واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لأقراص النيستاتين 100 ملغ في الصين. مرحبًا بكم في أقراص نيستاتين 100 ملغ عالية الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
أقراص نيستاتين 100 ملغعبارة عن مستحضر مضاد للفطريات من البوليين يستخدم في المقام الأول لعلاج داء المبيضات المعدي المعوي، مثل التهابات الفم والمريء والأمعاء. يمارس مكونه الأساسي، النيستاتين، تأثيرات مبيد للجراثيم عن طريق الارتباط بالستيرول في الأغشية الفطرية، مما يعطل نفاذية الأغشية ويسبب تسرب محتويات الخلية. وهو حساس للغاية للفطريات المسببة للأمراض الشائعة مثل المبيضات والمكورات المستخفية والرشاشيات. هذا الدواء عبارة عن قرص مغلف بالسكر يظهر باللون الأصفر أو الأصفر البني بعد إزالة الغلاف. يجب أن تكون مختومة وتخزينها في بيئة جافة في درجة حرارة لا تزيد عن 20 درجة، بعيدا عن الضوء. مدة الصلاحية عادة 24 شهرا.
معلومات إضافية عن المركب الكيميائي:
شكل منتجاتنا
نيستاتين +. شهادة توثيق البرامج
تصنيف الأدوية وجوهرها الكيميائي:
ينتمي إلى مجموعة البوليين ماكرولايد المضادة للفطريات،أقراص نيستاتين 100 ملغيشتمل التركيب الكيميائي على سلاسل جانبية من البوليين المترافق وهيكل عظمي لحلقة اللاكتون. يمنحها هذا الهيكل نشاطًا فريدًا مضادًا للفطريات: يمكن إدخال نظام الرابطة المزدوجة المترافق في بنية الستيرول للأغشية الفطرية، بينما توفر حلقة اللاكتون الاستقرار الهيكلي. تشمل المكونات الرئيسية للدواء النيستاتين A1، A3، والبوليميكسين B، والتي تعمل بشكل تآزري على تعزيز الطيف المضاد للفطريات وفعاليته.
آلية العمل الأساسية: تغيرات ربط الستيرول ونفاذية الغشاء
1. ربط خاص بالستيرول
يرتبط النيستاتين على وجه التحديد بالإرغوستيرول في الأغشية الفطرية من خلال تركيبته البوليينية. يعتبر إرغوستيرول مكونًا رئيسيًا لأغشية الفطريات، وهو مسؤول عن الحفاظ على سيولة الغشاء وسلامته. يتم تضمين نظام الرابطة المزدوجة المترافق في جزيئات الدواء في المنطقة الكارهة للماء من الإرغوستيرول بطريقة تكديس π - π، مما يشكل مركبًا مستقرًا. يتميز هذا الارتباط بانتقائية عالية، ولا يمكن للكوليسترول الموجود في أغشية الثدييات أن يرتبط بشكل فعال بالنيستاتين بسبب الاختلافات التوافقية المكانية، مما يفسر السمية الانتقائية للأدوية على الفطريات.
2. تغيرات كارثية في نفاذية الأغشية
يؤدي تكوين مجمعات أدوية الستيرول إلى الأضرار الهيكلية التالية للأغشية الفطرية:
تكوين المسام الدقيقة: يؤدي المركب المدمج إلى إعادة بناء موضعية لطبقة ثنائية الدهون الغشائية، مما يشكل قنوات أيونية غير انتقائية يبلغ قطرها حوالي 1-2 نانومتر.
خلل تنظيم ترتيب الدهون: يؤدي إدخال الدواء إلى تعطيل الترتيب المنتظم للدهون الغشائية، مما يؤدي إلى زيادة سيولة الغشاء وفقدان وظيفة الحاجز.
التغيرات المطابقة في بروتينات الغشاء: تصبح الناقلات والإنزيمات الموجودة في الغشاء غير نشطة بسبب التغيرات في بيئة الغشاء، مما يزيد من تعطيل عملية التمثيل الغذائي الخلوي.
تؤدي هذه التغييرات إلى تدفق غير منضبط للأيونات الرئيسية والجزيئات الصغيرة داخل الغشاء الخلوي:
استنفاد أيونات البوتاسيوم: ينخفض تركيز K⁺ داخل الخلايا بشكل حاد من حوالي 140 ملم إلى<10 mM, leading to a breakdown of resting membran potential.
تسرب ATP: يتسرب ATP الذي تنتجه الميتوكوندريا مباشرة من خلال مسام الأغشية، وتنخفض مستويات ATP داخل الخلايا بأكثر من 80٪ خلال 30 دقيقة.
فقدان الوسطيات الأيضية: تتدفق الأحماض الأمينية مثل الغلوتامات وحمض الأسبارتيك، بالإضافة إلى الوسطيات الأيضية للسكر مثل الجلوكوز 6 فوسفات، مما يعيق مسار إنتاج الطاقة.
3. رد فعل تتالي لموت الغشاء الخلوي
يؤدي اضطراب سلامة الغشاء إلى حدوث مسارات متعددة لموت الغشاء الخلوي:
التورم النافذ: تدخل جزيئات الماء إلى الأغشية الخلوية من خلال المسام الغشائية، مما يسبب زيادة بنسبة 30-50٪ في حجم الغشاء الخلوي ويؤدي في النهاية إلى تمزق الغشاء.
الإجهاد التأكسدي: يتحلل ATP المتسرب بواسطة ATPase خارج الخلية إلى الأدينوزين، الذي ينشط أوكسيديز NADPH من خلال مستقبلات البيورين، وينتج أنيون الأكسيد الفائق (O ₂⁻) وبيروكسيد الهيدروجين (H ₂ O ₂).
موت الخلايا المبرمج مثل البرنامج: فقدان إمكانات غشاء الميتوكوندريا يؤدي إلى إطلاق السيتوكروم ج، وتفعيل تفاعل كاسباس المتتالي، وبدء تجزئة الحمض النووي.
1. علاقة تأثير الجرعة
في التجارب المختبرية أظهرت أن النيستاتين لديه الحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC) من 0.5-2 ميكروغرام / مل والحد الأدنى من التركيز المبيد للجراثيم (MBC) من 1-4 ميكروغرام / مل ضد المبيضات البيضاء. يُظهر تركيز الدواء وتأثيره المبيد للجراثيم منحنى ثنائي الطور:
تركيز منخفض (<1 μ g/mL): mainly inhibits fungal growth, blocks spore germination and hyphal extension by interfering with membane function.
High concentration (>5 ميكروجرام/مل): يسبب الموت السريع للأغشية الخلوية، مما يقتل أكثر من 90% من الأغشية الخلوية الفطرية خلال 30 دقيقة.
2. منحنى تأثير الوقت
بعد تناوله عن طريق الفم، يشكل الدواء بيئة عالية التركيز في الجهاز الهضمي المحلي:
Esophageal infection: Effective concentration can be reached at the lesion site within 5 minutes after ingestion, with a duration of>4 ساعات.
العدوى المعوية: يتم الوصول إلى التركيزات القصوى (حوالي 10-20 ميكروجرام/جرام من الأنسجة) في اللفائفي الطرفي والقولون بعد 2-4 ساعات من تناوله عن طريق الفم، وتستمر لمدة 12-24 ساعة.
3. طيف مضاد للفطريات
النيستاتين له تأثير قتل قوي على الفطريات التالية:
جنس المبيضات: المبيضات البيضاء، المبيضات الاستوائية، المبيضات الناعمة (نطاق MIC 0.125-2 ميكروغرام / مل)
جنس Cryptococcus: Cryptococcus neoformans (MIC 0.5-4 μ g/mL)
جنس الرشاشيات: الرشاشيات الدخناء، الرشاشيات فلافوس (MIC 1-8 ميكروغرام / مل)
الفطريات المخاطية: Rhizopus، الفطريات المخاطية (MIC 2-16 ميكروجرام/مل)
سعفة الجلد: الشعروية الحمراء، الشعروية الحمراء (MIC 0.25-4 ميكروجرام/مل)
كما يظهر أيضًا حساسية معتدلة للفطريات ثنائية الطور (مثل المطثية الحاطمة والتهاب الجلد الأرومي) وبعض الفطريات ذات اللون الداكن (مثل بقع باير).
آليات مقاومة الأدوية واستراتيجيات الاستجابة
1. آلية مقاومة الأدوية
أظهرت الملاحظات السريرية أن الاستخدام طويل الأمد-لـأقراص نيستاتين 100 ملغقد يحفز آليات المقاومة التالية:
زيادة تنظيم تخليق الإرغوستيرول: يؤدي الإفراط في التعبير عن جين ERG11 إلى زيادة إنتاج الإرغوستيرول بمقدار 3-5 أضعاف، مما يثبط ارتباط الدواء بشكل تنافسي.
تدفق المضخة الغشائية: الإفراط في التعبير عن ناقلات الكاسيت المرتبطة بـ ATP مثل CDR1 وMDR1 يضخ الأدوية خارج الغشاء الخلوي.
التغييرات في تكوين الغشاء: تعمل بعض السلالات المقاومة للأدوية- على تقليل تقارب ارتباط الدواء عن طريق زيادة محتوى الشحميات السفينجولية أو تغيير تشبع الدهون في الغشاء.
تكوين الأغشية الحيوية: يمكن للأغشية الحيوية للمبيضات البيضاء أن تقلل من تغلغل الدواء بنسبة 50-80% وتزيد MIC بنسبة 16-32 مرة.
2. استراتيجيات المواجهة السريرية
العلاج المركب: عند استخدامه مع الفلوكونازول، يمكنه التغلب على حواجز الأغشية الحيوية ويكون مؤشر التآزر في المختبر (FIC) أقل من 0.5.
إدارة النبض: يمكن أن يؤدي استخدام جرعات عالية من العلاج المتقطع (مثل 2 مليون وحدة مرة واحدة يوميًا) إلى تقليل الضغط الانتقائي للمقاومة.
المحسن المحلي: بالاشتراك مع EDTA، يمكنه خلب أيونات الكالسيوم لتدمير مصفوفة الأغشية الحيوية وتعزيز تغلغل الدواء.
يمارس النيستاتين تأثيرات مضادة للجراثيم عن طريق تعطيل الأغشية الفطرية بشكل انتقائي. يمكن للروابط المزدوجة المترافقة في هيكل البوليين أن تشكل مجمعات مع نظام الروابط المزدوجة المترافق من الإرغوستيرول، مما يؤدي إلى تعطيل بنية الأغشية وزيادة النفاذية. هذه العملية انتقائية للغاية، حيث أن الأغشية البشرية لا تحتوي على إرغوستيرول، لذا فإن النيستاتين ليس له سمية مباشرة على الأغشية الخلوية المضيفة.
الامتصاص عن طريق الفم: لا يمتص الجهاز الهضمي النيستاتين تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم، ويكون توافره الحيوي منخفضًا للغاية (<1%), so the systemic blood concentration can be ignored. This characteristic makes it an ideal drug for treating fungal infections in the digestive tract, which can avoid systemic side effects.
التسلل الموضعي:
قطرات العين: بعد تناوله موضعياً، يبقى الدواء بشكل رئيسي في كيس الملتحمة، مما يجعل من الصعب اختراق القرنية ودخول الغرفة الأمامية للعين. ولذلك، فهو غير فعال ضد الالتهابات العميقة-مثل الالتهاب داخل العين، كما أنه مناسب فقط للعدوى الفطرية الموجودة على سطح القرنية أو الملتحمة.
القطرات الفموية: يمكن أن تشكل طبقة واقية في تجويف الفم، وتعمل مباشرة على المنطقة المصابة، بتركيز موضعي عالي ومدة طويلة.
التمثيل الغذائي والإفراز: يتم إخراج الأدوية غير الممتصة عن طريق البراز دون الاعتماد على وظائف الكبد أو الكلى، لذلك لا يحتاج المرضى الذين يعانون من خلل في الكبد أو الكلى إلى تعديل الجرعة.
أقراص نيستاتين 100 ملغله تأثير مثبط قوي على الفطريات التالية:
جنس المبيضات: المبيضات البيضاء والمبيضات الاستوائية وغيرها، هي واحدة من الأدوية المفضلة لعلاج داء المبيضات الفموي (القلاع) وداء المبيضات المهبلي.
جنس Cryptococcus: له نشاط معين ضد Cryptococcus neoformans، لكن الفلوكونازول أو الأمفوتريسين B أكثر استخدامًا سريريًا.
الفطريات الأخرى: بعض الفطريات الجلدية (مثل Trichophyton epidermidis) حساسة للنيستاتين، لكن تطبيقها السريري محدود.
تجدر الإشارة إلى أن استخدام النيستاتين-على المدى الطويل قد يؤدي إلى مقاومة الفطريات، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة. ولذلك، فمن المستحسن الجمع بين الأدوية المضادة للفطريات الأخرى (مثل قطرات العين فلوكونازول) لعلاج الالتهابات الشديدة.
