GLP٪7b٪7b0٪7d٪7d(وصلة:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) يتكون من سلسلتين بولي ببتيد مترابطتين: سلسلة ببتيد تحتوي على 21 بقايا حمض أميني عند الطرف N (GLP -1[7-27])، وسلسلة ببتيد تحتوي على 30 بقايا حمض أميني عند الطرف C- النهاية (GLP-1 [28-58])، يوجد جسر تكثيف بين السلاسل. الصيغة الكيميائية لـ GLP-1 هي C165H264N50O55S2، تبلغ الكتلة المولية حوالي 3.8 كيلو دالتون، وCAS 87805-34-3. تتغير حالة شحن GLP-1 مع الرقم الهيدروجيني. عندما يكون الرقم الهيدروجيني أقل من نقطة الجهد الكهربي لـ GLP-1، يكون GLP-1 مشحونًا بشكل إيجابي؛ عندما يكون الرقم الهيدروجيني أكبر من النقطة المتساوية الجهد، يكون GLP-1 سالبًا. في ظل الظروف الفسيولوجية، عادة ما يكون GLP-1 سالبًا. لديه حساسية قوية للأكسدة والاختزال وحساسية الأنزيم البروتيني. في ظل الظروف الفسيولوجية، غالبًا ما يتم تحلل GLP-1 سريعًا بواسطة البروتياز مثل التربسين، وبالتالي يفقد نشاطه البيولوجي. بالإضافة إلى ذلك، ستؤثر الطاقة الحرارية ودرجة الحموضة والأيونات المعدنية وعوامل أخرى أيضًا على استقرار GLP-1. من أجل تحسين استقرار GLP-1، يستخدم الباحثون عادةً طرقًا مختلفة لتحسينه، مثل التعديل الكيميائي وتعديل البنية الجزيئية.
نقطة تساوي الجهد الكهربي:
GLP-1 هو هرمون متعدد الببتيد بنقطة تساوي الجهد الكهربي (pI) تبلغ 5.1 تقريبًا. النقطة الكهربية هي قيمة الرقم الهيدروجيني التي يوجد عندها أعداد متساوية من الأيونات الموجبة والسالبة الشحنة في محلول معين. عندما تكون المادة عند نقطة تساوي الجهد الكهربي، فإنها لا تحتوي على شحنة صافية، لذلك لن تتعرض لقوى الرحلان الكهربي في مجال كهربائي، وبالتالي لن تتحرك إلى أي من القطبين.
نظرًا لأن نقطة الجهد الكهربي لـ GLP-1 أقل من قيمة الرقم الهيدروجيني للبيئة الفسيولوجية، فسوف تكون مشحونة بشكل إيجابي في الجسم الحي. تسمح هذه الخصائص لـ GLP-1 بالمرور بسرعة عبر غشاء الخلية من خلال بعض الناقلات الجزيئية، مثل مستقبل GLP-1 (GLP-1R)، والارتباط بـ GLP-1R في الخلية، وبالتالي تقوم بوظائفها الفسيولوجية المختلفة. تبلغ النقطة الكهربية لـ GLP-1 حوالي 5.9، أي عندما تكون عند الرقم الهيدروجيني =5.9، يكون رقم شحنة جزيء الببتيد GLP-1 ذو الشحنة الصافية صفرًا. وهذا يعني أنه في ظل ظروف الأس الهيدروجيني المختلفة، ستتغير أيضًا حالة شحن GLP-1، مما يؤثر على نشاطه البيولوجي في الكائن الحي.
بالإضافة إلى نقطة الجهد الكهربي، يتمتع GLP-1 أيضًا بخصائص فيزيائية وكيميائية وخصائص هيكلية أخرى، مثل الوزن الجزيئي، وتسلسل الأحماض الأمينية، والتكوين المكاني، والمحبة للماء، والذوبان، وما إلى ذلك. هذه الخصائص الفيزيائية والكيميائية والخصائص الهيكلية لها أهمية كبيرة في تشغيل ووظيفة GLP-1 في الجسم الحي، كما أنها جوانب أساسية للبحث وتطبيق GLP-1.
تكلفة:
GLP-1 هو هرمون متعدد الببتيد. يحتوي تركيبه الجزيئي على اثنين من بقايا الأحماض الأمينية الطبيعية، السيستين والليوسين. يمكن أن تخضع هذه البقايا لتفاعلات الأكسدة لتكوين روابط ثاني كبريتيد (روابط SS) في ظل ظروف محددة. مما يؤثر على خصائص شحن GLP-1.
في البيئة الفسيولوجية، يُظهر GLP-1 عادةً خاصية مشحونة بشكل إيجابي. وذلك لأن نقطة الجهد الكهربي الخاصة بها تبلغ حوالي 5.1، وهي أقل من البيئة الفسيولوجية بقيمة الرقم الهيدروجيني البالغة 7.4، مما يتسبب في بروتونة المجموعة الأمينية عند طرفها N جزئيًا. جعل الجزيء بأكمله مشحونًا بشكل إيجابي. في هذه الحالة، يمكن أن يدخل GLP-1 بسرعة ويتحد مع GLP-1R في الخلية من خلال بعض الناقلات، مثل مستقبل GLP-1 (GLP-1R)، و تلعب مجموعة متنوعة من الوظائف الفسيولوجية. تتغير حالة شحن GLP-1 مع الرقم الهيدروجيني. عندما يكون الرقم الهيدروجيني أقل من النقطة المتساوية الكهربية لـ GLP-1، يكون GLP-1 مشحونًا بشكل إيجابي؛ عندما يكون الرقم الهيدروجيني أكبر من النقطة المتساوية الجهد، يكون GLP-1 سالبًا. في ظل الظروف الفسيولوجية، عادة ما يكون GLP-1 سالبًا.
ومع ذلك، في ظل ظروف معينة، يمكن تقليل رابطة SS الخاصة بـ GLP-1، مما يؤدي إلى فقدان شحنتها الإيجابية وافتراض حالة مشحونة صافية أو خصائص مشحونة سالبة. في المختبر، يمكن تعزيز تفاعل الاختزال هذا بواسطة عامل اختزال مثل DTT (حمض ثنائي ثيوثريونيك)، وبالتالي تغيير حالة شحن GLP-1.
في الختام، تتأثر حالة شحن GLP-1 بعدة عوامل، بما في ذلك نقطة التساوي الكهربي، والمجموعات الوظيفية الكيميائية في الجزيء، والظروف البيئية الخارجية. تعتبر هذه الخصائص والخصائص ذات أهمية كبيرة لوظيفة ودور GLP-1 في الجسم الحي، وهي جوانب رئيسية للبحث وتطبيق GLP-1.
استقرار:
يتمتع GLP-1 بحساسية قوية للأكسدة والاختزال والبروتياز. في ظل الظروف الفسيولوجية، غالبًا ما يتم تحلل GLP-1 سريعًا بواسطة البروتياز مثل التربسين، وبالتالي يفقد نشاطه البيولوجي. بالإضافة إلى ذلك، فإن الطاقة الحرارية ودرجة الحموضة وأيونات المعادن وعوامل أخرى ستؤثر أيضًا على استقرار GLP-1. من أجل تحسين استقرار GLP-1، يستخدم الباحثون عادةً طرقًا مختلفة لتحسينه، مثل التعديل الكيميائي وتعديل البنية الجزيئية.
وقت الانجراف:
GLP-1 (الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1) هو هرمون متعدد الببتيد يمكن اكتشافه وقياس كميته بواسطة قياس الطيف الكتلي. في تقنية قياس الطيف الكتلي الكروماتوغرافي السائل (LC-MS)، يشير وقت انجراف GLP-1 إلى الوقت الذي تستغرقه الأيونات في الانجراف بسبب الاصطدامات في المجال الكهربائي ووصولها أخيرًا إلى الكاشف. يشير وقت الانجراف إلى الوقت الذي تمر فيه الجزيئات في المحلول عبر العمود الكروماتوغرافي، والذي يمكن أن يعكس حجم الجزيئات وشكلها وحالة شحنها. بالنسبة لجزيئات الببتيد مثل GLP-1، يكون وقت الانجراف عادةً قصيرًا ويمكن إكماله خلال دقائق.
يعد وقت الانجراف أحد معلمات التحليل المهمة في تكنولوجيا قياس الطيف الكتلي، والذي يمكن استخدامه لتحديد الفرق بين المركبات المختلفة وتمييز الأيزومرات، وما إلى ذلك. بالنسبة إلى GLP-1، يمكن استخدام وقت الانجراف لتحديد الفرق بين هو والببتيدات الأخرى أو الشوائب، وتستخدم كذلك للتحليل الكمي.
بشكل عام، في قياس الطيف الكتلي LC-MS، سيتأثر وقت الانجراف بعدة عوامل، مثل نوع مطياف الكتلة، ووضع التأين، ونوع غاز الاصطدام، والجهد، ودرجة الحرارة، وما إلى ذلك. لذلك، عند استخدام وقت الانجراف كقياس أساس التحديد والقياس الكمي، يجب تحسين الظروف التجريبية وتوحيدها للحصول على نتائج قابلة للتكرار.
يشير وقت انجراف GLP-1 إلى الوقت اللازم لوصول أيوناته إلى الكاشف بسبب الانجراف في المجال الكهربائي، والذي يمكن استخدامه كمعلمة تحليلية في تقنية LC-MS لتحديد وقياس الببتيدات و هيئة ايزومراتهم الخ.
باختصار، GLP-1 هو جزيء ببتيد صغير محب للماء للغاية ومستقر في البيئات الفسيولوجية، ولكنه أيضًا عرضة لحساسية الأكسدة والاختزال وحساسية الأنزيم البروتيني. إن فهم الخصائص الفيزيائية لـ GLP-1 له أهمية كبيرة لتطوير أدوية GLP-1 الجديدة ودراسة أنشطتها البيولوجية.