تروبيسترون هيدروكلوريدمسحوق بلوري أبيض. في الوقت الحاضر، من خلال التجارب، يمكن أن يصل نقاء المنتج إلى 99% والقدرة الإنتاجية مستقرة. نحن ننتج المنتجات الكيميائية لأغراض البحث العلمي فقط. ثنائي إيزوسيانات التولوين (TDI) هو مركب عضوي. الاسم الكيميائي هو - (8-فينيليميدازول [1,2- ] بيريدين-3-ييل)- - أوكسي ميثيل أكريليت هيدروكلوريد، حيث يمثل ذرات الكربون اللولبية. الملح عبارة عن مسحوق بلوري أبيض أو شبه أبيض، ذو رائحة نفاذة وطعم مر قليلاً، يشبه اللوز المر. الصيغة الجزيئية هي C14H24ClN3O2، CAS 105826-92-4، مع وزن جزيئي نسبي يبلغ حوالي 174.2 جم/مول. قابل للذوبان في العديد من المذيبات العضوية، مثل الكحول والإيثرات والهيدروكربونات العطرية. ذوبانه في الماء منخفض نسبيا. وهو مشتق من الفينوثيازين يحتوي على حلقة بيريدين. يحتوي هيكلها على مركز حلزوني، وبالتالي هناك أيزومر فراغي. يتمتع بثبات جيد، ومقاوم للضوء والحرارة والهواء، ويمكن تخزينه في درجة حرارة الغرفة لمدة تزيد عن عام.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
هناك العديد من التقارير حول التوليفتروبيسترون هيدروكلوريد، ولا تختلف طرق المعالجة الاصطناعية، ولكنها لا تساعد على الإنتاج الصناعي: إذا تم استخدام n-ليثيوم بوتيل كعامل محفز، فإن السعر باهظ الثمن. استخدام التولوين كمذيب له سمية عالية.
يتفاعل الإندول -3- حمض الكربوكسيل مع أنهيدريد المالئيك وN- ميثيل بيبرازين عن طريق التسخين والتكثيف الارتجاعي في وجود أنهيدريد الأسيتيك للحصول على 4- [(3-كربوكسيل-1H-إندول-2-yl) - ميثيل أمينو] - ن- ميثيل بيبرازين. يتفاعل بعد ذلك مع كلوريد السلفوكسيد ليشكل 4- [(3-كربوكسيل-1H-إندول-2-ييل) - ميثيل أمينو] - كلوريد ميثيل بيبرازين، وأخيرًا يتفاعل مع كلوريد الهيدروجين في الأسيتونيتريل للحصول على تروبيسترون هيدروكلوريد.
 |
 |
الخطوات التفصيلية لتحضير tropisetron hcl من حمض الإندول -3- الكربوكسيل:
وفيما يلي المعادلة الكيميائية:
1. الإندول-3-حمض الكربوكسيل، أنهيدريد المالئيك، ن-ميثيلبيبرازين، تكثيف ارتجاعي ساخن في وجود أنهيدريد الخل:
هو2CCH (COOH) ج5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2الفصل2الفصل2الفصل2الفصل3)C5H4N]2 + (الفصل3)2شركة
2. تفاعل المتولد 4- [(3-كربوكسيل-1H-إندول-2-يل) - ميثيل أمينو] - N- ميثيل بيبرازين مع كلوريد السلفوكسيد:
[NCH(CH2NHCH2الفصل2الفصل2الفصل2الفصل3)C5H4N]2 + سوكل2→ 4-[(الفصل3)2نورث كارولاينا5H4ن(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + حمض الهيدروكلوريك
وأخيرًا، تم تحضير tropisetron hcl من خلال التفاعل مع كلوريد الهيدروجين في الأسيتونتريل:
4-[(الفصل3)2نورث كارولاينا5H4ن(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21كلن2O2 + (الفصل3)2نورث كارولاينا
|
|
|
هناك طرق عديدة لتحضير التروبيسترون، وسأقوم بإدراج إحدى الطرق الأكثر شيوعاً في الوصف. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن هذه الطريقة ليست سوى وصف موجز. إذا كنت بحاجة إلى طريقة مفصلة، يرجى إرسال بريد إلكتروني إلى Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. يمكن أن يتفاعل كلوريد الإندول-2-فورميل مع البرولين لتكوين tropisetron hcl. فيما يلي الخطوات التفصيلية لتحضير هيدروكلوريد تروبيسترون:
ردود الفعل المتضمنة في الخطوات المذكورة أعلاه هي كما يلي:
ينتج عن تفاعل كلوريد الإندول-2-فورميل مع البرولين:
COCl2 + NH(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3) + حمض الهيدروكلوريك + CO2
01
أضف كربونات البوتاسيوم للمحافظة على القلوية في نظام التفاعل:
COCl2+ NH(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3) + نه4الكلورين + كو2
02
اضبط قيمة الرقم الهيدروجيني إلى حوالي 7.5 باستخدام ماء الأمونيا لتحرير المنتج:
نيو هامبشاير(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2الفصل2نه) CH (CH3) CH (CH3)+نيو هامبشاير4الكلورين+حمض الهيدروكلوريك
03
قم بالتصفية لإزالة المواد غير القابلة للذوبان للحصول على كلوريد الإندول -2 فورميل حر:
نيو هامبشاير(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3) + حمض الهيدروكلوريك + CO2
04
قم بإذابة كلوريد الإندول-2-فورميل الحر في الإيثانول وأضف كلوريد الهيدروجين لضبط قيمة الرقم الهيدروجيني إلى حوالي 5.5 للحصول على بلورة تروبيسيترون:
نيو هامبشاير(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3) + حمض الهيدروكلوريك → NH(CH2الفصل2NH)CH(CH3)CH(CH3)حمض الهيدروكلوريك + CO2
05
1.
حل كلوريد الإندول-2-فورميل بكمية مناسبة من DMF لتكوين المحلول A.
2.
قم بإذابة البرولين بكمية مناسبة من N-ميثيل بيروليدون لتكوين المحلول B.
3.
امزج المحلول A والمحلول B في درجة حرارة الغرفة وحركهما بالتساوي.
4.
أضف كمية مناسبة من كربونات البوتاسيوم للمحافظة على قلوية نظام التفاعل.
5.
تحت حماية النيتروجين، قم بتسخين نظام التفاعل إلى 80 درجة والحفاظ على درجة حرارة ثابتة لمدة 12 ساعة.
6.
بعد التفاعل، بارد لدرجة حرارة الغرفة. أضف كمية مناسبة من كبريتات المغنيسيوم اللامائية وجفف نظام التفاعل.
7.
تصفية وإزالة كبريتات المغنيسيوم للحصول على المنتج الخام.
طهارة:
1.
قم بإذابة المنتج الخام في كمية مناسبة من حمض الهيدروكلوريك لتكوين المحلول C.
2.
اضبط قيمة الرقم الهيدروجيني للمحلول C إلى حوالي 7.5 مع ماء الأمونيا لتحرير المنتج.
3.
قم بالتصفية لإزالة المواد غير القابلة للذوبان والحصول على كلوريد الإندول-2-فورميل مجانًا.
التبلور والتجفيف:
1.
قم بإذابة كلوريد الإندول-2-فورميل الحر في كمية مناسبة من الإيثانول لتكوين المحلول D.
2.
أضف كمية مناسبة من كلوريد الهيدروجين إلى المحلول D واضبط قيمة الرقم الهيدروجيني إلى حوالي 5.5.
3.
تبلور الحل D للحصول على بلورات تروبيسترون.
4.
تصفية البلورات وتجفيفها للحصول على المنتج النهائي.
يذوب حمض الإندول-3-كربوكسيل في التولوين، ويضاف كلوريد الثيونيل. يتم تقليب التفاعل وإعادة إرجاعه، ويتم تبخير جزء من التولوين. ثم يضاف ببطء محلول التولوين من التروبينول عند 50 درجة مئوية للتفاعل، ويتم تبخير التولوين. بعد التبريد، تتم إضافة خلات الإيثيل والماء، وتقليبهم، وإضافة ماء الأمونيا قطرة قطرة لضبط قيمة الرقم الهيدروجيني. يتم فصل الطبقة العضوية، وبعد التجفيف يتم تبخر أسيتات الإيثيل؛ تذوب المادة الناتجة في الإيثانول، وتمرر عبر غاز كلوريد الهيدروجين إلى الرقم الهيدروجيني 3، ثم يتم ترشيحها وتركيزها وتبريدها للحصول علىتروبيسترون هيدروكلوريد.
المواد الخام: حمض إندول-3-كربوكسيل، كلوريد الثيونيل، تروبينول، تولوين، أسيتات الإيثيل، ماء الأمونيا، الإيثانول، غاز كلوريد الهيدروجين.
المعدات: دورق ثلاثي العنق، جهاز الارتجاع، محرك مغناطيسي، قمع فصل، مبخر دوار، جهاز قياس الرقم الهيدروجيني، جهاز امتصاص الغاز، إلخ.
خطوات العملية:
إندول-3-حمض الكربوكسيل+SOCl2 → إندول-3-كلوريد الفورميل+SO2+HCl
(1)
في دورق جاف ثلاثي العنق، أضف كمية مناسبة من حمض الإندول-3-كربوكسيل والتولوين لضمان الذوبان الكامل لحمض الإندول-3-كربوكسيل في التولوين.
(2)
قم بتبريد نظام التفاعل إلى أقل من 0 درجة مئوية في حمام ملح جليدي وأضف ببطء كلوريد الثيونيل قطرة قطرة (انتبه للتحكم في سرعة التنقيط لمنع التفاعل من أن يصبح شديد الكثافة).
(3)
بعد اكتمال إضافة القطرة، قم بإزالة حمام الملح المثلج، وقم بتركيب جهاز الارتجاع، وارفع درجة الحرارة تدريجيًا إلى درجة حرارة الارتجاع (حوالي 60-70 درجة مئوية). حرك التفاعل لعدة ساعات (سيتم تحديد الوقت المحدد بناءً على نتائج مراقبة TLC).
(4)
بعد اكتمال التفاعل، قم بتبريد محلول التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة ثم اسكبه ببطء في قمع فصل يحتوي على خليط من الماء المثلج لفصل طبقة الماء والاحتفاظ بالطبقة العضوية.
(5)
يتم غسل الطبقة العضوية عدة مرات بمحلول ملحي مشبع لإزالة المواد الحمضية المتبقية والأملاح غير العضوية.
(6)
قم بتجفيف الطبقة العضوية المغسولة بكبريتات الصوديوم اللامائية، ثم قم بترشيحها وتبخرها من التولوين وكلوريد الثيونيل غير المتفاعل باستخدام المبخر الدوار للحصول على كلوريد الإندول -3 فورميل الخام.
خطوات العملية:
المعادلة الكيميائية: إندول-3-كلوريد الفورميل+تروبينول → إيندول-3-حمض الكربوكسيل إستر تروبينول+حمض الهيدروكلوريك
1.
في دورق جاف ثلاثي العنق، أضف كمية مناسبة من التروبينول والتولوين لضمان الذوبان الكامل للتروبينول في التولوين.
2.
قم بإذابة كلوريد الإندول-3-فورميل الخام الذي تم الحصول عليه في الخطوة السابقة في كمية صغيرة من التولوين وقم بتبريده إلى أقل من 0 درجة مئوية في حمام ملح جليدي.
3.
أضف ببطء محلول كلوريد الإندول-3-فورميل تولوين المبرد قطرة قطرة إلى محلول التولوين من التروبينول مع الحفاظ على درجة حرارة نظام التفاعل عند حوالي 0 درجة مئوية.
4.
بعد اكتمال إضافة قطرة قطرة، قم بإزالة حمام الملح المثلج، وارفع درجة الحرارة تدريجياً إلى 50 درجة مئوية، وحرك التفاعل عند درجة الحرارة هذه لعدة ساعات (سيتم تحديد الوقت المحدد بناءً على نتائج مراقبة TLC).
5.
بعد اكتمال التفاعل، قم بتبريد محلول التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وتبخر بعض التولوين لتركيز محلول التفاعل.
6.
صب محلول التفاعل المركز في قمع فصل يحتوي على خليط ماء مثلج، وافصل طبقة الماء، واحتفظ بالطبقة العضوية.
7.
تغسل الطبقة العضوية عدة مرات بمحلول بيكربونات الصوديوم المشبع لتحييد أي مواد حمضية متبقية، ثم تغسل بمحلول ملحي مشبع، وأخيراً تجفف بكبريتات الصوديوم اللامائية.
8.
بعد الترشيح، يتم تبخير التولوين باستخدام مبخر دوار للحصول على إندول-3-كربوكسيلات خام.
تنبيه: هذا التفاعل طارد للحرارة ويتطلب التحكم في تسارع القطرات ودرجة حرارة التفاعل؛ إن إستر تروبينول حمض الإندول-3-كربوكسيل المتولد هو سائل زيتي أو مادة صلبة ذات نقطة انصهار منخفضة، والتي تحتاج إلى تخزينها بشكل صحيح لاستخدامها في التفاعل اللاحق.
خطوات العملية:
1.
حل تروبيسترون الخام في كمية مناسبة من الإيثانول والحرارة إلى درجة حرارة الجزر لإذابة جميع المواد الصلبة.
01
2.
قم بالتصفية وهو ساخن لإزالة الشوائب غير القابلة للذوبان.
02
3.
قم بتبريد المادة المرشحة ببطء إلى درجة حرارة الغرفة أو أقل، مما يسمح للتروبيسيترون بالتبلور والترسيب تدريجيًا.
03
4.
تصفية وجمع المنتج البلوري، وغسله عدة مرات بالإيثانول البارد لإزالة الشوائب الملتصقة بالسطح البلوري.
04
5.
تجفيف المنتج البلوري في المجفف إلى وزن ثابت للحصول على نقيتروبيسترون هيدروكلوريد.