الخصائص الدوائية والأهمية السريرية
1. الامتصاص والتوزيع
الامتصاص عن طريق الفم: لا يمتص تقريباً عن طريق الجهاز الهضمي، مع توافر حيوي<0.5%, ensuring that the drug is limited to the digestive tract to exert local effects.
التوزيع التنظيمي: يتم الوصول إلى تركيزات عالية (10-50 ميكروغرام/جم) في الغشاء المخاطي للمريء والمعدة والأمعاء الدقيقة والقولون، مع تركيزات في المصل.<0.1 μ g/mL.
القدرة على الاختراق: غير قادر على اختراق الجلد السليم أو الحواجز المخاطية، ولكن يمكنه اختراق الآفات الالتهابية (مثل الأسطح المتقرحة لالتهاب المريء الصريح).
2. التمثيل الغذائي والإفراز
المسار الأيضي: يمكن للميكروبات المعوية أن تحلل حوالي 10% من الأدوية إلى مستقلبات غير نشطة.
طريقة الإفراز: يتم إخراج ما يزيد عن 95% منه في شكله الأصلي من خلال البراز، بعمر نصف-يتراوح من 6 إلى 8 ساعات.
فئات خاصة: المرضى الذين يعانون من خلل في الكبد لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة، والمرضى الذين يعانون من خلل في الكلى لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة لأن الدواء لا يخرج عن طريق الكلى.
التطبيق السريري وأدلة الفعالية
1. المؤشرات والاستخدام والجرعة
داء المبيضات الفموي: تناول 500000 وحدة (قرص واحد) عن طريق الفم في كل مرة، 4 مرات يوميًا، مع دورة علاجية مدتها 7-14 يومًا.
داء المبيضات المريئي: تناوله عن طريق الفم، مليون وحدة (قرصين) في كل مرة، 3 مرات يوميًا، مع دورة علاجية مدتها 14-21 يومًا.
داء المبيضات المعوي: تناول عن طريق الفم، 1-2 مليون وحدة (2-4 أقراص) في كل مرة، 3 مرات يوميًا، مع دورة علاجية مدتها 14-28 يومًا.
الأدوية الوقائية: يمكن للمرضى الذين يعانون من ضعف المناعة (مثل متلقي زراعة الأعضاء) تناول 500000 وحدة عن طريق الفم يوميًا للوقاية من عدوى المبيضات.
2. دليل على الفعالية العلاجية
العدوى عن طريق الفم: أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد أنه في اليوم الخامس من العلاج، وصل معدل تخفيف الأعراض السريرية إلى 85% ومعدل إزالة الفطريات إلى 92%.
التهاب المريء: أظهر الفحص بالمنظار أنه بعد أسبوعين من العلاج كانت نسبة شفاء القرحة 78%، ونسبة اختفاء الغشاء الكاذب 91%.
Intestinal infection: Diarrhea symptoms significantly improve within 3-5 days, and the conversion rate of fecal fungal culture to negative is>85%.
التفاعلات الدوائية ومحظورات التوافق
1. تفاعل كبير
Saccharomyces boulardii: يمكن أن يثبط السيستاتين نشاط هذا البروبيوتيك، ويتطلب الجمع بين الاثنين فترة زمنية لا تقل عن ساعتين.
فوكلوسبورين: قد يزيد من خطر السمية الكلوية ويتطلب مراقبة الكرياتينين والكهارل في الدم.
مضادات الحموضة: مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم والمغنيسيوم يمكن أن تقلل من ذوبان الدواء، وينصح بتناولها كل ساعة.
2. محظورات التوافق
الكحول: قد يزيد من تهيج الجهاز الهضمي، يجب تجنب تناول الكحول أثناء العلاج.
النظام الغذائي الغني بالدهون: يمكن أن يؤخر إفراغ المعدة، لكنه لا يؤثر على معدل امتصاص الدواء.
أقراص نيستاتين 100 ملغتعطيل بنية ستيرول الأغشية الفطرية على وجه التحديد، مما يسبب تغييرات كارثية في نفاذية الأغشية ويؤدي في النهاية إلى موت الغشاء الخلوي. يمنحه تركيبه الكيميائي الفريد سمية انتقائية للغاية للفطريات، كما أن طبيعته غير القابلة للامتصاص عند تناوله عن طريق الفم تجعله العلاج المفضل لداء المبيضات المعدي المعوي.
الوسم : أقراص نيستاتين 100 ملغ، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع