4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين كاربالديهيدهو مادة كيميائية صيدلانية ومبيدات حشرية هامة وسيطة مع الصيغة الجزيئية C5H2Cl2N2O. تشتمل خصائصه الهيكلية على ذرتين من الكلور مستبدلتين في الموضعين الرابع والسادس من حلقة البيريميدين، ومجموعة فورميل (-CHO) ملحقة في الموضع الخامس. يظهر هذا المركب عادةً على شكل مسحوق بلوري أبيض إلى{10}أبيض مصفر. تنبع تفاعليتها العالية في المقام الأول من مجموعتين وظيفيتين رئيسيتين: تظهر ذرتا الكلور الموجودتان في حلقة البيريميدين خصائص مجموعة مغادرة ممتازة، مما يجعلها عرضة لتفاعلات الاستبدال النيوكليوفيلية؛ وفي الوقت نفسه، يمكن لمجموعة الفورميل أن تشارك بمرونة في التحولات المختلفة مثل تفاعلات التكثيف والأكسدة، وتستخدم بشكل شائع في بناء المركبات الحلقية غير المتجانسة. هذه الخصائص تجعله لاعبًا رئيسيًا في الكيمياء الطبية، خاصة في تصنيع الجزيئات النشطة بيولوجيًا مثل العوامل المضادة للسرطان والفيروسات، حيث يعمل بمثابة لبنة أساسية لإعداد الجزيئات الوظيفية المعقدة. نظرًا لخصائصه المهيجة، يجب اتخاذ تدابير الحماية المناسبة أثناء التعامل مع المختبر، كما يجب تخزينه تحت -درجة حرارة منخفضة وظروف محمية من الضوء- لضمان ثباته.
|
|
|
|
C.F |
C5H2Cl2N2O |
|
E.M |
176 |
|
M.W |
177 |
|
m/z |
176 (100.0%), 178 (63.9%), 180 (10.2%), 177 (5.4%), 179 (3.5%) |
|
E.A |
ج، 33.93؛ ح، 1.14؛ الكلورين، 40.06؛ ن، 15.83؛ يا، 9.04 |
اكتشاف4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين كاربالديهيديمكن إرجاعها إلى أوائل الستينيات، عندما أصبح العلماء مهتمين بالبحث عن المواد ذات النشاط المضاد للملاريا. أثناء عملية البحث، اكتشف العلماء عددًا متزايدًا من المركبات ذات النشاط المضاد للملاريا، والمعروفة باسم الأدوية المضادة للملاريا.
وفي البحث عن المزيد من الأدوية المضادة للملاريا، اكتشف العلماء 4،6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهيد. يمتلك هذا المركب نشاطًا عاليًا جدًا مضادًا للملاريا، لذلك يعتبر دواءً واعدًا مضادًا للملاريا.
ومع تعمق الأبحاث، اكتشف العلماء أن آلية عمل 4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهيد في الجسم تختلف عن الأدوية المضادة للملاريا الأخرى. وهو يعمل عن طريق التدخل في استقلاب الحمض النووي لطفيليات الملاريا، بدلا من التأثير بشكل مباشر على الحمض النووي الخاص بها. وهذا الاكتشاف يجعل من 4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهيد أحد النماذج المهمة لدراسة آلية عمل الأدوية المضادة للملاريا.
في أبحاث الأدوية المضادة للملاريا، أصبح 4،6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهايد نقطة البداية للعديد من الأدوية الجديدة. فهو يوفر للعلماء أساسًا هيكليًا ويساعدهم على تصميم المزيد من الأدوية المضادة للملاريا ذات نشاط أعلى وسمية أقل. وتشمل هذه الأدوية مركبات أمين حمض النفثينيك، ومركبات أمينو بيريميدين، ومركبات أمينو سلفونيل بيريميدين.
باختصار، فإن اكتشاف 4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهيد قد قدم مساهمات مهمة في أبحاث الأدوية المضادة للملاريا.
|
|
|
4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين كاربالديهيدهي مادة شائعة ولها استخدامات عديدة في المختبر. لذلك، أصبح مسار تركيبه اتجاهًا يستكشفه الباحثون باستمرار. الطريقتان الشائعتان الاستخدام في مختبر شنشي تشوبينج الكيميائي هما كما يلي:
خطوات التوليف للطريقة الأولى:
الخطوة 1: قم بإذابة 4،6-ثنائي هيدروكسي بيريميدين في كمية مناسبة من محلول هيدروكسيد الصوديوم للحصول على محلول ملح الصوديوم من 4،6-ثنائي هيدروكسي بيريميدين. بعد ذلك، تتم إضافة الكلوروفورم وكلوريد السلفوكسيد إلى المحلول، ويتم تسخينهما إلى حالة الارتجاع، ويتفاعلان لفترة معينة قبل التبريد إلى درجة حرارة الغرفة.
الخطوة 2: تحمض محلول التفاعل بكمية مناسبة من حمض الهيدروكلوريك المخفف لتحويل ملح الصوديوم من 4،6-ثنائي هيدروكسي بيريميدين إلى 4،6-ثنائي كلوروبيريميدين.
الخطوة 3: أضف كمية مناسبة من ماء الأمونيا إلى المحلول أعلاه لجعله قلويًا، وقم بتسخينه إلى حالة الارتجاع، ويتفاعل لفترة معينة، ثم يبرد إلى درجة حرارة الغرفة. عند هذه النقطة يمكننا ملاحظة تكوين كمية كبيرة من الراسب الأبيض في المحلول وهو 4،6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهيد. وبعد تصفية الرواسب وغسلها وتجفيفها يمكن الحصول على المنتج المطلوب.
وفيما يلي المعادلة الكيميائية أثناء عملية التخليق:
(1) يتفاعل 4,6-ثنائي هيدروكسي بيريميدين مع هيدروكسيد الصوديوم لتكوين ملح الصوديوم المكون من 4,6-ثنائي هيدروكسي بيريميدين:
C4H4N2O2+2هيدروكسيد الصوديوم → C4H4N2O2نا2+H2O
(2) أضف الكلوروفورم وكلوريد السلفوكسيد للتفاعل:
C4H4N2O2نا2+ كلتش3+ClSOCl → C4H3Cl2N1O+ كلوريد الصوديوم+NaClO1S+CH3Cl
(3) تحمض محلول التفاعل بحمض الهيدروكلوريك المخفف:
C4H3Cl2N1O+2حمض الهيدروكلوريك → C4H3Cl2N1O+ كلوريد الصوديوم
(4) أضف ماء الأمونيا لجعل المحلول قلوياً:
C4H3Cl2N1O+3نيو هامبشاير3 · H2O → C5H3Cl2N1O+3نيو هامبشاير4الكلور + ح3O+
من بينها، يمكن أن يتفاعل ماء الأمونيا مع كلوريد سلفوكسيد لتوليد كلوريد الأمونيوم والماء، بينما يمكن أن يتفاعل كلوريد الأمونيوم المتولد أيضًا مع هيدروكسيد الصوديوم لتوليد هيدروكسيد الأمونيوم وكلوريد الصوديوم. ولذلك، فإن منتجات كلوريد الأمونيوم وهيدروكسيد الأمونيوم غير مدرجة في المعادلة الكيميائية أعلاه. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أيضًا إنتاج بعض المنتجات الثانوية مثل البيريميدين متعدد الكلور أثناء عملية التفاعل.
تجدر الإشارة إلى أنه يتم استخدام مواد سامة مثل الكلوروفورم وكلوريد السلفوكسيد في طريقة التخليق هذه، كما أن المنتجات الثانوية المتولدة - لها سمية معينة أيضًا. ولذلك، فمن الضروري الاهتمام بقضايا السلامة وتقليل التلوث البيئي أثناء عملية التوليف. بالإضافة إلى ذلك، من أجل الحصول على منتجات ذات درجة نقاء عالية، يلزم إجراء عمليات فصل وتنقية مناسبة. يمكن استخدام كروماتوغرافيا العمود وإعادة البلورة وطرق أخرى للفصل والتنقية.
فيما يلي الخطوات التفصيلية للطريقة الثانية:
الخطوة 1: من الضروري خلط N، N- ثنائي ميثيل فورماميد (DMF) و4,6-ثنائي هيدروكسي بيريميدين (DHP) بنسبة مولارية 1:1 للحصول على محلول مختلط.
الخطوة 2: أضف كمية مناسبة من المحفز (مثل كلوريد الأمونيوم أو ثلاثي إيثيل أمين) إلى المحلول المختلط، وتحكم في درجة حرارة التفاعل عند 100-150 درجة. الحفاظ على درجة الحرارة هذه والتفاعل لفترة معينة (مثل 2-3 ساعات) لمتابعة التفاعل بشكل كامل.
الخطوة 3: قم بتبريد محلول التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وإضافة كمية مناسبة من حمض الهيدروكلوريك (مثل حمض الهيدروكلوريك وحمض الأسيتيك) إليه لجعل محلول التفاعل حمضيًا. ثم صبه في كمية مناسبة من الماء وأضف كمية مناسبة من محلول هيدروكسيد الصوديوم لجعل محلول التفاعل قلوياً. عند هذه النقطة، سوف يترسب 4،6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهيد في صورة صلبة.
الخطوة 4: تصفية المادة الصلبة المترسبة وغسلها وتجفيفها للحصول على 4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهيد.
وفيما يلي المعادلة الكيميائية أثناء عملية التخليق:
N. بعد خلط N- ثنائي ميثيل فورماميد مع 4,6-ثنائي هيدروكسي بيريميدين، يحدث تفاعل لإنتاج 4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين فورمالدهيد:
C4H4N2O2+2ن (CH3) 2هكوتش3 → C5H3Cl2N1O+ن (الفصل3) 2كوتش3+H2O
وظيفة المحفز كلوريد الأمونيوم أو ثلاثي إيثيل أمين هو تعزيز التفاعل بين DMF وDHP:
C4H4N2O2+2ن (CH3) 2هكوتش3+2نيو هامبشاير4الكلور → ج5H3Cl2N1O+ن (الفصل3) 2كوتش3+2نيو هامبشاير4أوه
بعد تبريد محلول التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة، أضف حمض الهيدروكلوريك لجعله حمضيًا، ثم صبه في الماء وأضف هيدروكسيد الصوديوم لجعله قلويًا:
C5H3Cl2N1O+هيدروكسيد الصوديوم → C5H3Cl2N1O+ كلوريد الصوديوم + H2O
من خلال الخطوات المذكورة أعلاه، قمنا بالتوليف بنجاح4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين كاربالديهيدمن N، N-ثنائي ميثيل فورماميد و4,6-ثنائي هيدروكسي بيريميدين. يعد تصنيع هذا المركب طريقة تحضير مختبرية فعالة ذات إنتاجية عالية تبلغ حوالي 95٪.
ردود الفعل السلبية
4,6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين كاربالديهيدهو مركب عضوي يُستخدم بشكل رئيسي في-أغراض غير طبية مثل الإنتاج الصناعي أو البحث العلمي، وليس دواءً. ولذلك، بالمعنى الدقيق للكلمة، لا توجد ردود فعل سلبية محددة في المجال الطبي التقليدي للعلاج السريري للإنسان أو الحيوان. وفيما يلي ردود الفعل السلبية:
تأثير محفز على الجلد والأغشية المخاطية
تهيج الجلد
قد يسبب هذا المركب تهيجًا للجلد، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مثل الاحمرار والحكة والطفح الجلدي. التعرض الطويل الأمد أو المتكرر قد يسبب مشاكل جلدية أكثر خطورة، مثل الحساسية. تم تصنيف مواد كيميائية مماثلة مثل 4،6-ثنائي كلورو-2-ميثيلثيوبيريميدين-5-فورمالدهيد بوضوح على أنها قد تسبب تفاعلات حساسية جلدية، مما يشير إلى الضرر المحتمل لمركبات البيريميدين هذه على الجلد.
تهيج الغشاء المخاطي
قد تسبب المركبات تهيجًا للأغشية المخاطية مثل العينين وتجويف الأنف وتجويف الفم، مما يؤدي إلى تهيج العين أو التمزق أو عدم الراحة في الأنف أو تلف الغشاء المخاطي للفم. وقد تبين أن المواد الكيميائية المماثلة مثل 4،6-ثنائي كلورو-2-ميثيلثيوبيريميدين-5-فورمالدهيد تسبب تهيج العين، مما يشير إلى زيادة خطر تهيج الغشاء المخاطي من مركبات البيريميدين.
المخاطر المحتملة على الجهاز التنفسي
خطر الاستنشاق
وإذا كان موجوداً على شكل غبار أو دخان أو بخار، فإن استنشاقه قد يسبب تهيجاً في الجهاز التنفسي، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مثل السعال والتهاب الحلق وصعوبة التنفس. قد يؤدي التعرض طويل الأمد إلى التهاب الجهاز التنفسي أو أمراض تنفسية أكثر خطورة، ويجب تجنب استنشاق الغبار أو الغازات المرتبطة به.
تدابير وقائية
ارتداء الأقنعة الواقية وأجهزة التنفس أثناء التشغيل لضمان التهوية الجيدة في مكان العمل وتقليل مخاطر الاستنشاق.
التأثير المحتمل على الجهاز الهضمي
مخاطر البلع
إذا تم ابتلاعه عن طريق الخطأ، فقد يسبب المركب تهيجًا في الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى أعراض مثل الغثيان والقيء وآلام البطن. تم تصنيف مواد كيميائية مماثلة مثل 4،6-ثنائي كلورو-2-ميثيلثيوبيريميدين-5-فورمالدهيد على أنها ضارة عند ابتلاعها، مما يشير إلى السمية المحتملة لهذه المركبات على الجهاز الهضمي.
مخاطر التعرض على المدى الطويل
قد يؤدي التعرض طويل الأمد أو المكثف إلى تلف أعضاء الجهاز الهضمي مثل الكبد والكلى، ومن الضروري التحكم الصارم في جرعة التعرض ومدته.
التحفيز المباشر للعيون
أعراض تهيج العين:
قد تؤدي المركبات إلى تهيج العين بشكل مباشر، مما يسبب أعراضًا مثل الاحمرار والتمزق والألم، وفي الحالات الشديدة يمكن أن تسبب تلف القرنية. وقد تم تصنيف مواد كيميائية مماثلة بوضوح على أنها تسبب تهيج العين، وينبغي إيلاء اهتمام خاص لحماية العين.
إدارة الطوارئ
في حالة ملامسة العينين عن طريق الخطأ، اشطفها فورًا بكمية كبيرة من الماء واطلب العناية الطبية في أسرع وقت ممكن.
المخاطر الصحية المحتملة الأخرى
ردود الفعل التحسسية
قد يصاب الأفراد بردود فعل تحسسية تجاه المركبات، والتي تتجلى في شكل طفح جلدي، وحكة، وصعوبة في التنفس، وأعراض أخرى، والتي يمكن أن تهدد الحياة-في الحالات الشديدة. قبل العملية، من الضروري فهم تاريخ الحساسية الشخصي واتخاذ التدابير الوقائية اللازمة.
آثار صحية طويلة المدى
قد يكون للتعرض على المدى الطويل آثار محتملة على الجهاز العصبي، وجهاز المناعة، وما إلى ذلك، ولكن الآليات المحددة لا تزال بحاجة إلى مزيد من البحث. يوصى بإجراء فحوصات صحية منتظمة لمراقبة المخاطر الصحية المحتملة.
الوسم : 4،6-ثنائي كلورو-5-بيريميدين كاربالديهايد cas 5305-40-8، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع