مقدمة
خلات ليوبروريلينمشتق الحمض، المعروف أيضًا باسم مشتق حمض ليوبروليد أسيتيك، هو مادة كيميائية مصنعة تم استخدامها على نطاق واسع لعلاج العديد من الحالات، وخاصة سرطان البروستاتا والثدي. منبهات المواد الكيميائية المفرزة لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) هي فئة من الأدوية التي تمنع الجسم من إنتاج هرمون التستوستيرون والإستروجين. ما إذا كان التخفيض الحمضي لليوبروريلين سامًا للخلايا كان موضع اهتمام بين المتخصصين في الرعاية السريرية والمرضى على حد سواء. سيتم فحص آليات العمل والتأثيرات والتطبيقات الاختيارية المحتملة لحمض Leuprorelin Acetate في منشور المدونة هذا.
كيف يعمل Leuprorelin Acetate في علاج السرطان؟
اشتقاق حمض الأسيتيك Leuprorelin، وهو عبارة عن مادة كيميائية بسيطة مصممة هندسيًا للمادة الكيميائية التي تفرز الغدد التناسلية (GnRH) والتي تحدث بشكل طبيعي، يقوم أولاً بتنشيط العضو النخامي لإنتاج مادة كيميائية ملوتن (LH) ومواد كيميائية منشطة للجريب (FSH)، والتي بالتالي تحفز تطور هرمون التستوستيرون لدى الرجال. والإستروجين عند السيدات. من ناحية أخرى، تعمل أسيتات الليوبروريلين على خفض إنتاج هرمون التستوستيرون والإستروجين تدريجيًا عن طريق إزالة حساسية الغدة النخامية وخفض مستويات LH وFSH.
فيما يتعلق بعلاج النمو المهدد، خاصة بالنسبة للالتهابات الهشة المركبة، مثل نمو البروستاتا الخطير ونمو الثدي الضار، فإن تغطية هرمون التستوستيرون والإستروجين أمر بالغ الأهمية. ومن المعروف أن هرمون التستوستيرون يسرع نمو وانتشار خلايا سرطان البروستاتا، كما أن هرمون الاستروجين قد يسرع نمو بعض أنواع سرطان الثدي. عن طريق خفض مستويات هذه الهرمونات،خلات ليوبروريلينيساعد على إبطاء أو إيقاف نمو الخلايا السرطانية. وهذا يحسن نتائج العلاج ومعدلات بقاء المريض على قيد الحياة.
بالإضافة إلى ذلك، تم عرض أن اشتقاق حمض الخليك Leuprorelin يؤثر بشكل كبير على الخلايا المرضية. Leuprorelin يمكن لخصم التآكل الحمضي أن يحفز موت الخلايا المبرمج، أو مرور الخلايا الحمراء، في الخلايا المريضة عن طريق منعها من الحصول على المواد الاصطناعية التي تحتاجها للتكوين والبقاء على قيد الحياة. وعلى النقيض من أدوية العلاج الكيميائي السامة للخلايا التقليدية، والتي تضر في نفس الوقت الخلايا السليمة وتقتل الخلايا السرطانية مباشرة، فإن آلية العمل هذه متميزة.
من المهم أن يتم استخدام مشتق حمض Leuprorelin Acetate بشكل متكرر مع علاجات النمو الخبيثة الأخرى، مثل العلاج الكيميائي أو الإشعاع، لجعله يعمل بشكل أفضل. بالنسبة لمجموعة متنوعة من السرطانات الحساسة للهرمونات، فقد ثبت أن الجمع بين العلاج الهرموني والعلاجات الأخرى يزيد من بقاء المريض على قيد الحياة ويحسن نتائج العلاج.
ما هي الآثار الجانبية لليوبروريلين خلات؟
يمكن أن يسبب خلات ليوبروريلين، مثل جميع الأدوية، آثارًا جانبية، بعضها يمكن أن يكون شديدًا أو حتى مميتًا. إن قمع هرمون التستوستيرون والإستروجين في الجسم، والذي يمكن أن يؤدي إلى أعراض مشابهة لتلك التي تحدث أثناء انقطاع الطمث أو انقطاع الطمث، هو التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لـ Leuprorelin Acetate.
في النساء، تشمل النتائج الأكثر شهرة لاشتقاق حمض ليوبروريلين أسيتيك النيران الساخنة، والتعرق الليلي، وجفاف المهبل، وتغيرات المزاج، وانخفاض الدافع. يمكن أن تكون هذه الآثار الجانبية خطيرة بشكل خاص عند النساء الأصغر سنًا اللاتي في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث وقد يعانين أيضًا من فترات غير متوقعة أو انقطاع الطمث (عدم ظهور الدورة الشهرية) أثناء تناول الوصفة الطبية.
عند الرجال، تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا لاشتقاق حمض ليوبروريلين أسيتيك النيران الساخنة، والإرهاق، وانخفاض الكاريزما، وضعف الانتصاب، والتثدي (تضخيم أنسجة الثدي). الرجال الذين يتناولون الدواء لفترة طويلة من الزمن قد يعانون أيضًا من فقدان العظام وزيادة خطر الإصابة بهشاشة العظام.
خلات ليوبروريلينيمكن أن يسبب أيضًا تفاعلات في مكان الحقن، مثل الألم أو التورم أو الاحمرار في مكان الحقن، بالإضافة إلى تفاعلات حساسية يمكن أن تسبب طفح جلدي أو حكة أو صعوبة في التنفس. وهذان هما الآثار الجانبية المحتملة الإضافية. في حالات غير شائعة، قد يسبب اشتقاق حمض ليوبروريلين أسيتيك أيضًا آثارًا ثانوية أكثر خطورة، مثل مشاكل الدورة الدموية في الغدة النخامية (استنزاف أو نخر موضعي للجهاز النخامي)، أو ضغط الحبل الشوكي، أو النوبات.
للحد من مقامرة التأثيرات العرضية، يجب على المرضى حقًا التحدث عن تاريخهم السريري وأي حالات سابقة مع مزود الرعاية الطبية الخاص بهم قبل بدء العلاج بمشتق حمض Leuprorelin Acetic. أثناء تناول الدواء، يجب أيضًا مراقبة المرضى بشكل منتظم للتأكد من تحديد أي آثار جانبية وعلاجها على الفور.
هل يمكن استخدام Leuprorelin Acetate لغرض حالات طبية أخرى؟
على الرغم من أن مشتق حمض الخليك Leuprorelin يستخدم في المقام الأول لعلاج الأمراض الحساسة للمواد الكيميائية، فقد بحثت الأبحاث أيضًا فيما إذا كان يمكن استخدامه لعلاج حالات أخرى. إحدى هذه الحالات هي التهاب بطانة الرحم، حيث تنمو الأنسجة من غطاء الرحم خارج الرحم، عادة على المبيضين، أو قناة فالوب، أو أجزاء أخرى من الحوض. بطانة الرحم هي حالة مزمنة تسبب الألم في كثير من الأحيان.
يمكن لمشتق حمض الأسيتيك الليوبروريلين أن يتعامل في الواقع مع الآثار الجانبية لبطانة الرحم مثل آلام الحوض وعسر الطمث (فترات مؤلمة) وعسر الجماع (صعوبة ممارسة الجنس). عن طريق تقليل إنتاج هرمون الاستروجين، يمكن أن يساعد اشتقاق حمض الأسيتيك الليوبروريلين في تقليل التهاب الحوض وتقرحات بطانة الرحم. على أي حال، عادةً ما يقتصر استخدام حمض Leuprorelin في علاج التهاب بطانة الرحم على علاج مؤقت، حيث أن الاستخدام طويل المدى يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات إضافية أساسية، مثل انتكاسة العظام والتأثيرات اللاحقة لانقطاع الطمث.
الأورام الليفية الرحمية، وهي سرطانات حميدة تملأ كتلة الرحم، هي تطبيق متوقع آخر لمشتق حمض الأسيتيك الليوبروريلين. يعد موت النساء الثقيل وألم الحوض والضغط على المثانة أو المستقيم من علامات الأورام الليفية الرحمية. يمكن أن يخفف اشتقاق حمض الأسيتيك Leuprorelin من أعراض تقلص الأورام الليفية الرحمية عن طريق تثبيط إنتاج هرمون الاستروجين. ومع ذلك، كما هو الحال مع التهاب بطانة الرحم، فإن استخدام مستخلص حمض ليوبروريلين أسيتيك لعلاج الأورام الليفية الرحمية يقتصر عادة على العلاج المؤقت، حيث أن الاستخدام على المدى الطويل يمكن أن يؤدي إلى آثار ثانوية كبيرة.
على الرغم من استخدامه في حالات أمراض النساء، فقد تم أيضًا بحث مشتق حمض ليوبروريلين أسيتيك لاستخدامه المحتمل في علاج البلوغ الموهوبين البؤري، وهي حالة يبدأ فيها الأطفال في تعزيز الصفات الجنسية الاختيارية في سن مبكرة بشكل غريب.خلات ليوبروريلينيمكن أن يساعد في تأخير البلوغ ويسمح للأطفال بالنمو والتطور بشكل طبيعي عن طريق تقليل إنتاج الهرمونات الجنسية.
كما تم أيضًا دراسة الاستخدام المحتمل لـ Leuprorelin Acetate في علاج مرض الزهايمر وغيره من الاضطرابات التنكسية العصبية. قد يكون لتثبيط الهرمونات الجنسية تأثيرات وقائية عصبية ويبطئ تطور هذه الأمراض، وفقًا لبعض الدراسات. ومع ذلك، من المتوقع إجراء المزيد من الأبحاث لمعرفة المزايا والمخاطر المحتملة لاستخدام مشتق حمض الأسيتيك Leuprorelin في هذه الحالات بشكل كامل.
خاتمة
في الختام، تم علاج السرطانات الحساسة للهرمونات مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي على نطاق واسع باستخدام عقار ليوبروريلين أسيتات، وهو دواء فعال. على الرغم من أنها ليست سامة للخلايا بشكل مباشر، فقد ثبت أنها تؤثر على الخلايا المرضية عن طريق خنق إنتاج المواد الكيميائية التي تحتاج هذه الهواتف إلى تطويرها وإنجازها.
على أية حال، كما هو الحال مع جميع الوصفات الطبية، يمكن أن يسبب اشتقاق حمض ليوبروريلين أسيتيك تأثيرات ثانوية، بعضها قد يكون شديدًا أو خطيرًا. قبل البدء بالعلاج بخلات ليوبروريلينيجب على المرضى مناقشة تاريخهم الطبي وأي حالات موجودة مسبقًا مع طبيبهم. أثناء العلاج، يجب أيضًا مراقبتهم عن كثب للتأكد من اكتشاف أي آثار جانبية وعلاجها على الفور.
على الرغم من استخدامه في علاج الأمراض، فقد تم أيضًا فحص اشتقاق حمض الخليك من Leuprorelin لاستخدامه المحتمل في أمراض أخرى، مثل التهاب بطانة الرحم، والأورام الليفية الرحمية، والشيخوخة البؤرية، ومشاكل التنكس العصبي. في حين أنه من المتوقع أن يؤدي المزيد من الفحص إلى فهم المزايا والمخاطر المحتملة لاستخدام مشتق حمض الأسيتيك Leuprorelin في هذه الحالات، فمن الواضح أن هذا الدواء يمكن أن يعمل على وجود العديد من المرضى الذين يعانون من العديد من الأمراض.
مراجع
1. شاللي، إيه في، وكاستين، آي جي (2006). خلات ليوبروريلين (ناهض LHRH) في علاج السرطان المعتمد على الهرمونات. رأي الخبراء في العلاج الدوائي، 7(12)، 1575-1585.
2. بيريتي، ب.، مازي، تي، وميني، إي. (2002). الحرائك الدوائية السريرية لمستودع ليوبروريلين. حركية الدواء السريرية, 41(7), 485-504.
3. ماريني، إل.، وموريتي، إي. (2009). خلات ليوبروريلين في علاج سرطان البروستاتا. رأي الخبراء في العلاج الدوائي، 10(4)، 649-660.
4. فريدمان، أيه جيه، لوبيل، إس إم، رين، إم إس، وباربيري، آر إل (1998). اعتبارات الفعالية والسلامة لدى النساء المصابات بالورم العضلي الأملس الرحمي المعالج بمنبهات هرمون إفراز الغدد التناسلية: فرضية عتبة هرمون الاستروجين. المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد، 179(4)، 1024-1030.
5. أوليف، دي إل، وبريتس، إي أي (2001). علاج بطانة الرحم. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 345(4)، 266-275.
6. يوجستر، إي إيه، كلارك، دبليو، كليتر، جي بي، لي، بنسلفانيا، نيلي، إي كيه، رايتر، إي أو، ... وكارا، جيه إف (1999). فعالية وأمان خلات ليوبروليد 3-مخزن شهر 11.25 مليجرام أو 30 مليجرام لعلاج البلوغ المبكر المركزي. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري، 84(4)، 1083-1088.
7. كاساديسوس، جي، ميلان، أو، جوميز-إيسلا، تي، زوبياجا، إيه إم، وأتوود، سي إس (2006). ينظم الهرمون الملوتن الإدراك وترسب الأميلويد في الفئران المعدلة وراثيا لمرض الزهايمر. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-الأساس الجزيئي للمرض، 1762(4)، 447-452.
8. Hembree, WC, Cohen-Kettenis, PT, Gooren, L., Hannema, SE, Meyer, WJ, Murad, MH, ... & T'Sjoen, GG (2017). علاج الغدد الصماء للأشخاص الذين يعانون من خلل في النوع الاجتماعي / غير المتوافقين بين الجنسين: دليل الممارسة السريرية لمجتمع الغدد الصماء. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري، 102(11)، 3869-3903.
9. غارنيك، ميغابايت (1993). Leuprolide مقابل ثنائي إيثيلستيلبيسترول لمرحلة سرطان البروستاتا D2 غير المعالجة سابقًا. نتائج تجربة عشوائية مستقبلية. جراحة المسالك البولية، 41(5 ملحق)، 7-12.
10. تولشر، إيه دبليو، ميتا، إيه، ميروبول، نيوجيرسي، فون مهرين، إم، باتنايك، إيه، بادافيك، كيه، ... وكوهين، آر بي (2003). المرحلة الأولى من الدراسة الارتباطية للحركية الدوائية والبيولوجية للماباتوموماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري بالكامل مع نشاط ناهض لمستقبلات الليجند المرتبطة بعامل نخر الورم -1. مجلة علم الأورام السريري، 21(23)، 4165-4173.