05
ألفا تروبينول (الشوائب III)
الاختبار وفقًا لكروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (القاعدة العامة 0502).
المذيب: محلول ثنائي كلورو ميثانول (1:1).
محلول الاختبار: خذ 0.2 جرام من هذا المنتج، وقم بوزنه بدقة، وأضف 5 مل من المذيب بدقة لإذابته.
الحل المرجعي: خذ كمية مناسبة من المادة المرجعية ألفا توكوفيرول، وقم بوزنها بدقة، ثم قم بإذابتها في مذيب، وقم بتخفيفها كميًا لتحضير محلول يحتوي على 0.2 مجم لكل 1 مل.
الظروف الكروماتوغرافية: تم استخدام صفيحة طبقة رقيقة من هلام السيليكا GF254 -، وتم استخدام محلول الأمونيا المركز من ثنائي كلورو ميثانول (40:60:5) كعامل تطوير.
محلول ملاءمة النظام: خذ كميات مناسبة من المادة المرجعية من هيدروكلوريد تروبيسترون والمادة المرجعية من ألفا تروبينول، وقم بإذابتها وتخفيفها في مذيب لتحضير محلول مختلط يحتوي على 40 ملجم من هيدروكلوريد تروبيسترون و0.2 ملجم من ألفا تروبينول لكل 1 مل.
طريقة القياس: نضح بدقة 10 ميكرولتر من محلول الاختبار، والمحلول المرجعي، ومحلول ملاءمة النظام، على التوالي، على نفس لوحة الطبقة الرقيقة، ثم افتحها، وجففها بالهواء، ورشها بمحلول اختبار يوديد البوتاسيوم البزموت لتطوير اللون.
متطلبات ملاءمة النظام: يجب أن يُظهر حل ملاءمة النظام نقطتين منفصلتين تمامًا.
الحد: إذا أظهر محلول الاختبار بقع شوائب من ألفا تروبينول، فيجب ألا يكون لونه أغمق (0.5%) مقارنة بالبقعة الرئيسية لمحلول التحكم.
-الأيزومر (الشوائب IV)
يتم التحديد وفقًا للطريقة-الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (القاعدة العامة 0512).
محلول الاختبار: خذ هذا المنتج، وقم بوزنه بدقة، وقم بإذابته في الطور المتحرك، وقم بتخفيفه كميًا لتحضير محلول يحتوي على حوالي 1 ملجم لكل 1 مل.
الحل المرجعي: خذ كمية مناسبة من المادة المرجعية المتماكب - من هيدروكلوريد التروبيسيترون، وقم بوزنها بدقة، ثم قم بإذابتها في الطور المتحرك، وقم بتخفيفها كميًا لتحضير محلول يحتوي على 1 ميكروجرام تقريبًا لكل 1 مل.
محلول ملاءمة النظام: خذ كميات مناسبة من المعيار المرجعي لهيدروكلوريد التروبيسيترون والمعيار المرجعي لأيزومر بيتا من هيدروكلوريد التروبيسيترون، وقم بإذابتها وتخفيفها في الطور المتحرك لتحضير محلول مختلط يحتوي على 1 مجم و1 ميكروجرام لكل 1 مل، على التوالي.
الظروف الكروماتوغرافية: استخدام هلام السيليكا المرتبط بأوكتاديسيلسيلان كحشو، محلول عازل للفوسفات (6.8 جم من فوسفات هيدروجين البوتاسيوم، مذاب في 500 مل من الماء، 5 مل من ثلاثي إيثيل أمين، مخفف إلى 1000 مل بالماء، مع ضبط الرقم الهيدروجيني 3.5 مع حمض الفوسفوريك) - ميثانول (70:30) كمرحلة متنقلة، الكشف الطول الموجي 284 نانومتر، حجم الحقن 20 ميكرولتر.
متطلبات تطبيق النظام: في الرسم اللوني لمحلول تطبيق النظام، يجب ألا يقل رقم اللوحة النظري المحسوب على أساس ذروة التورانسترون عن 2000، ويجب أن تستوفي درجة الفصل بين ذروة التورانسترون وقمة الأيزومر - المتطلبات.
الحد: إذا كانت هناك قمم كروماتوغرافية في اللوني لمحلول عينة الاختبار مع نفس وقت الاحتفاظ مثل الأيزومر -، يجب حساب مساحة الذروة وفقًا للطريقة القياسية الخارجية ويجب ألا تتجاوز 0.1%.
طريقة القياس: قم بقياس محلول الاختبار ومحلول التحكم بدقة، وحقنهما في الكروماتوغرافيا السائلة بشكل منفصل، وتسجيل الرسم الكروماتوغرافي.
الوسم : تروبيسترون هيدروكلوريد cas 105826-92-4، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع