رذاذ غابابنتينهو دواء مضاد للصرع ، والذي يستخدم أيضا لعلاج الألم العصبي. شكل الجرعة المشتركة هو كبسولة أو قرص عن طريق الفم. يتم امتصاصه بسهولة ويصل إلى تركيز الذروة في 2-3 ساعات. يعتمد التوافر البيولوجي على الجرعة ، مع جرعة عن طريق الفم واحدة من 300 ملجم مما يؤدي إلى التوافر البيولوجي 60 ٪ ؛ ولكن مع زيادة الجرعة ، يتناقص التوافر الحيوي بالفعل. يتم توزيع Gabapentin على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم ، وخاصة في البنكرياس والكلى. لا يتم استقلاب الدواء في الجسم ويتم إفرازه في شكله الأصلي من خلال الكلى. معدل إفرازه يتناسب مع معدل خلوص inosine. عمر النصف من Gabapentin هو 5-7 ساعات. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، يتباطأ إفرازهم ومعدل ربط بروتين البلازما منخفض للغاية (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
|
|
|
GABAPENTIN COA
 |
|
|
|
|
آلية التصاق المخاطية لرذاذ غابابنتين على الجسيمات النانوية المركب من الجينات الشيتوزان
رذاذ غابابنتين، كدواء مضاد للصرع يستخدم على نطاق واسع ، أظهر فعالية كبيرة في علاج آلام الاعتلال العصبي والعلاج المساعد للنوبات الجزئية. ومع ذلك ، فإن أشكال الجرعة الفموية التقليدية تواجه تحديات مثل تأثيرات النشر الأولى في الكبد ، والتمثيل الغذائي السيئ في الجهاز الهضمي ، واستقرار المخدرات ، مما يحد من التوافر البيولوجي. في السنوات الأخيرة ، أصبحت طرق توصيل الأدوية غير المعوية ، وخاصة أنظمة توصيل الأدوية المخاطية عن طريق الفم ، نقطة ساخنة للبحث بسبب قدرتها على تجنب تأثيرات النجاح الأولى ، وزيادة تركيزات الأدوية المحلية ، وتحسين امتثال المريض. توفر الجسيمات النانوية المركب من الجينات المركب ، كحامل توصيل مخدرات جديد ، حلاً مبتكرًا للتسليم المخاطي لل gabapentin بسبب توافقها الحيوي الممتاز ، والتصاق الغشاء المخاطي ، وخصائص الإصدار القابلة للتحكم.
تحضير وخصائص الجسيمات النانوية المركبة للشيتوزان
الخواص الكيميائية للشيتوزان واللجنة
الشيتوزان هو عديد السكاريد الكاتيوني الطبيعي الذي تم الحصول عليه عن طريق إلغاء تشيتين. يتم بروتوني المجموعة الأمينية ( - NH ₂) على سلسلتها الجزيئية إلى - NH ∝⁺ في ظل الظروف الحمضية ، مما يمنحها شحنة إيجابية. حمض الألغنك هو عديد السكاريد الأنيوني المستخرج من الطحالب البنية ، ويتألف من حمض -1،4-D-Mannuronic (M) وحمض الجولورونيك -1،4-L (G) متصل بواسطة روابط 1،4-glycosidic. يمكن أن تشكل الجينات (مثل جينات الصوديوم) بنية شبكة هلام في وجود أيونات الكالسيوم (ca ²+) ، وهو حساس للدرجة الحموضة (الحمض المستقر ، الذوبان المحايد/القلوي).
طريقة إعداد الجسيمات النانوية المركبة
عادة ما يتم تحضير الجسيمات النانوية المركب من الجينات المركب عن طريق طريقة هلام أيون أو طريقة التجميع الذاتي:
طريقة هلام أيون: بعد خلط محلول الشيتوزان ومحلول الجينات الصوديوم ، يضاف عامل الارتباط المتقاطع (مثل طراقب رابوليفوسفات الصوديوم TPP أو CA ²+) لتشكيل الجسيمات النانوية من خلال التفاعل الإلكتروستاتيكي. يرتبط أيون الفوسفات في TPP مع المجموعة الأمينية من الشيتوزان لتشكيل بنية متشابكة مستقرة.
طريقة التجميع الذاتي: استخدام القوى الجزيئية بين الشيتوزان واللجنة ، مثل ربط الهيدروجين والتفاعلات مسعور ، لتشكيل الجسيمات النانوية تلقائيًا.
خصائص الجسيمات النانوية المركبة
حجم الجسيمات والمورفولوجيا: يتراوح حجم الجسيمات النانوية المركب عادة بين 100-300 نانومتر ، كروي أو كروي تقريبًا ، مع سطح أملس وتشتت جيد.
