4-أمينوتتراهيدروبيران CAS 38041-19-9

4- أمينوتتراهيدروفورانهو مركب نيتروجين مشبع مهم-يحتوي على مركب أكسجين حلقي غير متجانس. يمكن اعتبار تركيبها الجزيئي بمثابة ذرة هيدروجين على حلقة رباعي هيدرو الفوران (حلقة تحتوي على ستة-أكسجين-) يتم استبدالها بمجموعة أمينية (-NH₂). يمتلك هذا المركب ثبات الأثير الحلقي وتفاعلية الأمين الأولي، ويظهر كسائل عديم اللون إلى أصفر شاحب، مع قلوية معينة، وقادر على تكوين أملاح مع الأحماض. وباعتباره لبنة بناء اصطناعية مراوانية رئيسية ووسيط صيدلاني، فإن بنيته الدورية الصلبة الفريدة من نوعها والتعايش بين المجموعة الأمينية ورابطة أثير الأكسجين تجعله ذا أهمية كبيرة في تصميم جزيء الدواء، خاصة في بناء أطر جزيئية معقدة ذات أنشطة بيولوجية محددة، حيث يلعب دورًا لا يمكن الاستغناء عنه في مسارات تخليق النيتروجين-الذي يحتوي على أدوية حلقية غير متجانسة ومنتجات طبيعية.

4- أمينوتتراهيدروبيرانوهو مركب عضوي مهم ذو استخدامات متعددة.

1. أدوية الببتيد والبروتين الاصطناعية:

باعتباره لبنة أساسية لتوليف أدوية الببتيد والبروتين، يستخدم 4Aminotetrahydropyran على نطاق واسع في تصميم الأدوية وتخليقها. يمكن استخدامه لتخليق أدوية ذات هياكل ووظائف محددة، بما في ذلك المضادات الحيوية واللقاحات وعوامل النمو والناقلات العصبية وما إلى ذلك. ويمكن استخدام هذه الأدوية لعلاج أمراض مختلفة، مثل السرطان والأمراض العصبية والأمراض الاستقلابية وما إلى ذلك.

2. دراسة بنية البروتين: من خلال إدخال 4Aminotetrahydropyran في البروتينات، يمكن تغيير بنية وخصائص البروتينات، مما يؤثر على وظيفتها ونشاطها البيولوجي. وقد تم تطبيق هذه التكنولوجيا على نطاق واسع في دراسة البنية والعمليات الحركية للبروتينات المختلفة.

3. تصنيع مجسات الفلورسنت: يمكن استخدام 4Aminotetrahydropyran لتجميع مجسات الفلورسنت، والتي يمكن استخدامها للكشف عن الجزيئات الصغيرة والبروتينات في الأنظمة البيولوجية، وكذلك لدراسة توطينها وتفاعلها وعملياتها الحركية. تعد مجسات الفلورسنت إحدى الأدوات الشائعة الاستخدام في علم الأحياء والطب، والتي يمكن استخدامها في تصوير الخلايا وأبحاث التتبع لدراسة العمليات البيولوجية للخلايا والأنسجة.

4. المبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب الاصطناعية: يمكن استخدام 4Aminotetrahydropyran ككتلة لتجميع الهياكل الدورية في جزيئات المبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب المختلفة. ويمكن استخدام هذه المبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب للسيطرة على أمراض النباتات والآفات والأعشاب الضارة، وتحسين إنتاجية المحاصيل وجودتها.

5. مواد البوليمر الاصطناعية: يمكن استخدام 4Aminotetrahydropyran لتصنيع مواد البوليمر، التي تتمتع بأداء ممتاز وتطبيقات فريدة من نوعها. على سبيل المثال، يمكن استخدامه لتحضير الهلاميات المائية والبوليمرات والمواد النانوية وما إلى ذلك. تتمتع هذه المواد بآفاق تطبيق واسعة في حاملات الأدوية والتطبيقات الطبية الحيوية والعلوم البيئية وغيرها من المجالات.

6. البهارات والتوابل الاصطناعية: يمكن استخدام 4Aminotetrahydropyran لتصنيع البهارات والتوابل، مثل البيرازين والثيازول وما إلى ذلك. تتمتع هذه المركبات برائحة وطعم قوي، ويمكن استخدامها للتتبيل وتعزيز الرائحة في الأطعمة والمشروبات والتبغ وغيرها من المجالات.

7. الوسيط الكيميائي: يمكن استخدام 4Aminotetrahydropyran كوسيط كيميائي لتخليق المركبات العضوية الأخرى. على سبيل المثال، يمكن استخدامه لتحضير مضادات الاكتئاب، والعوامل المضادة للفيروسات، والمبيدات الحشرية، والأصباغ، وما إلى ذلك. وهذه المركبات لها خصائص واستخدامات كيميائية محددة.

فيما يلي الخطوات التفصيلية لثلاث طرق للتوليف4- أمينوتتراهيدروبيران:

1. طريقة الحماية بالهيدروكسيل:

4-OH-THP + NaH → 4-H-THP + NaOH

4-H-THP + O₂→ 4-COOH-THP + OH^-

4-COOH-THP + NH₂ص → نيو هامبشاير₂THP + COOH-R

(1) تخليق ثلاثي فينيل ميثيل تتراهيدروبيرانول (Tr-THP-OH):

تحت ظروف درجة الحرارة اللامائية والمنخفضة (0 درجة)، تتم حماية مجموعة الهيدروكسيل من رباعي هيدروبيران (THP)، عادةً باستخدام مجموعة حماية ثلاثي فينيل ميثيل (Tr)، لتخليق ثلاثي فينيل ميثيل تيتراهيدروبيرانول (Tr-THP-OH). الخطوات المحددة هي: إضافة ثلاثي فينيل كلورو ميثان اللامائي والقواعد العضوية (مثل NaH، NaNH2، إلخ) إلى رباعي هيدروبيران، مع التحريك عند درجة 0 لعدة ساعات للحصول على كحول ثلاثي فينيل ميثيل تيتراهيدروبيران.

(2) إزالة ثلاثي فينيل ميثيل:

أضف أحماض قوية (مثل حمض الهيدروكلوريك، TFA، إلخ) إلى ثلاثي فينيل ميثيل رباعي هيدرو بيرانول لتفاعل إزالة ثلاثي فينيل ميثيل لتوليد 4-هيدروكسي تيترا هيدرو بيرانول.

(3) أكسدة الهيدروكسيل ومجموعات الكربوكسيل المختزلة:

تتم أكسدة 4-hydroxytetrahydropyran الذي تم الحصول عليه إلى مجموعات الكربوكسيل باستخدام مواد مؤكسدة مثل KMnO4، mCPBA، وما إلى ذلك، ثم يتم اختزالها إلى مجموعات أمينية باستخدام عوامل اختزال مثل NaBH4، DIBAL، وما إلى ذلك للحصول على 4Aminotetrahydropyran.

2. طريقة الحماية الأمينية:

4-OH-THP + حمض الهيدروكلوريك → 4-Cl-THP + H₂O

4-الكلور ثب + O₂→ 4-COOH THP + Cl₂

4-COOH-THP + NH₂ص → نيو هامبشاير₂THP + COOH-R

(1) تخليق ثنائي إيثوكسي ميثان رباعي هيدروبيرانول (DEM-THP-OH):

تحت ظروف درجة الحرارة اللامائية والمنخفضة (0 درجة)، تتم حماية المجموعة الأمينية من رباعي هيدروبيران، وعادةً ما يتم استخدام ثنائي إيثيلوكسي ميثان كمجموعة وقائية لتخليق ثنائي إيثيلوكسي ميثان رباعي هيدروبيرانول (DEM-THP-OH). الخطوات المحددة هي: إضافة ثنائي إيثوكسي ميثان اللامائي والقواعد العضوية (مثل NaH، NaNH2، إلخ) إلى رباعي هيدروبيران، مع التحريك عند درجة 0 لعدة ساعات للحصول على كحول ثنائي إيثوكسي ميثان رباعي هيدروبيران.

(2) إزالة ثنائي إيثوكسي ميثان:

أضف أحماض قوية (مثل حمض الهيدروكلوريك، TFA، إلخ) إلى ثنائي إيثيلوكسي ميثان رباعي هيدرو بيرانول لتفاعل إزالة ثنائي إيثيلوكسي ميثان لتوليد 4-هيدروكسي تيتراهيدروبيرانول.

(3) أكسدة الهيدروكسيل ومجموعات الكربوكسيل المختزلة:

تتم أكسدة 4-hydroxytetrahydropyran الذي تم الحصول عليه إلى مجموعات الكربوكسيل باستخدام مواد مؤكسدة مثل KMnO4، mCPBA، وما إلى ذلك، ثم يتم اختزالها إلى مجموعات أمينية باستخدام عوامل اختزال مثل NaBH4، DIBAL، وما إلى ذلك للحصول على 4Aminotetrahydropyran.

3. طريقة المركب الحلقي :

كبزوه + H⁺→ CbzH + أوه^-

كبزه + O₂→ CbzCOOH + OH^-

كبزCOOH + NH₂ص → نيو هامبشاير₂Cbz + COOH-R

(1) تصنيع المركبات الحلقية: أولاً، تصنيع المركبات الحلقية مثل سيكلوبوتانون (Cbz) والتفاعل مع 4-هيدروكسي تتراهيدروبيران للحصول على سيكلوبوتانون رباعي هيدرو بيرانول (Cbz THP OH). الخطوات المحددة هي تفاعل سيكلوبوتانون مع رباعي هيدروبيران اللامائي تحت تأثير قاعدة عضوية للحصول على كحول سيكلوبوتانون رباعي هيدروبيران.

(2) إزالة Cbz: إضافة أحماض قوية (مثل حمض الهيدروكلوريك، TFA، إلخ) إلى سيكلوبوتانون رباعي هيدروبيرانول لتفاعل إزالة Cbz لتوليد 4 أمينوتتراهيدروبيرانول.

(3) إزالة الأمينة: ​​تتم أكسدة 4 أمينوتتراهيدروبيران الناتج إلى مجموعات كربوكسيل باستخدام مواد مؤكسدة مثل KMnO4، وmCPBA، وما إلى ذلك، ثم يتم اختزالها إلى مجموعات أمينية باستخدام عوامل اختزال مثل NaBH4، وDIBAL، وما إلى ذلك للحصول على4- أمينوتتراهيدروبيران.

4- أمينوتتراهيدروبيرانعبارة عن نيتروجين-يحتوي على مركب حلقي غير متجانس. يجمع تركيبه الكيميائي بين مرونة حلقة البيران وتفاعلية المجموعة الأمينية الوظيفية، مما يعمل كجسر حاسم يربط بين المنتجات الطبيعية وتصميم الأدوية الحديثة. بدءًا من هيكل البيران المشتق من الكربوهيدرات الطبيعية وحتى تركيب الأدوية الوسيطة المضادة للسرطان، يوضح هذا الجزيء سلسلة قيمة كاملة بدءًا من الكيمياء الأساسية وحتى التحول السريري.

التطبيقات الأساسية في تصميم الأدوية الحديثة

 

تطوير الأدوية المضادة للسرطان

يمكن للمجموعة الأمينية المكونة من 4-Aminotetrahydropyran المشاركة في تكوين روابط الأميد، وبناء نظائرها الببتيدية ذات النشاط البيولوجي. على سبيل المثال، في تصميم مثبطات البروتيزوم، يحاكي الهيكل الصلب لحلقة البيران التشكل الذعري لسلسلة الببتيد، مما يعزز قدرة ربط الجزيء بالموقع النشط للبروتيزوم. أظهرت الدراسات قبل السريرية أن المركبات التي تحتوي على هذا الهيكل العظمي تظهر نشاطًا مثبطًا نانوموليًا ضد خطوط خلايا المايلوما المتعددة، وتتضمن آلية عملها منع مسار تحلل البروتين بوساطة البروتيزوم.

تحسين الأدوية المضادة للميكروبات

لتلبية الاحتياجات العلاجية للبكتيريا المقاومة للأدوية-، قام الباحثون بدمج 4-أمينوتتراهيدروبيران في بنية -مضادات حيوية لاكتام. يمكن لذرة أكسجين الأثير في حلقة البيران محاكاة التشكل الطبيعي للركيزة لبروتين ربط البنسلين - (PBP)، بينما تعزز المجموعة الأمينية التقارب مع الموقع النشط لـ PBP من خلال الرابطة الهيدروجينية. حقق المضاد الحيوي المعدل الحد الأدنى من التركيز المثبط (MIC) البالغ 0.125 ميكروغرام/مل ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، والذي كان أعلى بـ 8 مرات من الأدوية التقليدية.

الابتكار في أنظمة توصيل الأدوية

إن الطبيعة المحبة للدهون لهذا المركب تجعله حاملًا مثاليًا لتصميم الأدوية الأولية. من خلال اقتران الأدوية المضادة للورم- مع مشتق حمض الكربوكسيل من 4-أمينوتتراهيدروبيران، يمكن تحسين نفاذية غشاء الدواء بشكل ملحوظ. على سبيل المثال، تراكم عقار باكليتاكسيل-بيران إستر الأولي في أنسجة الورم أعلى بمقدار 3.2 مرة من تراكم الدواء الأصلي. تتضمن الآلية الإطلاق المستهدف الناتج عن الإستريز وامتصاص الخلية المعزز بوساطة حلقة البيران.

الوسم : 4-أمينوتراهيدروبيران كاس 38041-19-9، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع