كيف يتم تصنيع كولوراسيتام؟

الاسم الكيميائي للكولوراسيتامهو N-(2,3-ثنائي ميثيل-5,6,7,8-رباعي هيدروفوران [2,3Chemicalbook-b] كينولين-4-yl)-2-({ {12}}أوكسوبروليدين-1-yl) أسيتاميد، وهو أحد مشتقات الهيكساديكان وهو مسحوق أبيض أو أبيض تقريبًا. لا توجد رائحة واضحة. الصيغة الجزيئية C19H23N3O3، CAS 135463-81-9. قابل للذوبان في الماء وأيضا في معظم المذيبات العضوية. يتكون التركيب الجزيئي من حلقة رباعي هيدروكينولين وسلسلة جانبية من حمض الأسيتيك. وهي مادة كيميائية ذات استخدامات متعددة، تستخدم بشكل رئيسي لعلاج الضعف الإدراكي، وتحسين الذاكرة، وحماية الدماغ، والوقاية العصبية، ومكافحة القلق. من خلال الاستخدام العلمي والعقلاني، يمكن أن يساعد الناس على تحسين قدراتهم المعرفية، وتخفيف القلق، وحماية صحة الدماغ.

(رابط المنتج: https٪3a٪2f٪2fwww.bloomtechz.com٪2fsynthetic-chemical٪2forganic-intermediates٪2fcoluracetam-powder-cas٪7b٪7b4٪7d٪7d.html)

Coloracetam، المعروف أيضًا باسم MKC-231، هو معزز وقائي لأعصاب الدماغ ومعزز للإدراك وله تأثير على تحسين التعلم والذاكرة، فضلاً عن زيادة اليقظة. إحدى طرق التوليف هي استخدام فينيل أسيتيلين كمادة خام للتوليف.
1. تحضير 2- أمينو -5- ميثيل -3- حمض بيريدين كربوكسيليك من فينيل أسيتيلين كمادة خام
أولاً، يتم تفاعل فينيل أسيتيلين ونيتروزو ميثان تحت تحفيز يوديد الهيدروجين للحصول على ميثيل 2-نيترو-3-ستايرين. بعد ذلك، تم تفاعل 2-nitro-3- styrene methyl ester وNH4OH في THF لاختزال مجموعة nitro إلى مجموعة amino، مما ينتج عنه 2-amino-3- styrene methyl ester. أخيرًا، تم تحلل الميثيل 2-amino-3-ستايرين مائيًا في وجود HCl للحصول على 2-amino-5-ميثيل-3-حمض بيريدين كربوكسيليك.
معادلة كيميائية:
الخطوة 1: C6H5C ≡ CH + CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
الخطوة 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
الخطوة 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. تخليق N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-ييل) حمض كاربونيل ميثيل-L-جلوتاميك
أولاً، تم تفاعل 2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين وإيزوبوتيل ميثاكريلات في وجود DCC/DMAP للحصول على N - (2,3-ديميثوكسي{{7) }}ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) ميثيل أكريلاميد. بعد ذلك، تم تفاعل N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) ميثيل أكريلاميد وN، N '- حمض ثنائي ميثيل-L-جلوتاميك في THF إلى احصل على N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) حمض كربونيل ميثيل-L-جلوتاميك.
معادلة كيميائية:
الخطوة 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH 2+ DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
الخطوة 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH =CH 2+C9H17NO4 → N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل{{15}) }أمينوبيريدين-4-yl) حمض كربونيل ميثيل-L-جلوتاميك
3. توليف كولوراسيتام
تم الحصول على كولوراسيتام عن طريق تسخين N - (2،3- ثنائي ميثوكسي -5- ميثيل -6- أمينوبيريدين -4- ييل) حمض كربونيل ميثيل- L- جلوتاميك وثلاثي فينيل فوسفين في البنزين.
معادلة كيميائية:
N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-ييل) كربونيل ميثيل-L-حمض الجلوتاميك+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
تتميز هذه الطريقة بظروف تفاعل خفيفة وإنتاجية عالية، مما يجعلها الطريقة الرئيسية للإنتاج الصناعي للكلوراسيتام.

الطريقة الثانية:
تتضمن خطوات تصنيع كولوراسيتام من 3-سيانوبيريدين بشكل أساسي المراحل التالية:
1. تخليق 2-حمض أمينو-5-ميثيل-3-حمض بيريدين كربوكسيليك
أ. سخن التفاعل بين 3-السيانوبيريدين والميثانول في وجود غاز الهيدروجين للحصول على 2-أمينو-5-ميثيل-3-بيريدينول.
ب. يتفاعل 2-amino-5-ميثيل-3-بيريدينول مع ثنائي ميثيل كارباميد تحت ظروف قلوية لإنتاج 2-amino-5-ميثيل-3-حمض بيريدين كاربوكسيليك.
2. تخليق N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-ييل) حمض كاربونيل ميثيل-L-جلوتاميك
أ. تفاعل 2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين مع كلوروفورمات الأيزوبنتيل تحت الظروف القلوية لإنتاج N - (2,3-ديميثوكسي-5-ميثيل{{8} }أمينوبيريدين-4-yl) فورمات الأيزوبنتيل.
ب. يتفاعل N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) فورمات إيزوأميل إستر مع N، N '- حمض ثنائي ميثيل-L-جلوتاميك تحت الظروف القلوية إلى ينتج N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) حمض كربونيل ميثيل-L-جلوتاميك.
3. توليف كولوراسيتام
يتفاعل N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) حمض كربونيل ميثيل-L-جلوتاميك مع ثلاثي فينيل فوسفين تحت ظروف قلوية لإنتاج كولوراسيتام.
تتميز هذه الطريقة بإنتاجية عالية، ولكن تكلفة المواد الخام مرتفعة، وتتطلب استخدام كلوريد سلفوكسيد شديد السمية وأوكسي كلوريد الفوسفور، لذلك فهي غير مناسبة للإنتاج الصناعي.

الطريقة الثالثة:
تتضمن خطوات تصنيع كولوراسيتام من 3-إيثيل فورمات الكينولين بشكل أساسي المراحل التالية:
1. تخليق 2-حمض أمينو-5-ميثيل-3-حمض بيريدين كربوكسيليك
أ. تفاعل 3-إيثيل فورمات كينولين مع الأمونيا تحت ظروف قلوية للحصول على 2-أمينو-5-ميثيل-3-بيريدينول.
ب. يتفاعل 2-amino-5-ميثيل-3-بيريدينول مع ثنائي ميثيل كارباميد تحت ظروف قلوية لإنتاج 2-amino-5-ميثيل-3-حمض بيريدين كاربوكسيليك.
2. تخليق N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-ييل) حمض كاربونيل ميثيل-L-جلوتاميك
أ. تفاعل 2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين مع كلوروفورمات الأيزوبنتيل تحت الظروف القلوية لإنتاج N - (2,3-ديميثوكسي-5-ميثيل{{8} }أمينوبيريدين-4-yl) فورمات الأيزوبنتيل.
ب. يتفاعل N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) فورمات إيزوأميل إستر مع N، N '- حمض ثنائي ميثيل-L-جلوتاميك تحت الظروف القلوية إلى ينتج N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) حمض كربونيل ميثيل-L-جلوتاميك.
3. توليف كولوراسيتام
يتفاعل N - (2،3-ديميثوكسي-5-ميثيل-6-أمينوبيريدين-4-yl) حمض كربونيل ميثيل-L-جلوتاميك مع ثلاثي فينيل فوسفين تحت ظروف قلوية لإنتاج كولوراسيتام.
تتميز هذه الطريقة بإنتاجية عالية، ولكن تكلفة المواد الخام مرتفعة، وتتطلب استخدام كلوريد سلفوكسيد شديد السمية وأوكسي كلوريد الفوسفور، لذلك فهي غير مناسبة للإنتاج الصناعي.