واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لمسحوق رالوكسيفين cas 84449-90-1 في الصين. مرحبًا بكم في مسحوق رالوكسيفين عالي الجودة بالجملة 84449-90-1 للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
مسحوق رالوكسيفين,رالوكسيفين، الصيغة الكيميائية C28H27NO4S، CAS 84449-90-1، الوزن الجزيئي 473.6 جم/مول. يحتوي التركيب الجزيئي على حلقة بنزوثيوفين وحلقة بنزين، ترتبطان معًا بواسطة مجموعة الكيتون. مسحوق بلوري أبيض إلى أصفر فاتح. وهو غير قابل للذوبان تقريبًا في الماء، ولكنه قابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل الإيثانول وثنائي كلورو ميثان وأسيتات الإيثيل. ذوبانه في الماء منخفض نسبيا، حوالي 0.0002 ملغم / مل. ومع ذلك، فإن قابليته للذوبان عالية في المذيبات العضوية، مثل الإيثانول، والتي يمكن أن تصل إلى 0.8 ملغم / مل. يتميز بقابلية ذوبان معتدلة في الدهون ومعامل تقسيم n-هكسان/ماء (قيمة logP) يبلغ حوالي 3.3. تم تحديد التركيب البلوري بواسطة تقنية حيود الأشعة السينية. وفقًا للأدبيات ذات الصلة، تنتمي بلورة رالوكسفين إلى النظام أحادي الميل ولها معلمات شبكية محددة ومجموعات مكانية. وهو دواء ذو تأثيرات انتقائية لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERM). يستخدم بشكل رئيسي في العلاج السريري لهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث لدى النساء.
|
الصيغة الكيميائية |
C28H27NO4S |
|
الكتلة الدقيقة |
473 |
|
الوزن الجزيئي |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
التحليل العنصري |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
نقطة الانصهار 250-253 درجة مئوية، نقطة الغليان 728.2 ± 60.0 درجة مئوية (متوقعة)، الكثافة 1.289 ± 0.06 جم / سم 3 (متوقعة)، حالة التخزين مجففة عند + 4 درجة مئوية، الذوبان DMSO: 28 مجم / مل، قابل للذوبان، معامل الحموضة (PKA) 8.83 ± 0.15 (متوقع)، شكل صلب، اللون أصفر فاتح
|
|
|
أصبح رالوكسيفين، باعتباره مُعدِّلًا انتقائيًا لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERM)، دواءً أساسيًا لعلاج هشاشة العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث منذ إطلاقه في التسعينيات. إنه يمارس تأثيرًا تنظيميًا مزدوجًا في الأعضاء المستهدفة مثل العظام والقلب والأوعية الدموية والثدي والرحم من خلال آليات محددة للأنسجة، مع الاحتفاظ بتأثير الأستروجين الوقائي للعظام مع تجنب مخاطر الجهاز التناسلي.
إن المؤشر الأساسي للرالوكسيفين هو الوقاية من هشاشة العظام وعلاجها لدى النساء بعد انقطاع الطمث، وخاصة بالنسبة لأولئك المعرضين لخطر الإصابة بالكسور. وقد أظهرت الدراسات العالمية متعددة المراكز أن جرعة يومية قدرها 60 ملغ يمكن أن تقلل بشكل كبير من حدوث كسور العمود الفقري بنسبة 30٪ -50٪، ولكن التأثير الوقائي على كسور الورك ليس واضحا بعد. يتم تحقيق آلية عملها عن طريق تثبيط ارتشاف العظم:
تنظيم استقلاب العظام: يرتبط رالوكسيفين بمستقبلات هرمون الاستروجين على سطح خلايا العظام، مما ينشط نشاط الخلايا العظمية بينما يثبط تمايز الخلايا العظمية، مما يؤدي إلى انخفاض في علامات دوران العظام (مثل - CTX) إلى نطاق ما قبل انقطاع الطمث.
تحسين كثافة العظام: بعد عامين من العلاج، زاد متوسط كثافة عظام العمود الفقري القطني بنسبة 2.6%، وزادت كثافة عظام الورك بنسبة 1.6%، وهو ما يشبه تأثير البايفوسفونيت.
التقسيم الطبقي لخطر الكسور: بالنسبة للمرضى الذين لديهم درجات FRAX أكبر من أو تساوي 3٪ أو لديهم تاريخ من كسور العمود الفقري، يمكن أن يقلل رالوكسيفين من خطر الكسور المتكررة، ولكن يجب دمجه مع مكملات الكالسيوم (1000-1200 مجم يوميًا) وفيتامين د (800 وحدة دولية يوميًا) لتحسين الفعالية.
مسحوق رالوكسيفينيُظهر تأثيرات مثيرة أو معادية في الأنسجة المختلفة عن طريق الارتباط بأنواع فرعية من مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ألفا وبيتا، مما يشكل ميزات دوائية فريدة:
الجهاز الهيكلي: يُظهر تأثيرات هرمون الاستروجين القوية في أنسجة العظام، وينشط مسار ER، ويعزز تكوين العظام، ويمنع ارتشاف العظم. وقد أظهرت التجارب على الحيوانات أن تأثيره الوقائي للعظام أقوى بنسبة 60% من هرمون الاستروجين، ولكن لا يوجد خطر لتضخم الرحم.
نظام القلب والأوعية الدموية: من خلال تنظيم استقلاب الدهون بوساطة ER -، فإنه يقلل إجمالي الكوليسترول (TC) بنسبة 5% -10% وكوليسترول البروتين الدهني المنخفض- (LDL-C) بنسبة 10% -15%، بينما لا يغير كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) ومستويات الدهون الثلاثية. أكدت تجربة عشوائية محكومة واسعة النطاق (دراسة MORE) أنه يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية بنسبة 35٪.
الثدي والرحم: في أنسجة الثدي يظهر عداء ER، ويمنع تكاثر الخلايا الناجمة عن هرمون الاستروجين، ويقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 76٪. لا يوجد أي تأثير محفز على بطانة الرحم، ولا يوجد تغيير كبير في سمك بطانة الرحم قبل وبعد العلاج، مما يؤدي إلى تجنب خطر النزيف بسبب العلاج بالهرمونات البديلة (HRT).
خطر الإصابة بتجلط الأوردة: من المهم أن تكون على علم بأن خطر الإصابة بتجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE) يزيد بمقدار 2-3 مرات، خاصة خلال الأشهر الأربعة الأولى من العلاج عندما يكون الخطر أعلى. يوصى بالتوقف عن الاستخدام في المرضى الذين لديهم تاريخ من الجلطات الدموية الوريدية (VTE)، أو حالة عدم الحركة، أو فرط تخثر الدم.
المزيد من الدراسة (نتائج متعددة لتقييم سرطان الثدي): تم تضمين 7705 امرأة بعد انقطاع الطمث. أظهرت المتابعة لمدة 4 سنوات أن خطر الإصابة بكسر العمود الفقري في مجموعة الرالوكسيفين انخفض بنسبة 30%، وانخفض خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 76%، ولم يرتفع خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم. لكن حدوث الهبات الساخنة زاد بنسبة 10% مقارنة بالمجموعة التي تناولت الدواء الوهمي.
دراسة CORE (النتائج المستمرة ذات الصلة بـ Evista): أكدت المتابعة الموسعة -التي تصل إلى 8 سنوات التأثير الوقائي المستمر للرالوكسيفين على الكسور غير الفقرية وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 35%.
بيانات العالم الحقيقي: يُظهر تحليل قاعدة بيانات الرعاية الصحية في الولايات المتحدة أن الامتثال للعلاج بالرالوكسيفين يبلغ 68%، وهو أعلى من البايفوسفونيت (52%)، ويرجع ذلك أساسًا إلى تناول جرعة واحدة يوميًا وتقليل الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن تأثيره المضاد للكسر أضعف من تأثير الدينوسوماب في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام الشديدة (قيمة T أقل من أو تساوي -3.5).
هذا هو منتجنا المتقدممسحوق رالوكسيفين
ملاحظة: BLOOM TECH (منذ عام 2008)، ACHIEVE CHEM-TECH هي إحدى الشركات التابعة لنا.
رالوكسيفين هو دواء مضاد للإستروجين يمكن تصنيعه عن طريق تفاعل رالوكسيفين هيدروكلوريد مع الكواشف الأخرى. فيما يلي عملية تصنيع الرالوكسيفين والمعادلة الكيميائية المقابلة له:
1) يتفاعل حمض بارا بروموبنزويك مع إيثيل أكريلات تحت ظروف قلوية لإنتاج إيثيل بروبيلين بارا بروموبنزويك إستر حمض.
C6H5الفصل2كوه+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5الفصل2كوتش2تشو(CH3)C2H5
2) تفاعل إيثيل بروبينيل p-بروموبنزوات مع حمض الهيدروسيانيك يولد مركبات النتريل المقابلة.
C6H5الفصل2كوتش2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5الفصل2ج(CN)(كوتش2CH(CH3)C2H5)
3) تفاعل مركبات النتريل مع الماء وحمض الكبريتيك لإنتاج الأحماض الأمينية.
C6H5الفصل2ج(CN)(كوتش2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2لذا4 → C6H5الفصل2CH(NH2)COOH+CO2+(الفصل3)2تشوه
4) وأخيرا، تتفاعل الأحماض الأمينية مع حمض الهيدروكلوريك لإنتاج رالوكسيفين هيدروكلوريد.
C6H5الفصل2CH(NH2)COOH+حمض الهيدروكلوريك → C6H5الفصل2CH(NH3)ClCOOH
طريقة تصنيع رالوكسيفين من رالوكسيفين :
(1)
تم تقدير 2-(4-هيدروكسي فينيل) بنزو [ب] ثيوفين-6-أول بواسطة كلوريد ميثيل سلفونيل، وتفاعل الديستر الناتج مع كلوريد البنزويل 4-(2-بيبريدينيليثوكسي) للحصول على رالوكسيفين عن طريق التحلل المائي.
(2)
باستخدام 3-methoxyphenylthiophenol و4-methoxy- -bromoacetophenone كمواد أولية، تم الحصول على 6-methoxy-2-(4-acetyloxyphenyl) benzo [b] thiophene من خلال تفاعل الاستبدال وتفاعل التدوير.
(3)
تم إجراء تفاعل فريدل -Crafts باستخدام 4-[2-(1-بيبيريدينيل)إيثوكسي] كلوريد البنزويل، متبوعًا بتفاعل إزالة الميثيل.
(4)
تم الحصول على المنتج المستهدف من خلال تفاعل تكوين الملح في خمس خطوات رئيسية.
(5)
النتائج: تم التأكد من بنية المركب المستهدف بواسطة IR، 1H NMR وMS.
الاستنتاج: تتميز هذه الطريقة بظروف تفاعل خفيفة، وعملية بسيطة، وإنتاجية محسنة. رالوكسيفين هو مُعدِّل مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائي للبنزوثيوفين (SERM)، والذي له تأثيرات ناهضة للإستروجين على العظام ودهون الدم، وله تأثيرات مضادة للإستروجين على الثدي والرحم. يستخدم رالوكسيفين في أبحاث سرطان الثدي وهشاشة العظام.
مسحوق رالوكسيفينهو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات هرمون الاستروجين (SERM) يستخدم في المقام الأول للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها. فيما يلي تاريخ البحث والتطوير لـ رالوكسيفين:
البحوث المبكرة:
تم إجراء أبحاث رالوكسيفين في البداية بواسطة شركة Eli Lilly and Company في الولايات المتحدة. ويأملون في تطوير دواء يمكن أن يحل محل العلاج التقليدي بالإستروجين، مما يوفر فوائد زيادة كثافة العظام مع تقليل الآثار الضارة على الثدي والرحم.
التجارب السريرية:
في التجارب السريرية المبكرة، وجد الباحثون أن رالوكسيفين له تأثير في حماية العظام ويمكن أن يقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع العلاج التقليدي بالإستروجين، أظهر رالوكسيفين أيضًا آثارًا جانبية أقل، مثل تضخم الثدي وتضخم بطانة الرحم.
الموافقة على الإدراج:
بناءً على نتائج التجارب السريرية، حصل رالوكسيفين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1997 للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها. كما تمت الموافقة عليه من قبل بلدان ومناطق أخرى كدواء علاجي مهم.
مزيد من البحث:
مع مرور الوقت، توسع التركيز البحثي لرالوكسيفين بشكل أكبر، واستكشف تطبيقاته المحتملة في مجالات أخرى. على سبيل المثال، وجد الباحثون أن رالوكسيفين له أيضًا تأثيرات معينة في علاج سرطان الثدي، ويجرون أبحاثًا حول استخدامه المشترك مع أدوية أخرى.
بشكل عام، تاريخ البحث والتطوير لـمسحوق رالوكسيفينلقد مرت عملية من الاختبار المبكر إلى الموافقة على إطلاقها في السوق. باعتباره SERM، فإنه يلعب دورًا مهمًا في علاج هشاشة العظام ويستمر استكشافه وتطبيقه في الأبحاث المتعلقة بأمراض أخرى. في عملية تاريخ البحث والتطوير هذا، تم تقديم خيارات علاجية بديلة أكثر أمانًا وفعالية، مما يوفر المزيد من الفوائد للمرضى.
الأسئلة المتداولة
هل هو "ممثل" أم "جمهور" في الخلايا العظمية؟ لماذا هو مختلف تماما عن ايبوبروفين؟
+
-
داخل الخلايا العظمية، هو "الجمهور" الحقيقي وليس "الممثل". بعد الارتباط بمستقبلات هرمون الاستروجين، فإنه لا ينشط عنصر استجابة هرمون الاستروجين الكلاسيكي (ERE)، ولكن بدلا من ذلك يمنع نشاط منبهات أخرى مثل استراديول. وهذا يختلف تمامًا عن الإيدوكسيفين، وهو ناهض قوي لـ ERE في الخلايا العظمية. على الرغم من أن كلاهما عبارة عن SERMs التي تحمي العظام في نهاية المطاف، إلا أن أساليب أدائهما مختلفة إلى حد كبير.
ما الذي يخاف منه مسحوقه؟ ما مدى قسوة ظروف التخزين؟
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 ملجم/مل)، مما يجعله مذيبًا شائع الاستخدام في التجارب المختبرية.
كيف تحقق "الانتقائية"؟ وعلى أي المفتاحين يتم الاعتماد؟
+
-
يعتمد على تبديل نطاقات AF-1 وAF-2. في خلايا الثدي والرحم، يرتبط بالمستقبلات ويمنع وظائف AF-2 الرئيسية، مما يتسبب في "إسكات" النسخ الجيني؛ وفي خلايا العظام والكبد، يسمح بتنشيط AF-1، مما يؤدي إلى تنشيط التعبير عن بعض الجينات المفيدة. التغييرات التوافقية التي تعتمد عليها هذه المنظمة هي الأساس الجزيئي لانتقائيتها.
أكثر من 90% منه يبقى في مجرى الدم، من هو أفضل "رفيق سفر"؟
+
-
يرتبط بأكثر من 95% من بروتينات البلازما، بشكل رئيسي الألبومين، ويرتبط أيضًا جزئيًا بالبروتينات السكرية حمض ألفا 1. هذا يعني أنه في الأساس ليس "حرًا في الحركة". لذلك، عند استخدامه مع أدوية لها نفس معدل الارتباط العالي للبروتين (مثل الوارفارين والديازيبام)، فإنه قد يسبب تقلبات في التركيز الحر ويجب مراقبته بعناية.
الوسم : مسحوق رالوكسيفين cas 84449-90-1، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع