيولوجية لزيادة 300 ٪ في معدل التدفق CL
أظهرت البيانات التجريبية أنه بعد معالجة رذاذ Frerana ، زاد معدل التدفق الخارجي لـ CL ⁻ في خلايا الورم الدبقي بشكل ملحوظ ، مما يؤدي إلى العواقب التالية:
إزالة الاستقطاب من إمكانات الغشاء: CL ⁻ يزيد من إمكانات غشاء الخلية من - 70mV إلى -40mV ، وتفعيل قنوات الصوديوم ذات الجهد الجهد ، مما يؤدي إلى انتشار رشقات محتملة للعمل ، وتعزيز تدفق الكالسيوم وانتشار الخلايا.
التحميل الزائد للكالسيوم ومقاومة موت الخلايا المبرمج: يؤدي الاستقطاب المستمر إلى الحمل الزائد للميتوكوندريا ، ويمنع إطلاق السيتوكروم C وتفعيل كاسباس ، ويعزز مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج الإشعاعي/العلاج الكيميائي.
تعزيز الأوعية الدموية: زيادة تدفق Cl ⁻ تنظيم تعبير VEGF من خلال مسار NF - κ B ، مما يعزز تكوين الأوعية الدموية للورم.
التحقق من صحة نموذج الحيوان
في نموذج المريض المستمد من الورم الدبقي Xenotransplantation (PDX) ، بعد التطبيق المحلي لرذاذ Frerana (10mg/kg):
زاد حجم الورم بمقدار 2.3 مرة خلال 14 يومًا (1.5 مرة في المجموعة الضابطة) ؛
انخفض تركيز Cl ⁻ في أنسجة الورم بنسبة 40 ٪ ، بما يتوافق مع التجارب المختبرية ؛
تم اختصار فترة البقاء على قيد الحياة إلى 21 يومًا (28 يومًا للمجموعة الضابطة).
أظهرت المزيد من الدراسات الميكانيكية أن التعبير عن الوحدة الفرعية لمستقبلات GABAA 3 في الخلايا السرطانية التي عولجت مع Fluralaner قد ارتفع - من خلال ثلاث مرات وترتبط بشكل إيجابي بالتغيرات في التدفق Cl ⁻.
الأهمية السريرية المحتملة والتحديات
تحذير المخاطر: توخي الحذر من فلوريمينا في مرضى السرطان
بالرغم منرذاذ فليالانرآمن في الحيوانات الأليفة وتربية الحيوانات ، قد يواجه مرضى الورم مخاطر أعلى بسبب العوامل التالية:
تعطل الدم - حاجز الدماغ: يعاني مرضى الورم من سلامة الدم - ، مما يجعل من الأسهل على الفلوران الدخول إلى الجهاز العصبي المركزي ويعملون مباشرة على الخلايا السرطانية.
آثار الاعتلال المشترك: قد يؤدي الاستخدام طويل الأجل للبنزوديازيبينات (مثل لورازيبام) في مرضى الصرع إلى تعزيز إشارات GABAergic وإنتاج آثار تعزيز الورم التآزري مع Fluralaner.
تفاعلات الدواء: عند استخدامها مع أدوية العلاج الكيميائي (مثل تيميوزولوميد) ، قد يتداخل الفلوروراسيل مع امتصاص الدواء والسمية الخلوية من خلال قنوات CL ⁻.
فرص العلاج: استراتيجيات تركيبة تستهدف مستقبلات GABA
يوفر اكتشاف التفاعل المتقاطع أيضًا أهدافًا جديدة لعلاج الورم:
يمكن أن تمنع مضادات مستقبلات GABAA ، مثل البيكوكولين ، تدفق CL ⁻ الناجم عن Fluralaner واستعادة التوازن المحتمل للغشاء.
تقلل معدلات قناة CL ⁻ ، مثل البوميتانيد ، من تركيز الخلايا السرطانية داخل الخلايا عن طريق تثبيط NKCC1 ، مما يعكس التأثير الورمي المؤيد لـ Fluralaner.
مجموعة نقاط التفتيش المناعية: يمكن عكس البيئة المكروية المثبطة للمناعة الناجم عن Fluralaner جزئيًا عن طريق مثبطات PD - 1/PD - L1 ، مما يعزز الاستجابة المناعية المضادة للورم.
الوسم : رذاذ Fluralaner ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع