9,10-حمض ثنائي الهيدروأرجيك(6-ميثيلرجولين-8حمض بيتا كربوكسيليك)هو وسيط مهم في التركيب العضوي، ويستخدم عادة في تركيب مركبات مثل الأدوية والمبيدات الحشرية. فيما يلي العديد من الطرق الشائعة لتصنيع 9,10-حمض ثنائي هيدرورجيك في المختبر:
1. رد فعل Octadecylation:
9،10-ثنائي هيدروأيرجولين+(2E) - لكن-2-ناي-1،4-ديول+هيدروكسيد الصوديوم → (2E) - لكن-2-ناي-1 ،4-ديول-9،10-ثنائي هيدروأيرجولين+NaCl+H2O
من بينها، 9،10- حمض ثنائي هيدروأيرجيك يتفاعل مع مركبات تحتوي على (2E) - ولكن-2-yne-1،4-ديول تحت تأثير محفز هيدروكسيد الصوديوم لإنتاج منتج مع نشاط بيولوجي محدد (2E) - ولكن-2-yne
يشير تفاعل تحلل الأوكتين لحمض ثنائي هيدروأرجيك 9,10- في جوانب مختلفة بشكل رئيسي إلى تفاعل حمض ثنائي هيدروبيرج 9,10- مع مركبات تحتوي على مجموعات أوكتين من خلال تفاعلات كيميائية معينة للحصول على منتجات ذات نشاط بيولوجي محدد. عادةً ما يتضمن تفاعل octyneylation الخطوات التالية:
1.1 أعمال التحضير: قبل إجراء تفاعل تفاعل الأوكتين، من الضروري تحضير حمض 9،10- ثنائي هيدرورجك الضروري، والمركبات التي تحتوي على مجموعات الأوكتين، بالإضافة إلى المذيبات الضرورية والمحفزات وما إلى ذلك.
1.2 تحضير محلول التفاعل: يذوب 9،10- حمض ثنائي الهيدروأرجيك والمركبات التي تحتوي على مجموعات أوكتانيدين في مذيبات مناسبة، مثل المذيبات القطبية الشائعة مثل DMSO، والميثانول، إلخ.
1.3 إضافة المحفز: يمكن إضافة كمية معينة من المحفز إلى محلول التفاعل حسب الحاجة لتعزيز التفاعل. تشمل المحفزات شائعة الاستخدام القواعد العضوية والأملاح المعدنية وما إلى ذلك، مثل هيدروكسيد الصوديوم وكلوريد النحاس وما إلى ذلك.
1.4 درجة حرارة التفاعل وزمنه: قم بتحريك محلول التفاعل عند درجة حرارة معينة لفترة من الوقت لضمان التفاعل الكافي. عادة، تتراوح درجة حرارة التفاعل بين درجة حرارة الغرفة وظروف التسخين، ويتراوح زمن التفاعل من عدة ساعات إلى عشرات الساعات.
1.5 الفصل والتنقية: بعد اكتمال التفاعل، يمكن فصل منتج التفاعل عن الشوائب مثل المحفزات من خلال طرق مثل الترشيح والاستخلاص. يمكن تكرير المنتج المنفصل وتجفيفه للحصول على منتج نهائي عالي النقاء.
2. طريقة تقليل حمض الانتصاب :
من خلال اختزال حمض الإرغوت باستخدام محفز، يمكن الحصول على 9,10-حمض ثنائي هيدروأرجوت. تشتمل عوامل الاختزال شائعة الاستخدام على معدن الليثيوم وغاز الهيدروجين والمحفزات (مثل البلاديوم والبلاتين وما إلى ذلك).
طريقة اختزال حمض الإرجوت هي طريقة لتحويل 9,10-حمض ثنائي هيدروأرجوت إلى حمض الإرجوت L، وعادةً ما يتم ذلك باستخدام طرق الاختزال الكيميائي أو الاختزال البيولوجي.
طريقة التخفيض الكيميائي:
تستخدم طريقة الاختزال الكيميائي عادة هيدريدات فلز مثل NaBH4 أو LiAlH4 كعوامل اختزال لاختزال 9,{3}} حمض ثنائي هيدروأيرجيك إلى حمض L-ergic. فيما يلي الخطوات التفصيلية لطريقة الاختزال الكيميائي:
9،10-ثنائي هيدروأيرجولين+NaBH4 → L-إرجولين+NaBO2+4H2
من بينها، 9،10- يتفاعل حمض ثنائي الهيدروأرجيك مع هيدريد المعدن NaBH4 لتوليد حمض الليفورويرجيك ومنتجات ثانوية أخرى.
(1) قم بإذابة 9,10- حمض ثنائي هيدروأيرجيك في مذيب مناسب مثل الإيثانول، الميثانول، الأثير، إلخ.
(2) تحت حماية النيتروجين، تتم إضافة هيدريدات فلز مثل NaBH4 أو LiAlH4 إلى مذيب يحتوي على 9،10- حمض ثنائي هيدرورجيك مذاب.
(3) حرك التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لفترة من الوقت لضمان التقدم الكافي للتفاعل.
(4) راقب عملية التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) وتوقف عن التحريك عندما يقترب التفاعل من نقطة النهاية.
(5) يتم فصل وتنقية المنتج باستخدام طرق مثل كروماتوجرافيا عمود هلام السيليكا أو التبلور.
طريقة التخفيض البيولوجي:
تستخدم طريقة الاختزال الحيوي الكائنات الحية الدقيقة أو الإنزيمات كمحفزات لاختزال 9,10-حمض ثنائي الهيدروأرجيك إلى حمض الليفورويرجك. فيما يلي الخطوات التفصيلية لطريقة الاختزال الحيوي:
9,10-ثنائي هيدروأيرجولين+إنزيم → إل-أرجولين
من بينها، يقوم محفز الإنزيم باختزال 9,10-حمض ثنائي هيدروأرجيك إلى حمض إل-أرجيك.
(1) قم بإذابة 9،10- حمض ثنائي الهيدروجيك في مذيب مناسب مثل الماء، الميثانول، الإيثانول، إلخ.
(2) أضف كمية مناسبة من المحفز الميكروبي أو الإنزيمي إلى المذيب الذي يحتوي على 9،10- حمض ثنائي هيدروأيرجيك المذاب.
(3) تحت ظروف درجة الحرارة ودرجة الحموضة المناسبة، حرك التفاعل لفترة من الوقت لضمان التقدم الكامل للتفاعل.
(4) مراقبة عملية التفاعل باستخدام كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) أو تحليل كروماتوغرافي سائل عالي الأداء (HPLC)، وتوقف عن التحريك عندما يقترب التفاعل من نقطة النهاية.
(5) يتم فصل وتنقية المنتج باستخدام طرق مثل كروماتوجرافيا عمود هلام السيليكا أو التبلور.
3. طريقة تدوير حمض البابولوفيك :
هذه طريقة لتخليق 9,10-حمض ثنائي الهيدرورجيك من حمض بابولوفيتش. أولاً، يتم استخدام تفاعل حمض البابولوفيتش مع ثلاثي كلوريد الفوسفور لإنتاج مشتقات حمض الإرغوت. بعد ذلك، تم إجراء تفاعل التدوير تحت ظروف قلوية للحصول على 9،10- حمض ثنائي هيدروأرجيك.
فيما يلي الخطوات التفصيلية ومعادلات التفاعل الكيميائي:
9،10-ثنائي هيدروأيرجولين+محفز+عامل نزح المياه → 9،10-ثنائي هيدرو-8ب-أرجولين+بمنتجات
(1) أعمال التحضير: قبل الشروع في تصنيع حلقة حمض بابولوفيك، من الضروري تحضير 9،10-حمض ثنائي هيدروأيرجيك، ومحفزات (مثل حمض بي-تولويني سلفونيك أو بيريدين)، وعوامل التجفيف (مثل مثل كلوريد الزنك اللامائي أو كبريتات المغنيسيوم).
(2) تحضير محلول التفاعل: يذوب 9،10- حمض ثنائي هيدرورجيك ومحفز في مذيب مناسب، مثل ثنائي كلورو ميثان أو رباعي هيدروفيوران. ثم أضف عامل التجفيف لتكوين محلول موحد.
(3) تفاعل الارتجاع الحراري: يتم تفاعل محلول التفاعل المحضر في جهاز الارتجاع الحراري. الحفاظ على رد الفعل عند درجة حرارة معينة لفترة معينة للمضي قدما بشكل كامل. عادة ما تكون مدة ارتداد التسخين بين ساعات وأيام، ويتم ضبط درجة الحرارة حسب ظروف تجريبية محددة.
(4) التبريد والمعالجة اللاحقة: بعد اكتمال التفاعل، قم بتبريد محلول التفاعل تدريجيًا إلى درجة حرارة الغرفة، ثم تابع المعالجة اللاحقة. تتضمن المعالجة اللاحقة التصفية لإزالة المحفزات وعوامل التجفيف، والغسيل بالمذيبات المناسبة، وأخيرًا التجفيف للحصول على منتجات حمض بابولوفيتش.
من بينها، يعمل المحفز وعامل التجفيف على تعزيز عملية تدوير مجموعات الكربوكسيل والفينيل المكونة من 9،10- حمض ثنائي الهيدروجين لتكوين حمض بابولوفيتش. قد تختلف منتجات التفاعل والمنتجات الثانوية المحددة قليلاً اعتمادًا على الظروف التجريبية والمحفزات المحددة وعوامل التجفيف المستخدمة.
4. طريقة هدرجة المحفز المعدني:
باستخدام المحفزات المعدنية (مثل البلاتين، البلاديوم، إلخ.) وغاز الهيدروجين، يمكن إجراء تفاعل هدرجة حمض الإرجيتش تحت ظروف تفاعل مناسبة لتحضير 9,10- حمض ثنائي هيدروأرجيك. هذه طريقة تركيب شائعة الاستخدام وانتقائية للغاية.
5. طرق أخرى:
بالإضافة إلى الطرق المذكورة أعلاه، هناك أيضًا بعض الطرق الأخرى لتخليق 9،10-حمض ثنائي الهيدروجين، مثل الهدرجة الحفزية، والاختزال الانتقائي لعوامل الاختزال، والتوليف في خطوة واحدة، وما إلى ذلك.
تجدر الإشارة إلى أنه عند تصنيع 9,10-حمض ثنائي الهيدروجيك في المختبر، يجب الانتباه إلى ظروف التشغيل والسلامة. أثناء عملية التوليف، ينبغي إيلاء الاهتمام لاختيار المذيبات ودرجات الحرارة والمحفزات المناسبة لضمان كفاءة وانتقائية التفاعل. بالإضافة إلى ذلك، عند إجراء التجارب، من الضروري أيضًا الالتزام بلوائح وتدابير تشغيل السلامة ذات الصلة. هناك العديد من الطرق الشائعة لتصنيع 9,{3}}حمض ثنائي هيدرورجيك في المختبر، ولكل منها إمكانية تطبيقها ومزاياها وعيوبها. ينبغي النظر في الطريقة المحددة المختارة بشكل شامل بناءً على الاحتياجات والظروف الفعلية.