مسحوق ACP-105هو مركب موجود في شكل مسحوق ، ومكونه الأساسي هو ACP-105. ينتمي ACP-105 إلى فئة مُجمعات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARM) ، مع هياكل كيميائية محددة وأنشطة بيولوجية ، ولها قيمة تطبيق محتملة في مجال البحث العلمي. ACP-105 لديه قابلية ذوبان جيد في المذيبات العضوية (مثل DMSO) ، والتي توفر الراحة لإعدادها واستخدامها في التجارب. في ظل ظروف التخزين المناسبة (مثل -20 درجة) ، يمكن أن يحافظ هذا المسحوق على الاستقرار لفترة طويلة نسبيًا ، حيث يصل نقاء إلى ما يزيد عمومًا إلى 98 ٪ ، ونقاء بعض المنتجات يصل إلى 99.53 ٪.
يجب تخزين هذا المسحوق النقي في مكان جاف وبارد ، وتجنب أشعة الشمس المباشرة ودرجات حرارة عالية. بشكل عام ، تكون درجة حرارة التخزين الموصى بها -20 درجة ، ويمكن أن تصل عمر الصلاحية إلى سنتين إلى 3 سنوات. أثناء التخزين ، يجب أن تظل الحاوية مختومة لمنع المسحوق من الحصول على رطبة أو تدهور.
 |
 |
ACP-105 مسحوق COA
مسحوق ACP-105هو مغير مستقبلات الاندروجين الانتقائي (SARM) ، ويتأثر استقراره الكيميائي بعوامل متعددة. فيما يلي تحليل لاستقراره من جوانب مثل ظروف التخزين والخصائص الكيميائية والعوامل البيئية.
تأثير ظروف التخزين على الاستقرار
التحكم في درجة الحرارة
يرتبط استقرار هذا المسحوق ارتباطًا وثيقًا بدرجة حرارة التخزين. يوصى عادة بتخزينه في ظروف التبريد 2 - 8. يشير بعض الموردين إلى أنه يمكن تخزين المسحوق الصلب لمدة 3 سنوات على درجة إلى 20 درجة. سوف تسرع البيئات ذات درجة الحرارة العالية تدهورها ، لذلك يجب تجنب التعرض لدرجة حرارة الغرفة أو درجات الحرارة المرتفعة.
ابتعد عن الضوء والجاف
يعد الضوء والرطوبة عوامل مهمة تؤدي إلى تحلل ACP - 105. يجب إغلاق المنتج في حاوية إثبات جافة وضوء - لمنع امتصاص الرطوبة وصورة - تفاعلات الأكسدة. يؤكد بعض الموردين على متطلبات تخزين "الجافة والمقاومة للضوء" للحفاظ على سلامة هيكلهم الكيميائي.
تقسيم وتخزين
إذا قمت بشراء عبوة كبيرة - ، يوصى بتقسيمها إلى أجزاء صغيرة وتجميدها لتخزينها لتجنب الأضرار التي لحقت ببنية البلورة وفقدان النشاط الناجم عن التجمد والذوبان المتكرر.
العلاقة بين الخصائص الكيميائية والاستقرار
خصائص التركيب الجزيئي
الصيغة الجزيئية لـ ACP - 105 هي C16H19Cln2o ، مع وزن جزيئي قدره 290.79 ، وهو ينتمي إلى مركبات غير ستيرويدية. يختلف بنيةها الكيميائية عن هرمونات الستيرويد ولديها انتقائية عالية. ومع ذلك ، فإن هذا الهيكل يجعله حساسًا للظروف البيئية ويتأثر بسهولة بدرجة الحرارة والرطوبة والضوء.
الطهارة والشوائب
مسحوق النقاء العالي (مثل أكبر من أو يساوي 98 ٪) له استقرار أفضل. قد تعمل الشوائب كمحفزات لتسريع رد فعل التحلل. لذلك ، يجب الحصول على منتجات نقاء عالية- من خلال القنوات العادية ، ويجب إيلاء الاهتمام للحفاظ على النقاء أثناء التخزين.
تحديات الاستقرار التي تشكلها العوامل البيئية
تقلب درجة الحرارة
يمكن أن تؤدي التقلبات في درجة حرارة التخزين إلى حركة حرارية مكثفة لجزيئات ACP-105 ، مما يزيد من خطر التدهور. على سبيل المثال ، إذا كانت ظروف التبريد غير مستقرة ، فقد يفقد المنتج جزئيًا فعاليته بسبب زيادة درجة الحرارة.
الرطوبة والرطوبة
ACP-105 قابل للذوبان قليلاً في الكلوروفورم ، أسيتات الإيثيل والميثانول ، مما يشير إلى أنه حساس للرطوبة. قد تتسبب البيئة الرطبة في امتصاص رطوبة وتشكيل كتل أو تخضع لتفاعلات التحلل المائي ، مما يقلل من نشاطه.
الضوء والأكسدة
قد يؤدي التعرض للضوء إلى ظهور الصورة - تفاعل الأكسدة لـ ACP - 105 وتدمير بنيتها الكيميائية. لذلك ، يجب أن تكون حاويات التخزين حجبًا للضوء لتجنب التعرض المباشر لمصادر الضوء.
التحقق من الاستقرار والمراقبة
فحص منتظم
أثناء عملية تخزين المصطلح الطويلة- ، يوصى باختبار نقاء ونشاط ACP - 105 بانتظام. يمكن تقييم تغييرات المحتوى بطرق مثل اللوني السائل عالي الأداء (HPLC) لضمان جودة المنتج.
مرجع بيانات الاستقرار
يوفر موردو WSOME بيانات فترة الاستقرار ، مثل "عمر الصلاحية لمدة 24 شهرًا تحت 2-8 درجة". يمكن للمستخدمين الرجوع إلى مثل هذه المعلومات ، وبالتزامن مع ظروف التخزين الخاصة بهم ، ترتيب خطط الاستخدام الخاصة بهم بشكل معقول.
إدارة الاستقرار في التطبيقات العملية
مواصفات التشغيل التجريبية
عند إعداد محلول الأسهم ، يجب استخدام المذيبات المناسبة (مثل DMSO) ويجب تجنب تعقيم درجة الحرارة العالي -. يوصى باستخدام غشاء مرشح 0.22μm لتعقيم الترشيح. قسامة وتخزين حل الاحتياطي لمنع التجمد المتكرر والذوبان.
السلامة والامتثال
ACP-105 هو للبحث العلمي فقط وليس لأغراض طبية أو طبية أو صالحة للأكل. عند التشغيل ، يجب اتباع لوائح السلامة المختبرية لتجنب ملامسة الجلد واستنشاق الغبار.
اقتراحات لتحسين الاستقرار
تحسين بيئة التخزين
استخدم ثلاجة مخصصة مع التحكم في درجة الحرارة والضوء - وظائف الحظر لضمان ظروف تخزين مستقرة. تفقد معدات التخزين بانتظام لمنع درجات الحرارة غير الطبيعية.
اختر موردين موثوق بهم
شراء المنتجات من الموردين الذين يقدمون بيانات الاستقرار التفصيلية واقتراحات التخزين لضمان جودة المنتج وبعد دعم المبيعات-.
إنشاء عملية موحدة
إنشاء إجراءات التشغيل القياسية (SOPs) لتخزين واستخدام ومراقبة ACP-105 للحد من مشاكل الاستقرار الناجمة عن العوامل البشرية.
مسحوق ACP-105، بصفته مُعدِّل مستقبلات الاندروجين الانتقائية (SARM) ، له قيمة تطبيق كبيرة في مجال البحث العلمي. لضمان جودتها ونشاطها ، ينبغي اعتماد الأساليب التحليلية العلمية والدنية. يوضح ما يلي بشكل منهجي الطرق التحليلية لهذا المسحوق من جوانب مثل التحقق من الهيكل الكيميائي ، والكشف عن النقاء ، وتقييم الثبات ، وتحليل النشاط البيولوجي.
التحقق من الهيكل الكيميائي
التحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي (HNMR)
HNMR هي الطريقة الأساسية لتأكيد التركيب الكيميائي لـ ACP-105. من خلال اكتشاف التحولات الكيميائية وعلاقات الاقتران من ذرات الهيدروجين في جزيء ، يمكن التحقق من مواقع الهيكل العظمي الجزيئي والمجموعات الوظيفية بدقة. على سبيل المثال ، الصيغة الجزيئية لـ ACP-105 هي C16H19Cln2O. يمكن لـ HNMR توضيح خصائص إشارة حلقة البنزين ، وذرة الكلور ، ومجموعات النيتروجين غير المتجانسة والهيدروكسيل ، إلخ.
تحليل الطيف الكتلي (MS)
يتم استخدام مطياف الكتلة لتحديد الوزن الجزيئي لـ ACP - 105 ومعلومات أيونات مجزأة. يمكن أن يحدد مطياف الكتلة عالي الدقة (HRMS) بدقة الوزن الجزيئي (290.79) والمساعدة في التحقق من التركيب الجزيئي. على سبيل المثال ، يبلغ عدد CAS من ACP-105 899821-23-9 ، ويمكن مطابقة بيانات قياس الطيف الكتلي تمامًا مع صيغتها الكيميائية.
اختبار النقاء
كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC)
HPLC هي الطريقة القياسية للكشف عن نقاء ACP - 105. يمكن تحقيق فصل الدقة العالية- عن طريق اختيار العمود الكروماتوغرافي المناسب والمرحلة المحمولة. على سبيل المثال ، باستخدام عمود كروماتوجرافي مرحلة C18 يعكس - ، ومياه الميثانول مع مرحلة متنقلة ، فمن الممكن اكتشاف ما إذا كانت نقاء الذروة الرئيسية لـ ACP-105 يصل إلى 98 ٪ وتحديد قمم الشوائب.
رقيقة - كروماتوجرافيا الطبقة (TLC)
يمكن استخدام TLC ، كطريقة فحص سريعة ، لتحديد نقاء ACP - 105. من خلال اختيار العامل النامي المناسب (مثل خليط الكلوروفورم - الميثانول) ، ومراقبة عدد المواقع وقيم RF ، يمكن تحديد ما إذا كانت العينة تحتوي على شوائب.
تقييم الاستقرار
اختبار الاستقرار المتسارع
ضع المسحوق تحت درجة حرارة عالية (40 درجة) وظروف الرطوبة العالية (75 ٪ RH) ، واختبار نقاءها ومظهرها وتغييراتها الكيميائية بانتظام. على سبيل المثال ، يتم مراقبة انخفاض النقاء بواسطة HPLC ، ويتم تأكيد الاستقرار الهيكلي بواسطة HNMR ، ويتم تقييم عمر الوجه.
Long - استقرار التخزين
اختبر بانتظام نقاء ونشاط ACP - 105 في ظل ظروف التخزين الموصى بها (مثل -20 درجة بعيدًا عن الضوء). على سبيل المثال ، يتم التحقق من استقراره على المدى الطويل من خلال HPLC وتجارب النشاط البيولوجي (مثل تجارب ربط مستقبلات الأندروجين) لضمان جودة موثوقة داخل عمر الصلاحية.
تحليل النشاط البيولوجي
تجربة ربط مستقبلات الأندروجين
تم تحديد تقارب ACP - 105 مع مستقبلات الأندروجين (مثل قيمة PEC50) باستخدام تجارب ربط يجند المشعة أو تقنيات الاستقطاب الفلوري. على سبيل المثال ، كانت PEC50 من ACP-105 ضد AR و T877A Mutant AR 9.0 و 9.3 على التوالي ، مما يشير إلى أن لديها انتقائية عالية ونشاط قوي.
تجربة صلاحية الخلية
في نماذج الخلايا (مثل CV - 1 خلايا أو خلايا myotube C2C12) ، تم تقييم تأثير تنشيط النسخ لـ ACP-105 على مستقبلات الأندروجين بوساطة من خلال اختبار MTT أو اختبار جين المراسل. على سبيل المثال ، اكتشف نشاط Luciferase أو تكاثر الخلايا الذي يحفزه على التحقق من نشاطه البيولوجي.
طرق تحليلية أخرى
كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC)
يتم استخدام HPLC للتحليل الكمي للنقاء ومحتوى ACP - 105. على سبيل المثال ، باستخدام عمود كروماتوجرافي C18 ومياه الأسيتونيتريل - كمرحلة متنقلة ، يمكن فصل ACP-105 وشوائبه واكتشافها ، مما يضمن أن المنتج يفي بمعايير الصف الصيدلاني (النقاء أكبر من 98 ٪).
تحليل الطيف الكتلي (MS)
يتم استخدام مطياف الكتلة لتأكيد الوزن الجزيئي وأيونات الشظية لـ ACP - 105 والمساعدة في التحقق من بنيةها الكيميائية. على سبيل المثال ، من خلال قياس الطيف الكتلي للتأين الكهربائي (ESI-MS) ، يمكن الحصول على ذروة [M+ H]+ ACP-105 لتأكيد وزنها الجزيئي.
تطبيق وأهمية الأساليب التحليلية
ضبط الجودة
من خلال طرق التحليل المذكورة أعلاه ، يمكن تقييم جودة مسحوق ACP-105 بشكل شامل لضمان تلبية معايير البحث العلمي أو التطبيقات الصناعية. على سبيل المثال ، يمكن للاستخدام المشترك لـ HNMR و HPLC التحقق في وقت واحد من البنية والنقاء ، ومنع المنتجات المتدنية من دخول العملية التجريبية.
دراسة الاستقرار
يمكن للكشف المنتظم لـ ACP-105 أثناء التخزين بواسطة HPLC و HNMR مراقبة نقاءها وتغييراتها الهيكلية ، مما يوفر دعم البيانات لتحسين ظروف التخزين. على سبيل المثال ، إذا تم اكتشاف انخفاض في النقاء أو التغييرات الهيكلية ، فيجب تعديل ظروف التخزين على الفور.
التحقق من النشاط البيولوجي
تم تحليل النشاط البيولوجي لـ ACP - 105 من خلال تجارب الخلايا أو النماذج الحيوانية للتأكد من أن فعاليتها تفي بالتوقعات. على سبيل المثال ، من خلال قياس قيمة PEC50 لـ ACP-105 لمستقبلات الأندروجين (مثل 9.0 للنوع البري AR و 9.3 لـ T877A Mutant AR) ، يمكن تقييم الانتقائية وفعاليتها.
النشاط البيولوجي
آلية النشاط البيولوجي الأساسي
ACP - 105 عبارة عن مُعدِّل مستقبلات الاندروجين الانتقائي غير الستيرويدي فعليًا (SARM). يتم تحقيق نشاطه البيولوجي من خلال الآليات التالية:
انتقائية الهدف:
قيمة PEC₅₀ للبرية - مستقبلات الأندروجين (AR wt) هي 9.0 (أي ، EC₅₀ ≈ 1 نانومتر) ، مما يشير إلى وجود تقارب عالٍ لـ AR الطبيعي.
تبلغ قيمة PEC₅₀ لطفرة T877A 9.3 (أي ، EC₅₀ ≈ 0.5 نانومتر) ، مما يدل على قدرة تنشيط قوية حتى بالنسبة لبعض المسوخ المقاوم-.
ميزة الانتقائية: بالمقارنة مع هرمونات الستيرويد التقليدية ، يقلل ACP-105 بشكل كبير من تنشيط AR في الأنسجة الثانوية مثل البروستاتا ، مما يقلل من الآثار الجانبية مثل تساقط الشعر وحب الشباب.
وضع الإجراء:
باعتبارها ناهض جزئي ، يحاكي ACP-105 التأثير الابتنائي للهرمونات في أنسجة العضلات والعظام ، مما يعزز تخليق البروتين ونمو العضلات.
في التجارب على الحيوانات ، يكون تأثيره على تعزيز تضخم العضلات مماثل لتلك التي في هرمون التستوستيرون ، ولكن تحفيز البروستاتا هو 1/10 فقط من تلك التي من هرمون التستوستيرون.
في التحقق من النشاط في المختبر وفي الجسم الحي
في تجارب المختبر
نشاط الخلية:في خطوط الخلايا AR - ، يقوم ACP - 105 بتنشيط مسار إشارات AR بطريقة تعتمد على الجرعة ، مع وصول أقصى كفاءة التنشيط (EMAX) إلى 80 ٪ -90 ٪ من استئصال التريسي الطبيعي.
استقرار التمثيل الغذائي:في خلايا الكبد البشري ، تكون حياة نصف- من ACP-105 هي 5 ساعات ، ويطلب من الإدارات اليومية المتعددة الحفاظ على تركيز دواء الدم.
في تجارب الجسم الحي
نموذج نمو العضلات:في نماذج الماوس المخصصة ، يزيد ACP-105 (10 ملغ/كغ/يوم ، عن طريق الفم) بشكل كبير من وزن الفخيم في عضلات الفخذ ، مع تأثير متفوق على نفس الجرعة من التستوستيرون.
تأثير الحماية العصبية:في نماذج الفأر إصابة التشعيع ، يحسن ACP - 105 (1 ملغ/كغ/يوم) التنسيق الحركي ، ويقلل من المناعة MAP-2 في القشرة الحسية الحسية (علامة على الإصابة العصبية) ، ويعزز تعبير MAP-2 في القشرة الأنفية ، مما يشير إلى تأثيرات الحماية المحتملة.
الآثار السلوكية:يعزز ACP-105 قدرة استجابة الخوف المشروطة للفئران ، ربما من خلال تنظيم اللدونة الحصين.
الخصائص الدوائية
القابلية للذوبان
إن الذوبان في DMSO أكبر من أو يساوي 60 ملغ/مل (يتطلب مساعدة بالموجات فوق الصوتية) ، مماثلة في الإيثانول ، مناسبة للتحضير في حلول إدارة الجسم الحي.
استقرار التخزين
نموذج مسحوق: - 20 درجة للتخزين على المدى الطويل تحت الحماية الإضاءة ، مع فترة صحة تتراوح بين 2-3 سنوات ؛
الحل بعد الذوبان: -80 درجة للتخزين ، مع فترة صحة لمدة عام واحد (تجنب التجمد المتكرر والذوبان).
التنبؤ بالسلامة والسمية
دراسات محاكاة الكمبيوتر:
لا يوجد لدى ACP-105 أدوات مثل Admetlab و Protox ، ولا يوجد لدى ACP-105 سمية حادة كبيرة (LD₅₀> 2000 ملغ/كغ) ، وليس لديها مخاطر سمية كبيرة على الأعضاء مثل الكبد والكلى.
سلامة القلب: لا تتنبأ تجربة تثبيط قناة HERG بأي خطر من عدم انتظام ضربات القلب (IC₅₀> 30 ميكرون).
السمية الجينية:
يتنبأ اختبار AMES بنتائج سلبية ، مما يشير إلى عدم وجود طفرات.
إمكانات التطبيق واتجاهات البحث
الدراسات قبل السريرية
الدواء العلاجي المحتمل لضمور العضلات (مثل الضمور العضلي ، دبوس السرطان).
عقار مرشح لمرض هشاشة العظام ، وتعزيز تكوين العظام عن طريق تنشيط العظام AR.
علوم الرياضة
باعتبارها ناهضًا اصطناعيًا ، قد يتم إساءة استخدام ACP-105 كعامل الابتنائية ، لكن انتقائية الأنسجة قد تقلل من الآثار الجانبية للمنشطات التقليدية.
علم الأعصاب
استكشاف قيمته العلاجية للأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر والسكتة الدماغية.
الوسم : مسحوق ACP-105 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع