مسحوق تيوبرونين، الاسم الكيميائي للمكون الأساسي (tiopronin) هو n - (2- mercaptopropionyl) glycine ، والاسم الآخر هو فيولا. إنه مسحوق بلوري أبيض مع رائحة الكبريت. قابل للذوبان في الماء أو الإيثانول ، قابل للذوبان قليلاً في الكلوروفورم أو الأثير ؛ قابل للذوبان في محلول القلويات المخفف. Tiopronin هو دواء يحتوي على سلف هيدريل مع خصائص مماثلة للبنسيلامين ، والتي يمكن أن تحمي أنسجة الكبد والخلايا. تُظهر التجارب الحيوانية أن تايوبرونين يمكن أن يمنع تلف الكبد الناجم عن رابع كلوريد الكربون والميثيونين والأسيتامينوفين من خلال توفير مجموعات كبريتيدريل ، وتثبيط تراكم الدهون الثلاثية في إصابة الكبد المزمنة. يمكن أن يقلل Tiopronin من نشاط التطبيقات في الميتوكوندريا الكبدية ، وذلك لحماية بنية الميتوكوندريا الكبد وتحسين وظيفة الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للتيوبرونين أيضًا أن ينقص الجذور الحرة من خلال مزيج قابل للعكس من الكبريتيدريل والجذور الحرة.
|
صيغة كيميائية |
C5H9NO3S |
|
كتلة دقيقة |
163 |
|
الوزن الجزيئي |
163 |
|
m/z |
163 (100.0%), 164 (5.4%), 165 (4.5%) |
|
تحليل عنصري |
C, 36.80; H, 5.56; N, 8.58; O, 29.41; S, 19.65 |
|
|
|
مسحوق تيوبرونينهو مشتق جليكاين جديد يحتوي على مجموعات ثيول حرة ، يستخدم على نطاق واسع كعقار في الكبد في الممارسة السريرية. وتشمل تطبيقاتها أمراض الكبد ، والعلاج المساعد للعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي ، وأمراض العيون ، والأمراض الجلدية ، والوقاية من أحجار الجهاز البولي.
1. التهاب الكبد الفيروسي والعقار - إصابة الكبد المستحثة
من خلال توفير مجموعات ثيول مجانية ، تتشكل مركبات مستقرة عن طريق الربط مع الجذور الحرة ، وبالتالي تطهير الجذور الخالية من الأكسجين وحماية بنية أغشية خلايا الكبد والميتوكوندريا. يمكن أن يقلل من نشاط ATPase الميتوكوندريا في خلايا الكبد ، ويقلل من استهلاك الطاقة ، وتعزيز إصلاح خلايا الكبد. وقد أظهرت الدراسات السريرية أنه بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي الحاد ، يقلل الكولبيريد بشكل كبير من مستويات ترانساميناز في الدم ويحسن الأعراض مثل التعب وانخفاض الشهية ؛ معدل فعال من الدواء - الناجم عن إصابة الكبد (مثل تلف الكبد الناتج عن أدوية مضادة السل والأدوية المضادة للصرع) هو أكثر من 85 ٪ ، والتي يمكن أن تقصر مسار المرض وتقليل خطر التليف الكبد.
2. الكبد الدهني الكحولي وغير - مرض الكبد الدهني الكحولي (NAFLD)
عن طريق تثبيط تراكم الدهون الثلاثية في خلايا الكبد ، يمكن تحسين اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون.
أظهرت التجارب الحيوانية أنها يمكن أن تقلل من درجة تنسيق الدهون الكبدي الناجم عن النظام الغذائي العالي - في الفئران ، ويقلل من تضاف الخلايا الكبدية وتسلل الخلايا الالتهابية. في التطبيقات السريرية ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الكبد الدهني الكحولي ، يمكن أن يقلل مزيج من علاج الكولبيريد والامتناع عن ممارسة الجنس بشكل كبير من مستويات غلوتاميل ترانسفيراز (GGT) ويحسن التصوير بالموجات فوق الصوتية للكبد ؛ بالنسبة لمرضى NAFLD ، يمكن أن يساعد في فقدان الوزن وتحسين مقاومة الأنسولين.
3. التدخل المبكر لتليف الكبد
عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا النجمية الكبدية وتقليل تخليق الكولاجين ، يمكن تأخير تطور تليف الكبد. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد التعويضي ، يمكن أن يؤدي استخدام مصطلح - إلى تقليل ضغط الوريد البابي ويقلل من خطر نزيف المريء والمعدي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحسن الحالة الغذائية للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد وزيادة مستويات ألبومين المصل.
1. تقليل قمع نخاع العظام
من خلال تثبيت غشاء خلايا نخاع العظم ، يمكن تقليل معدل انحرافات كروموسومات نخاع العظم الناجم عن العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. تُظهر البيانات السريرية أنه بالنسبة لمرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي للسيسبلاتين ، يمكن للاستخدام المشترك للكلبيريد أن يقلل من حدوث الكريات البيض من 62 ٪ إلى 35 ٪ ، وحدوث نقص الصفيحات من 48 ٪ إلى 22 ٪. قد تكون الآلية مرتبطة بتأثير إصلاح مجموعات الثيول على تلف الحمض النووي.
2. تسريع استرداد خلايا الكبد
غالبًا ما يؤدي العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي إلى ارتفاع مستويات ترانساميناز الكبد ، مما يعزز تجديد خلايا الكبد وتقصير الوقت لاستعادة وظائف الكبد.
بالنسبة لمرضى سرطان الكبد الذين يتلقون العلاج الكيميائي لانصمام الشريان الكبدي ، يمكن للاستخدام بعد الجراحة أن يعيد استخدام مستويات ALT في المصل الطبيعية في غضون 7 أيام ، بينما تتطلب المجموعة الضابطة أكثر من 14 يومًا.
3. منع الأورام الثانوية
تقليل خطر طفرات الحمض النووي عن طريق القضاء على الجذور الحرة الناتجة عن العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. أظهرت التجارب على الحيوانات أنها يمكن أن تقلل من حدوث سرطان الرئة في الفئران بعد العلاج الإشعاعي ، وقد تكون آليته مرتبطة بتثبيط إطلاق العوامل الالتهابية مثل IL-6 و TNF - .
1. تمنع تنكس بروتين العدسة
من خلال الارتباط برابطة ثاني كبريتيد بين مجموعات الثيول وبروتينات العدسة ، يتم منع البروتين عبر - ربط البلمرة ، وبالتالي تأخير تطور إعتام عدسة العين. أظهرت الدراسات السريرية أنه بالنسبة لمرضى كبار السن في المرحلة المبكرة- ، فإن الجمع بين الاستخدام المحلي لقطرات العين الكليبيد (0.1 ٪) والمستحضرات عن طريق الفم (0.2 جم/يوم) أدى إلى تحسن بنسبة 68 ٪ في حدة البصر بعد 6 أشهر ، مقارنة بـ 32 ٪ فقط في المجموعة الضابطة.
2. تحسين العتامة الزجاجية
يمكن أن يقلل من الصليب غير الطبيعي - ربط ألياف الكولاجين الزجاجية وتعزيز امتصاص المواد العكر. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري الزجاجي ، يمكن أن يقلل مزيج من tiopronin واستئصال الزجاجية من حدوث انفصال الشبكية بعد العملية الجراحية ويحسن معدل نجاح الجراحة.
الوقاية من أحجار الجهاز البولي: علاج محدد لأحجار السيستين
1. حل أحجار السيستين
من خلال تشكيل مجمعات قابلة للذوبان مع السيستين ، تزداد قابليته للذوبان في البول. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أحجار السيستين المتكررة ، يمكن أن يقلل استخدام المدى الطويل - من الكولبيريد (0.5 جم/يوم) من معدل تكرار الحجارة من 80 ٪ إلى 25 ٪ دون التأثير على وظيفة كلوي.
2. اضبط قيمة الرقم الهيدروجيني للبول
يمكن للبول أن يمنع تكوين أحجار حمض اليوريك. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فرط يوريك الدم ، يمكن أن يحافظ الاستخدام المشترك على سترات الكولبيريد والبوتاسيوم إلى درجة الحموضة في البول بين 6.2-6.8 ويقلل من خطر تكوين حجر حمض اليوريك بنسبة 60 ٪.
1. الأكزيما المزمنة والتهاب الثمن العصبي
تخفيف حكة الجلد والتهاب عن طريق تثبيط إطلاق الهستامين ونشاط مستقبلات Hydroxytryptamine (5-HT). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الأكزيما المزمنة ، أدى الجمع بين الاستخدام المحلي لكريمة الثيوبرين (2 ٪) وإعداد الفم (0.1 جم/يوم) إلى انخفاض بنسبة 58 ٪ في درجة الحكة وانخفاض بنسبة 42 ٪ في منطقة الآفة الجلدية بعد 4 أسابيع ، مع فعالية أفضل من الستيرويدات الموضعية وحدها.
2. حب الشباب والوردية
يمكن أن ينظم إفراز الغدة الدهنية ويمنع نمو Propionibacterium. للمرضى الذين يعانون من حب الشباب المعتدل ، والإدارة الفموية للثيوبرين (0.2 جم/يوم) مع تطبيق موضعي منمسحوق تيوبرونينأدى إلى انخفاض بنسبة 73 ٪ في الآفات الالتهابية وانخفاض بنسبة 61 ٪ في الآفات غير الالتهابية بعد 8 أسابيع ، مع انخفاض معدلات التفاعلات السلبية مقارنة بالعلاج مع المضادات الحيوية وحدها.
نقطة الانصهار 93-98 درجة C ، نقطة الغليان 418.3 ± 30.0 درجة مئوية (متوقعة) ، الكثافة 1.249 (تقدير) ، مؤشر الانكسار 1.5216 (المقدرة) ، حالة التخزين: إدراج الغلاف الجوي ، 2-8 درجة C ، الصلبة ، معامل الحموضة (PKA) 3.36 ± 0.10 (تم التنبؤ به).
نحن الموردمسحوق تيوبرونين.
ملاحظة: Bloom Tech (منذ عام 2008) ، حقق تقنية Chem - هي التابعة لنا.
الطريقة الاصطناعية لمسحوق tiopronin:
1. حمض البروبيونيك هو أول الكلور مع كلوريد ثيونيل ثم بروم للحصول على - كلوريد البروم. يتم إذابة الجليكاين في هيدروكسيد الصوديوم 2 ملليول / لتر ويتم إضافته في نفس الوقت - كلوريد بروموبروبيونيل ومحل هيدروكسيد الصوديوم للحصول على n - ({6}} بروموبروبيونيل). بعد الرد مع ثاني كبريتيد الصوديوم ، يتم تقليله باستخدام مسحوق الزنك للحصول على تيوبرونين.
2. أو امزج الجليكاين بالماء ، أضف 2 - كلوريد البروم وكربونات الصوديوم في ظل ظروف معينة ، ويضيف ويقلب. يضاف حمض الثيوبينزويك ، ويضاف محلول هيدروكسيد الصوديوم. بعد التفاعل ، يتم ترشيحه لإزالة كمية صغيرة من المادة غير القابلة للذوبان ، ويتم تحمض المرشح. يتم غسل المادة الصلبة التي تم الحصول عليها وتجفيفها ، ثم تتم إضافة الأمونيا المركزة إلى محلول كربونات الصوديوم المائي ، ويتم تقليبها ، وغسلها ، وترشيحها ، وحمضها بحمض الهيدروكلوريك ، وتركز تحت ضغط مخفض ، وتذوب عن طريق إضافة مزيج ساخن من أسيتات الإيثيل والإيثانول (1: 1). بعد العلاج ، تم الحصول على tiopronin
3. 2- يمكن أيضًا ارتداد حمض الكلوروبروبيونيك وكلوريد سلفوكسيد معًا للحصول على كلوريد كلوروبروبيونيل. امزج الجليكاين ، كربونات الصوديوم ، وكمية مناسبة من الماء. تحت تبريد حمام الملح الجليدي والتحرك القوي ، قم بإسقاط محلول مائي من كلوريد الكلوروبروبيونيل2 -. يتم تحمضه مع حمض الهيدروكلوريك واستخلاصه باستخدام خلات الإيثيل. يتم إذابة المادة المعالجة في محلول مائي كربونات الصوديوم وإسقاطها في محلول ثاني كبريتيد الصوديوم للتفاعل. يتم الحصول على تيوبرونين أيضًا بعد حمض حمض الكبريتيك ، والترشيح ، وعلاج مسحوق الزنك في الترشيح.
باستخدام حمض 2-bromopropionic غير مكلف ومتوفر بسهولة كمواد البداية ، يمكن إعداد تايوبرونين من خلال خطوات مثل الكلور ، والتكثيف ، والاستبدال النووي ، ونزه.
1. الكلور:
رد فعل حمض 2-بروموبروبيونيك مع كلوريد الحديدية اللامائية (FECL2) أو رابع كلوريد الكربون (CCL4) للخضوع لتفاعل الكلور لإنتاج حمض كلوروبروبيونيك.
برش2الفصل2COOH+CL2→ CLCH2الفصل2COOH+HBR
2. التكثيف:
علاج حمض كلوروبروبيونيك مع قلوي (مثل هيدروكسيد الصوديوم) للخضوع لتفاعل الجفاف ، مما ينتج حمض الأكريليك.
CLCH2الفصل2COOH+NAOH → Ch2= chcooh+NaCl+H.2O
3. استبدال النواة:
يتفاعل حمض الأكريليك مع ثيويثيل أمين (أو ثيوبروبيلامين 2) في ظل الظروف القلوية للخضوع لتفاعل استبدال النواة ، مما يؤدي إلى تكوين الثيوبونين.
الفصل2= chcooh+hsch2الفصل2NH2→ الفصل2= chcooch2الفصل2الفصل2ش2الفصل2NH2
4.
رد فعل توليفمسحوق تيوبرونينمع هيدروكسيد الصوديوم أو غيرها من الكواشف المناسبة لإزالة المجموعة الواقية والحصول على المنتج النهائي للتيوبونين.
الفصل2= chcooch2الفصل2ش2الفصل2NH2+NaOH → Ch2= chcooh+h2S+Naoch2الفصل2NH2
العائد الكلي هو 35.7 ٪. يتم الانتهاء من تفاعل التفاعل وردع الإلغاء باستخدام "طريقة وعاء One One" ، والتي تقصر دورة الإنتاج وتحسن عائد التفاعل مقارنة بالعملية الأصلية. في الوقت نفسه ، فإنه يقلل من تصريف "ثلاث نفايات" ويقلل من تكاليف الإنتاج. من خلال الخطوات المذكورة أعلاه ، يمكن استخدام حمض بروموبروبيونيك 2 كمواد البداية لتجميع تايوبونين بنجاح من خلال التفاعلات مثل الكلور والتكثيف والاستبدال النووي والرقابة. يرجى ملاحظة أنه في العمليات العملية ، قد تحتاج إلى مراعاة عوامل مثل ظروف التفاعل ، واختيار المذيبات ، وخطوات التنقية والفصل.
الوسم : Tiopronin Powder CAS 1953-02-2 ، الموردين ، المصنعين ، المصنع ، الجملة ، شراء ، السعر ، الجزء الأكبر ، للبيع