ليفودوبا مسحوق CAS 59-92-7

مسحوق ليفودوبا، المكون الأساسي لليفودوبا، الصيغة الجزيئية C9H11NO2، CAS 59-92-7، الوزن الجزيئي 165.19، هو حمض أميني مركب. مسحوق بلوري أبيض أو رمادي اللون. نقطة الانصهار 285.5 درجة (التحلل). له طعم مرير وضعف الذوبان، قابل للذوبان في الماء بشكل طفيف، قابل للذوبان في الماء الساخن، والأحماض والقلويات المخففة، وغير قابل للذوبان في الإيثانول والأثير والكلوروفورم. عديم الرائحة، عديم الرائحة، يتحول إلى اللون الأسود في الهواء. عندما يكون رطبًا، فمن السهل أن يتأكسد في الهواء وسيصبح اللون داكنًا. قابل للذوبان بسهولة في حمض الهيدروكلوريك المخفف وحمض الفورميك، قابل للذوبان في الماء (66 ملغ / مل)، غير قابل للذوبان تقريبًا في الإيثانول والبنزين والكلوروفورم وأسيتات الإيثيل. وهو دواء مهم يمكن تحويله إلى ليفودوبا بواسطة جسم الإنسان، وهو حمض أميني ذو نشاط دوائي.

مسحوق ليفودوبا، كدواء أولي للدوبامين، أصبح دواءً أساسيًا لعلاج مرض باركنسون منذ اكتشافه في الستينيات. آليته الدوائية الفريدة وتطبيقاته السريرية الواسعة تجعله يحتل مكانة مهمة في مجالات مثل علم الأعصاب، وطب الشيخوخة، وطب العيون، وما إلى ذلك.

المؤشر الأساسي: العلاج "المعياري الذهبي" لمرض ومتلازمة باركنسون

 

1. تحسين الأعراض الحركية لمرض باركنسون
بعد المرور عبر حاجز الدم-الدماغي، يتحول الليفودوبا إلى دوبامين بواسطة دوبا ديكاربوكسيلاز في الدماغ، مما يكمل بشكل مباشر نقص الناقل العصبي الناجم عن انحطاط الخلايا العصبية الدوبامينية في مسار المادة السوداء المخططة. تشمل التأثيرات العلاجية الأساسية ما يلي:

الحركة البطيئة: أظهرت الدراسات السريرية أن الليفودوبا يمكن أن يزيد من سرعة المشي لدى المرضى بنسبة 30% إلى 50%، ويزيد من تكرار النقر بالأصابع بنسبة 40%، ويحسن بشكل كبير من قدرتهم على النشاط اليومي.
تصلب العضلات: من خلال تنشيط مستقبلات الدوبامين D2 وتقليل التنشيط المفرط للمسارات غير المباشرة في العقد القاعدية، تتم استعادة قوة العضلات إلى وضعها الطبيعي. في التجارب على الحيوانات، قلل الليفودوبا من السلوك الدوراني لفئران نموذج باركنسون بنسبة 70%.

 

2. التطبيق الموسع لمتلازمة باركنسون
بالإضافة إلى مرض باركنسون الأولي، ليفودوبا فعال أيضًا في علاج متلازمة باركنسون الثانوية أو الوراثية التالية:

متلازمة باركنسون الوعائية: يمكن أن يؤدي تحسين تجميد المشية الناتج عن السكتة الدماغية، إلى جانب التدريب على إعادة التأهيل، إلى زيادة مسافة المشي للمريض بنسبة 50%.
الضمور الجهازي المتعدد (MSA): بالنسبة لمرضى MSA من النوع -P (نوع باركنسون)، يمكن لليفودوبا أن يحسن الأعراض الحركية بشكل مؤقت، ولكن مدة الفعالية قصيرة نسبيًا (عادةً<2 years).
الشلل فوق النووي التقدمي (PSP): إنه غير فعال ضد شلل العين العمودي، ولكن يمكن أن يخفف جزئيًا من تصلب العضلات المحورية واضطرابات المشي.

 

3. استراتيجية الإدارة طويلة المدى
ظاهرة نهاية الاستخدام: من خلال التحول إلى تركيبات الإطلاق الخاضعة للرقابة (مثل أقراص ليفودوبا الخاضعة للرقابة-) أو بالاشتراك مع مثبطات الكاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز (COMT) (مثل الإنتيكافين)، يمكن تمديد وقت "الفترة المفتوحة" إلى 4-6 ساعات.
خلل الحركة: يتم استخدام نظام جرعات منخفض-عالي التردد أو بالاشتراك مع منبهات مستقبلات الدوبامين (مثل براميبيكسول) لتقليل تقلبات الجرعة.
الضعف الإدراكي: قد تؤدي الجرعات العالية من الليفودوبا إلى تفاقم التقلبات المعرفية وتتطلب تقييمًا منتظمًا لدرجات MMSE وتعديل الجرعة.

سيناريو التطبيق الخاص: الاستكشاف عبر الحدود من اعتلال الدماغ الكبدي إلى أمراض العيون

 

1. تنظيم الناقلات العصبية في اعتلال الدماغ الكبدي
يحسن ليفودوبا اضطرابات الوعي في اعتلال الدماغ الكبدي من خلال الآليات التالية:

استبدال الدوبامين: عند المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، تنخفض مستويات الدوبامين في الدماغ بنسبة 50%، لكن الليفودوبا يمكن أن يعيدها إلى 70% من المستويات الطبيعية.
تحسين تحمل الأمونيا: أظهرت التجارب على الحيوانات أن الليفودوبا يزيد من جرعة تحمل الفئران لتسمم الأمونيا بمقدار ثلاث مرات، وهو ما قد يكون مرتبطًا بتعزيز نشاط إنزيم الجلوتامين.
الفعالية السريرية: أظهرت تجربة معشاة ذات شواهد شملت 200 مريض أن الجمع بين ليفودوبا واللاكتولوز يمكن أن يقلل من معدل تكرار اعتلال الدماغ الكبدي بنسبة 40٪.

 

2. تنظيم المرونة العصبية في علاج الحول
مسحوق ليفودوبايعزز إعادة تشكيل القشرة البصرية من خلال المسارات التالية:

تنشيط مستقبلات الدوبامين: يعزز عتبة استجابة الخلايا العصبية في الطبقة الرابعة من القشرة البصرية للمحفزات البصرية، مما يزيد من حساسية التباين بنسبة 20٪ -30٪.
تعزيز اللدونة التشابكية: في الأطفال الذين يعانون من الحول متباين الأوجه، يمكن أن يؤدي الجمع بين الليفودوبا وعلاج الانسداد إلى تحسين حدة البصر بمقدار 0.2-0.3 وحدة LogMAR، وهو أفضل بكثير من مجموعة الإطباق وحدها.
نافذة العلاج: أفضل تأثير علاجي يحدث قبل 3 أشهر من العلاج، وينصح ألا تتجاوز مدة العلاج 6 أشهر لتجنب الآثار الجانبية.

 

3. التطبيقات الاستكشافية للأمراض النادرة
خلل التوتر العضلي المستجيب لدوبا (DRD): بالنسبة للمرضى الذين يعانون من طفرات جين GTP cyclohydrolase-1 (GCH1)، يمكن لجرعة منخفضة من ليفودوبا (100-300 ملغم/يوم) أن تخفف الأعراض تمامًا ولا تتطلب علاجًا مدى الحياة.
متلازمة تململ الساق (RLS): متلازمة تململ الساقين (RLS): هي متلازمة تململ الساقين غير فعالة ضد نقص الحديد، ويمكن أن يؤدي الليفودوبا إلى تقصير وقت الاستيقاظ أثناء الليل بنسبة 50٪، ولكن يجب توخي الحذر لتجنب خطر تفاقم الأعراض.
تصلب العضلات الخلقي: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من طفرات جين CLCN1، يمكن لليفودوبا أن يحسن تصلب العضلات بشكل مؤقت، ولكن مدة الفعالية هي 2-4 ساعات فقط.

نحن المورد من ليفودوبا الطبيعية.

بعد 106 سنوات من البحث والتطوير، أصبح الأمر أكثر بساطة وكفاءة وعالي الإنتاجية، كما أصبحت العملية الشاملة للمواد الخام اقتصادية أيضًا. في السنوات الأخيرة، كانت هناك دراسات قليلة حول التركيب الكيميائي لليفودوبا، بما في ذلك بشكل رئيسي تفاعل الهيدروكسيل المحفز بالنحاس - وتخليق الليفودوبا من خلال سلسلة من الاستجابات مع ريسفيراترول وهيدانتوين. يظهر الشكل أدناه مسار تخليق تفاعل الهيدروكسيل المحفز بالنحاس-:

المزايا الرئيسية للتخليق الكيميائي هي أن الهدف الاصطناعي دقيق ومتوفر، والعائد كبير، والنقاء مرتفعمسحوق ليفودوبا، وأنواع المواد ذات الصلة مثل المنتجات-الثانوية قليلة، ويمكن التنبؤ بمعظمها؛ تتمثل العيوب الرئيسية في التكلفة العالية، وعملية الإنتاج المعقدة نسبيًا، وظروف التفاعل القاسية، وصعوبة فصل المواد الوسيطة والمنتجات الثانوية عن المركبات المستهدفة.

ملاحظة: BLOOM TECH (منذ عام 2008)، ACHIEVE CHEM-TECH هي الشركة التابعة لنا.

طريقة أخرى لتخليق الليفودوبا: هناك نوعان من الإنزيمات شائعة الاستخدام في تخليق تحويل الإنزيمات الميكروبية، وقد تم الإبلاغ عن ثلاثة منها، وهي تيروزين فينول لياز، هيدروكسيلاز، وترانساميناز، وهي أقل استخدامًا نسبيًا في تخليق ليفودوبا. باستخدام L-Tyrosine كركيزة، تم إنشاء ناقل التعبير للجين المستهدف LMB B2 وتحويله إلى E. coli، وأخيرًا، تم تصنيع ليفودوبا. هذه العملية معقدة، وتمت إضافة الركيزة وحمض الأسكوربيك، مما أدى إلى زيادة التكلفة وجعل السيطرة عليها أكثر صعوبة. كريشنافيني وآخرون. يستخدم التيروزين كركيزة لتخليق الليفودوبا من خلال التحول الفطري، وطريقة الطبقة الأنزيمية المعبأة، وطريقة الطبقة الأنزيمية المحسنة (طريقة التركيب التلقائي الكهربائي). ومن بينها، حققت طريقة التوليف الآلي الكهربائي التي ابتكرها مينا أعلى عائد بنسبة 95.9%.

عادة ما تستخدم طريقة تصنيع ليفودوبا في المختبر الفينيل ألانين كمادة أولية ويتم تحضيره من خلال سلسلة من خطوات التفاعل الكيميائي. فيما يلي خطوات التوليف التفصيلية والمعادلات الكيميائية المقابلة:

من خلال الخطوات المذكورة أعلاه، يمكن تصنيع ليفودوبا في المختبر. وتجدر الإشارة إلى أنه أثناء عملية التوليف، من الضروري الاهتمام بالسلامة، وتجنب ملامسة المواد السامة والضارة، والتخلص من النفايات بشكل صحيح.

الوسم : مسحوق ليفودوبا cas 59-92-7، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع