بنزوباربيتال(وصلة:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzobarbital-cas-744-80-9.html) ، المعروف أيضًا باسم 5 ، 5- diphenyl -2 ، 4- isoglutarimidepyrrolidine -2 ، 6- dione أو pentaphenylbarbital ، دواء يستخدم في علاج القلق و أدوية لاضطرابات النوم. إنه نوع من الباربيتورات يمكن تصنيعه بطرق مختلفة. تتم مراجعة جميع الطرق الاصطناعية لبنزوباربيتال أدناه.
1. طريقة تركيب بيروكسيد الستايرين
يعد تخليق بيروكسيد الستايرين أحد طرق التخليق التقليدية لتحضير البنزوباربيتال. فيما يلي الخطوات المحددة:
1.1 مواد وشروط التفاعل
تشتمل المواد الخام الرئيسية للتفاعل لطريقة تصنيع بيروكسيد الستايرين في بنزوباربيتال على ستيرين وثنائي ميثيل مالونات وبيروكسيد الهيدروجين وحمض الهيدروكلوريك ، إلخ. المتطلبات المحددة هي كما يلي:
(1) الستايرين: مطلب النقاء مرتفع ، وعادة ما يتم اختيار ستيرين من الدرجة الصناعية بكسر كتلي يزيد عن 95 في المائة.
(2) ثنائي ميثيل مالونات: مطلب النقاء مرتفع نسبيًا ، ويتم اختيار ثنائي ميثيل مالونات من الدرجة الصناعية بكسر كتلة يزيد عن 98 بالمائة بشكل عام.
(3) بيروكسيد الهيدروجين: يستخدم محلول بيروكسيد الهيدروجين بنسبة 30 بالمائة بشكل عام.
(4) حمض الهيدروكلوريك: بشكل عام ، يتم استخدام محلول حمض الهيدروكلوريك بتركيز 37 في المائة.
(5) المذيب: المذيب المطلوب في التفاعل هو الأثير اللامائي.
(6) درجة الحرارة: درجة حرارة التفاعل 0-5 درجة.
1.2 خطوات التوليف وآلية التفاعل
يتضمن تخليق بنزوباربيتال بيروكسيد الستايرين تفاعلًا من ثلاث خطوات ، على النحو التالي:
الخطوة الأولى: تحضير فينيل إيثيل مالونات: يتفاعل ستيرين وثنائي ميثيل مالونات تحت تحفيز حمض الهيدروكلوريك لتوليد فينيل إثيل مالونات.
الخطوة الثانية: تحضير فينيل بنزو إيبوكسي كربوكسيلات: يتفاعل فينيل إيثيل مالونات مع بيروكسيد الهيدروجين تحت ظروف قلوية ، وتحدث أكسدة باير-فيليجر لتوليد فينيل بنزو إيبوكسي كربوكسيلات.
الخطوة الثالثة: تحضير البنزوباربيتال: يتفاعل فينيل بنزو إيبوكسي كربوكسيلات وأسيتيل أسيتون في وجود حمض الهيدروكلوريك ، ويحدث تفاعل إضافة لتوليد بنزوباربيتال.
2. طريقة تكثيف بيساميد:
طريقة تكثيف بنزوباربيتال هي طريقة تحضير مهمة ، ويمكن تحضير بنزوباربيتال من خلال تفاعل حمض البنزويك ، وتتضمن عملية التفاعل خطوات متعددة. لها مزايا البساطة والعائد العالي.
مواد وشروط التفاعل:
تشتمل مواد التفاعل الرئيسية لطريقة تكثيف بيساميد البنزوباربيتال على حمض البنزويك وثنائي ميثيل بروبيوناميد. المتطلبات المحددة هي كما يلي:
(1) حمض البنزويك: متطلبات النقاء عالية ، ويتم اختيار حمض البنزويك الصناعي بدرجة كبيرة مع كسر كتلي يزيد عن 98 بالمائة بشكل عام.
(2) ثنائي ميثيل بروبيوناميد: شرط النقاء مرتفع نسبيًا ، ويتم اختيار ثنائي ميثيل بروبيوناميد من الدرجة الصناعية مع جزء كتلي يزيد عن 99 بالمائة بشكل عام.
(3) المذيب: المذيب المطلوب في التفاعل هو الإيثانول أو الأيزوبروبانول.
(4.) درجة الحرارة: درجة حرارة التفاعل 60-80 درجة.
خطوات التوليف وآلية التفاعل:
تتضمن طريقة تكثيف بنزوباربيتال بيساميد تفاعلًا من ثلاث خطوات ، على النحو التالي:
الخطوة الأولى: تفاعل تجفيف حمض البنزويك: يقوم حمض البنزويك والمحفز بتفاعل التجفيف ، وينتج البنزيميد.
الخطوة الثانية: تفاعل إضافة benzimide: تفاعل إضافة benzimide و dimethylpropionamide في وجود كربونات الصوديوم يولد N- (2، 3- dimethyl -5- phenylpyrazol -4- one) benzamide.
الخطوة الثالثة: تفاعل التدوير لـ N- (2، 3- dimethyl -5- phenylpyrazol -4- one) benzamide: N- (2، 3- dimethyl -5- فينيل بيريدين أوكسازول -4- 1) البنزاميد والأسيتيل أسيتون يخضعان لتفاعل إغلاق الحلقة في وجود هيدروكسيد الصوديوم لتوليد البنزوباربيتال.
ملاحظات الاستجابة
1. أثناء عملية التفاعل ، من الضروري الحفاظ على درجة حرارة التفاعل وإجراء عملية آمنة لتجنب الإضرار بجسم الإنسان.
2. هذه الطريقة مناسبة للتوليف المختبري على نطاق صغير ، ولكنها نادراً ما تستخدم في الصناعة لأن نقاوة منتج التفاعل ليست عالية.
تعد طريقة تكثيف البنزوباربيتال ثنائية البيزاميد طريقة تحضير مهمة ، وتتضمن طريقة التوليف تفاعلات من ثلاث خطوات: أولاً ، تفاعل أسيل حمض البنزويك ، ثم تفاعل الإضافة الكهربية لتوليد N- (2 ، 3- ثنائي ميثيل - 5- phenylpyrazol -4- one) benzamide ، وأخيراً احصل على Benzobarbital من خلال تفاعل تكثيف bisamide. أثناء التفاعل ، من الضروري الحفاظ على درجة حرارة التفاعل وإجراء عملية آمنة. هذه الطريقة مناسبة لتوليف المختبر على نطاق صغير.
3. طريقة التكثيف Isglutarimide:
طريقة تكثيف إيزوجلوتاريميد للبنزوباربيتال هي طريقة تحضير شائعة الاستخدام. يمكن تحضير البنزوباربيتال من خلال تفاعل حمض البنزويك والأيزوجلوتاريميد. تتميز هذه الطريقة بمزايا ظروف التفاعل الخفيف والتشغيل البسيط ووقت رد الفعل القصير.
مواد وشروط التفاعل:
تتفاعل طريقة تكثيف إيزوجلوتاريميد البنزوباربيتال بشكل أساسي مع حمض البنزويك وإيزوجلوتاريميد. المتطلبات المحددة هي كما يلي:
1. حمض البنزويك: متطلبات النقاء عالية ، وحمض البنزويك من الدرجة الصناعية بكسر كتلة يزيد عن 98 في المائة مستخدم بشكل عام.
2. Isglutarimide: إن متطلبات النقاء عالية نسبيًا ، ويتم تحديد الدرجة الصناعية من isoglutarimide بكسر كتلي يزيد عن 99 بالمائة بشكل عام.
3. المذيب: المذيب المطلوب في التفاعل هو الإيثانول أو الأيزوبروبانول.
4. درجة الحرارة: درجة حرارة التفاعل 60-80 درجة.
خطوات التوليف وآلية التفاعل:
تتضمن طريقة تكثيف البنزوباربيتال إيزوجلوتاريميد تفاعلًا من ثلاث خطوات ، على النحو التالي:
الخطوة الأولى: تفاعل تجفيف حمض البنزويك: يقوم حمض البنزويك والمحفز بتفاعل الجفاف لتوليد البنزيميد.
الخطوة الثانية: تفاعل تكثيف البنزيميد وإيزوجلوتاريميد: ينتج تفاعل تكثيف البنزيميد والأيزوجلوتاريميد في وجود هيدروكسيد الصوديوم 2- فينيل -5 - (2- بنتيل) -1 ، 3، 4- thiadiazole -2، 6- dione -7- carboxylic acid methyl ester.
الخطوة الثالثة: استرة 2- phenyl -5- (2- pentyl) -1، 3، 4- thiadiazole -2، 6- dione -7- carboxylic acid methyl ester: 2- phenyl - Methyl 5- (2- pentyl) -1، 3، 4- thiadiazole {{16} } ، 6- dione -7- carboxylate يخضع لتفاعل أسترة مع جلايكول الإيثيلين في وجود محفز لتوليد بنزوباربيتال.
ملاحظات رد الفعل:
1. أثناء عملية التفاعل ، من الضروري الحفاظ على درجة حرارة التفاعل وإجراء عملية آمنة لتجنب الإضرار بجسم الإنسان.
2. هذه الطريقة مناسبة للتوليف المختبري على نطاق صغير ، ولكنها نادراً ما تستخدم في الصناعة لأن نقاوة منتج التفاعل ليست عالية.
طريقة تكثيف إيزوجلوتاريميد للبنزوباربيتال هي طريقة تحضير شائعة الاستخدام. تتضمن طريقة التوليف تفاعلات من ثلاث خطوات: أولاً ، يتم تنفيذ تفاعل أسيل لحمض البنزويك ، ثم يتم تنفيذ تفاعل تكثيف إيزوجلوتاريميد للحصول على 2- فينيل -5- (2- بنتيل ) -1 ، 3 ، 4- ثياديازول -2 ، 6- ديون -7- إستر ميثيل حمض الكربوكسيل ، وأخيراً احصل على بنزوباربيتال من خلال الأسترة. أثناء التفاعل ، من الضروري الحفاظ على درجة حرارة التفاعل وإجراء عملية آمنة. هذه الطريقة مناسبة لتوليف المختبر على نطاق صغير.
4. طريقة التوليف المؤكسد:
التوليف المؤكسد هو طريقة جديدة لتحضير البنزوباربيتال ، والتي تتميز بانتقائية عالية وعائد أعلى من الطرق التقليدية. فيما يلي الخطوات المحددة:
الخطوة الأولى: يتم خلط أسيتيل الألومنيوم مع فينيل فينيل ب-هيدروكسي بنزوات ويتفاعلان في كلوريد الميثيل ، ويحدث تفاعل أكسدة تحت التحفيز الضوئي لتوليد 2- فينيل -3 ، 5- ثنائي هيدروكسي بنزويك حمض فينيل استر.
الخطوة الثانية: يخضع المنتج أعلاه والأسيتيل أسيتون لتفاعل إضافة عطري محب للنواة في وجود هيدروكسيد البوتاسيوم القلوي لتوليد البنزوباربيتال.
البنزوباربيتال (5 ، 5- ثنائي ميثيل -1 ، 3- ديازاباربيتال) هو دواء يستخدم على نطاق واسع في الأبحاث الطبية والكيميائية الحيوية ، وغالبًا ما يستخدم في علاج التخدير والأرق والتشنجات وأعراض أخرى . بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يحتوي أيضًا على تأثيرات مضادة للاختلاج ومسكن. في الوقت الحاضر ، تشتمل طرق تخليق بنزوباربيتال بشكل أساسي على طرق مختلفة مثل طريقة التكثيف وطريقة تخليق الأكسدة. من بينها ، تتميز طريقة تخليق الأكسدة لبنزوباربيتال بمزايا درجة حرارة التفاعل المنخفضة والتشغيل البسيط والعائد العالي ، وتستخدم على نطاق واسع في الإنتاج الصناعي. طريقة تخليق أكسدة البنزوباربيتال هي نوع من طرق التحضير شائعة الاستخدام ، وتتضمن هذه الطريقة الاصطناعية تفاعلًا من أربع خطوات: أولاً تنفيذ تفاعل اقتران الأنيلين المحفز باليوريا وحمض الكبريتيك ، ثم إجراء تفاعل الاستبدال لـ N-phenyl-hydroquinone و سلفوكسيد ، ثم نفذ تفاعل أكسدة N- (2 ، 4- ديوكسو -5- ميثيل) -فينيل هيدروكينون ، وأخيرًا تمر عبر N- (2 ، 4- ديوكسو {{ 16}} ميثيل) -فينيل - الحد من p-benzoquinone يعطي بنزوباربيتال. مطلوب التعامل الآمن في التفاعل. هذه الطريقة مناسبة للتوليف الصناعي على نطاق واسع.
باختصار ، يمكن تحضير البنزوباربيتال بطرق مختلفة مثل تخليق بيروكسيد الستايرين ، تكثيف بيساميد ، تكثيف إيزوجلوتاريميد ، وتخليق الأكسدة. من بينها ، طريقة تكثيف isoglutarimide هي طريقة التحضير الأكثر استخدامًا ، في حين أن طريقة تخليق الأكسدة هي طريقة جديدة لتحضير البنزوباربيتال.