إمكانات زيتا: تحييد الشحنة الإيجابية للشيتوزان والشحنة السالبة من الجينات بعضها البعض من خلال الكهرباء الثابتة ، مما يجعل إمكانات زيتا للجسيمات النانوية المركبة قريبة من المحايدة (± 10 mV) ، وهو مفيد لخفض التصاق مع mucin وتحسين قدرة الاختراق.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40 ٪) منرذاذ غابابنتينيمكن تحقيقها.
حساسية الرقم الهيدروجيني: هلام الجينات مستقر في البيئة الحمضية ويذوب في البيئة المحايدة/القلوية ، والتي يمكن أن تدرك إطلاق الأدوية المستهدفة في الجهاز المعوي أو الغشاء المخاطي.
بنية وخصائص فسيولوجية من الغشاء المخاطي الفموي
التركيب النسيجي للغشاء المخاطي الفموي
يتكون الغشاء المخاطي الفموي من الطبقة الظهارية ، وبروبريا الصفيحة ، وطبقة تحت المخاطية
الطبقة الظهارية: ظهارة حرشفية طبقية غير مرغوب فيها ، بسمك ما يقرب من 500-800 μ م ونفاذية 4-4000 مرة من الجلد. تشكل الخلايا الظهارية حاجزًا ماديًا من خلال تقاطعات ضيقة ، ويمكن للعقاقير أن تدخل الجسم من خلال مسارات عبر الخلايا أو الخلايا.
الطبقة المتأصلة: تتألف من الأنسجة الضامة الكثيفة ، الغنية بالشعيرات الدموية والأوعية اللمفاوية ، يتم امتصاص الأدوية وتدخل مباشرة الدورة الدموية من خلال الوريد الوداجي ، وتجنب تأثيرات المرور الأولى.
الطبقة تحت المخاطية: الأنسجة الضامة فضفاضة تحتوي على الغدد والأنسجة الدهنية ، مما يوفر الدعم الميكانيكي لتسليم المخدرات.
البيئة الفسيولوجية من الغشاء المخاطي الفموي
قيمة الرقم الهيدروجيني: قيمة الرقم الهيدروجيني لللعاب هي 6.2-7.6 ، وهي قلوية ضعيفة ومفيدة لاستقرار الجسيمات النانوية المركب من الجينات الشيتوزان.
نشاط الإنزيم: يحتوي اللعاب على كمية صغيرة من الأميليز والبروتياز ، ولكن له تأثيرات تدهور ضعيفة على الشيتوزان والألغن.
إفراز اللعاب: في الراحة ، يكون إفراز اللعاب 0.5-1.5 لتر/د ، بمعدل تدفق يتراوح بين 0.3-0.5 مل/دقيقة ، مما قد يسبب تدفق الأدوية الميكانيكية.
مزايا الإدارة المخاطية عن طريق الفم
تجنب تأثيرات المرور الأولى: يتم امتصاص الأدوية مباشرة في الدورة الدموية الجهازية من خلال الغشاء المخاطي ، مما يزيد بشكل كبير من التوافر البيولوجي.
بداية سريعة: إن الشبكة الوعائية الوفيرة أسفل الغشاء المخاطي تعزز امتصاص المخدرات السريع ، مما يجعلها مناسبة لعلاج الألم الحاد.
الامتثال العالي للمرضى: الرش سهل الاستخدام ، وخاصةً مناسبة للأطفال أو كبار السن أو المرضى الذين يعانون من عسر البلع.
آلية التصاق الغشاء المخاطي للجسيمات النانوية المركبة للشيتوزان
نظرية الالتصاق
يشير التصاق الغشاء المخاطي إلى الترابط غير التساهمي (مثل الترابط الهيدروجيني ، والتفاعلات الإلكتروستاتيكية ، وقوى فان دير والز) أو الترابط التساهمي بين ناقلات الأدوية والأسطح المخاطية ، والتي تتم إطالة وقت الاحتفاظ بالأدوية في مواقع المخاطية. تشمل آلية التصاق الجسيمات النانوية المركب من الجينات المركب بشكل أساسي النظريات التالية:
النظرية الإلكترونية: ترتبط المجموعات الأمينية من الشيتوزان بقايا حمض السياليك (مشحونة سلبًا) على سطح المخاطية من خلال التفاعلات الإلكتروستاتيكية.
نظرية الانتشار: تخترق السلاسل الجزيئية للشيتوزان طبقة المخاط المخاطية وتشكل روابط الهيدروجين أو التفاعلات الكارهة للماء مع جزيئات mucin.
نظرية الامتزاز: سطح الجسيمات النانوية يمتص على السطح المخاطي من خلال قوى فان دير فال أو تفاعلات مسعور.
نظرية الجفاف: عندما تتلامس الجسيمات النانوية مع الغشاء المخاطي ، يتم طرد الماء ، مما يشكل منطقة بوليمر عالية التركيز تعزز الالتصاق.
تأثير لاصق للشيتوزان
الشيتوزان هو العنصر الرئيسي للمادة اللاصقة للجسيمات النانوية المركبة ، وتشمل آلية التصاقه:
التفاعل الإلكتروستاتيكي: يرتبط - NH ∝⁺ من الشيتوزان بالشحنات السلبية على السطح المخاطي (مثل حمض السياليك والموسين) لتشكيل طبقة لاصق مستقرة.
تشكيل ترابط الهيدروجين: مجموعات الهيدروكسيل (- OH) والأمينية (- NH ₂) من روابط الهيدروجين من الكيتوزان مع مجموعات الكربوكسيل (- COOH) ومجموعات الهيدروكسيل من mucin.
فتح حاجز المخاطية: يمكن للشيتوزان تنشيط كيناز التصاق البؤري (FAK) ومسارات إشارات التيروزين كيناز ، ويحث على تدهور بروتينات الوصلات الضيقة (مثل ZO-1 و Claudin-1) ، وفتح حاجز المخاطية بشكل عكسي ، وتعزيز تغلغل المخدرات.
تقنيات المنتج الرئيسية
التأثير التآزري للجينات
يعزز الجينات خصائص الالتصاق للجسيمات النانوية المركبة من خلال الآليات التالية:
تشكيل شبكة الهلام: الجينات و CA ²+crosslink لتشكيل شبكة هلام ، مما يزيد من القوة الميكانيكية للجسيمات النانوية ويقاوم غسل اللعاب.
حساسية الرقم الهيدروجيني: في بيئة محايدة/قلوية ، يذوب هلام الجينات ، ويطلق الأدوية مع الحفاظ على التصاق الجسيمات النانوية.
التوافق الحيوي: الجينات يمكن أن تقلل من السمية الخلوية للشيتوزان وتحسين التسامح المخاطي.
حركية الالتصاق للجسيمات النانوية المركبة
يمكن تقسيم عملية التصاق للجسيمات النانوية المركبة إلى ثلاث مراحل:
مرحلة الترطيب: تتلامس الجسيمات النانوية مع السطح المخاطي ، ويتم طرد الماء ، ويتم تشكيل التصاق الأولي.
مرحلة الاختراق: تخترق السلاسل الجزيئية للشيتوزان طبقة المخاط ، وتشكل روابط الهيدروجين والتفاعلات الكهروستاتيكية مع mucin.
مرحلة المعالجة: تتشكل شبكة هلام الجينات لتعزيز قوة التصاق واستقرار.
آلية إطلاق Gabapentin في الجسيمات النانوية المركبة
حركية إطلاق المخدرات
إطلاقرذاذ غابابنتينمن الجسيمات النانوية المركب من الجينات الشيتوزان تتبع الآلية التالية:
آلية الانتشار: ينتشر الدواء في الوسط المحيط من خلال الشبكة أو شبكة الهلام على سطح الجسيمات النانوية.
آلية الذوبان: تتحلل الشيتوزان واللجين تدريجياً في بيئة الجسم الحي ، ويتم إطلاق الدواء بينما يذوب الناقل.
آلية التبادل الأيوني: في بيئة فسيولوجية غنية بالأنيونات ، - NH ∝⁺ من تبادل الشيتوزان مع الأنيونات ، مما تسبب في تورم الجسيمات النانوية أو الذوبان وإطلاق الأدوية.
خصائص منحنى الافراج
عادة ما يظهر منحنى إطلاق الجسيمات النانوية المركبة خصائص ثنائية الطور:
إطلاق الانفجار الأولي: يتم إطلاق سرعان ما يتم تصوير الدواء على سطح الجسيمات النانوية (0-2 ساعة) ، مما يوفر تركيزًا علاجيًا أوليًا.
الإفراج المستمر: حرر ببطء الدواء من خلال آليات الانتشار والحل (2-24 ساعة) للحفاظ على تركيز الدواء في الدم الفعال.
العوامل التي تؤثر على الإطلاق
حجم الجسيمات النانوية: كلما كان حجم الجسيمات أصغر ، كلما زاد مساحة السطح المحددة ، وأسرع معدل إطلاق الدواء.
نسبة الشيتوزان إلى الجينات: كلما ارتفع محتوى الشيتوزان ، كلما كان التصاق أقوى ، لكنه قد يقلل من معدل إطلاق الدواء.
تركيز عامل التشابك: زيادة في تركيز عامل التشابك يمكن أن تعزز القوة الميكانيكية للجسيمات النانوية ، ولكنها قد تعيق إطلاق المخدرات.
قيمة الرقم الهيدروجيني: هلام الجينات مستقر في البيئة الحمضية ، وإطلاق الدواء بطيء ؛ يذوب الهلام في البيئة المحايدة/القلوية ، ويتم تسريع إطلاق الدواء.
الوسم : رذاذ Gabapentin ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع