5- IODOINDOLEهو مركب عضوي ، وهو عبارة عن أيزومر يحتوي على ذرة اليود في القلب الهندي ، وله مجموعة واسعة من الاستخدامات ، مثل صناعة الأدوية ، والبحوث الكيميائية الحيوية وغيرها من المجالات. فيما يلي بعض طرق التركيب الشائعة لـ 5- IODOINDOLE:
1. تفاعل Sandmeyer:
تفاعل Sandmeyer هو أحد 5- طرق تصنيع اليودويندول الأكثر شيوعًا. يبدأ هذا التفاعل عادةً بـ 5- نيترويندول ، والذي ينتج عن طريق الاختزال الكيميائي إلى 5- أمينيندول ، ثم 5- يتم الحصول على iodoindole بمعالجة 5- aminoindole مع زيادة اليود والهيبوكلوريت. تتطلب هذه الطريقة استخدام مهارات تجريبية قوية لضمان نقاء وإنتاجية 5- اليودويندول المركب.
5- IODOINDOLE هي مادة عضوية كهروضوئية شائعة الاستخدام ، وتتمثل إحدى طرق تحضيرها في طريقة تفاعل Sandmeyer. تستخدم الطريقة 5- IODOINDOLE كمادة خام وتخضع لسلسلة من التفاعلات الكيميائية للحصول أخيرًا على المنتج المستهدف.
خطوات طريقة تفاعل Sandmeyer هي كما يلي:
(1.) تحضير المواد المتفاعلة. تحضير المواد المتفاعلة مثل 5- IODOINDOLE وكلوريد النحاس وكلوريد الصوديوم والنيتروفينول وحمض الكبريتيك.
(2.) امزج 5- IODOINDOLE مع المحلول. أضف 5- IODOINDOLE إلى المحلول الذي يحتوي على كلوريد الصوديوم والنيتروفينول وحركه جيدًا للخلط.
(3.) أضف كلوريد النحاس. أضف كلوريد النحاس إلى محلول التفاعل تدريجيًا وحركه جيدًا لتعزيز التفاعل.
(4) أضف حامض الكبريتيك. أضف حمض الكبريتيك إلى محلول التفاعل تدريجيًا ، وحركه جيدًا لتسريع التفاعل.
(5) أضف نتريت الصوديوم بالتنقيط. يضاف نتريت الصوديوم ببطء إلى محلول التفاعل مع التقليب المستمر حتى يكتمل التفاعل.
(6.) انقل محلول التفاعل. تم نقل محلول التفاعل إلى محلول الترسيب ، وتم ترسيب المنتج.
(7.) مرشح. تم ترشيح المنتج وغسله وتجفيفه للحصول أخيرًا على المنتج المستهدف 5- nitro INDOLE.
ما سبق هو طريقة تفاعل Sandmeyer لـ 5- IODOINDOLE وخطواتها التفصيلية.
2. لرد فعل cyclization:
باستخدام هذه الطريقة ، يمكن تحويل 5- iodoindol -2- yl-acetate إلى 5- iodoindole عن طريق تسخين التفاعل في ثلاثي كلوريد الكربون. يتطلب هذا التفاعل عملية تفاعل طويلة ويتطلب مواد كيميائية خاصة ، وهي قيود هذه الطريقة.
الخطوات المحددة هي كما يلي:
(1) قم أولاً بإضافة كلوريد الحديديك و LiBr إلى الأسيتونيتريل المجفف وحركه. ثم يضاف 5- برومويندين ومحفز Pd (OAc) 2 ويسخن الخليط إلى 80 درجة.
(2) عن طريق إضافة N-methylbenzenesulfonamide باستمرار والحفاظ على خليط التفاعل في نطاق درجة حرارة 80 درجة - 90 درجة.
(3.) ثم يبرد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة ويرشح للحصول على المنتج المستهدف -5- IODOINDOLE.
(4) يمكن تنقية المنتج من خلال تقنيات التنقية مثل اللوني السائل عالي الأداء (HPLC) أو العمود اللوني.
وتجدر الإشارة إلى أنه أثناء عملية التوليف ، من الضروري الانتباه إلى عمليات سلامة المختبرات العادية واتباع لوائح تشغيل السلامة في دليل التشغيل لضمان سلامة ودقة التجارب الكيميائية.
3. رد فعل ستيل:
تفاعل Stille هو طريقة تعتمد على تفاعل الاستبدال العطري المحب للنيوكليوفيلي ، حيث يعد استخدام 5- برومويندول والقصدير طريقة شائعة لتحضير 5- اليودويندول. يكون رد الفعل هذا أبطأ ، ويتطلب وقتًا أطول للتفاعل ، ويتطلب تدابير إضافية لضمان استمرار التفاعل بسلاسة.
والخطوات هي كما يلي:
(1) توليف مركبات فينيل القصدير: تحت حماية النيتروجين ، تفاعل حامض دهني مع Sn (SnCl4) لتوليد Sn (حمض دهني) 4. ثم يتفاعل Sn (ستيرات) 4 مع هاليد فينيل ماغنسيوم لإنتاج فينيل فينيل تينوكسيتين (Ph2Sn (O ) دكتوراه).
(2.) توليف 5- IODOINDOLE: في مذيب الأسيتونيتريل ، تفاعل إندول مع يوديد الإيثيل لتوليد 5- IODOINDOLE.
(3.) شروط التفاعل: تحت حماية النيتروجين ، تفاعل أكسيد فينيل فينيل القصدير ومحفز البلاديوم و 5- IODOINDOLE ، ثم يصلب لتوليد المنتج المستهدف.
(4) التحليل الإنشائي: استخدام تقنيات مثل الرنين المغناطيسي النووي (NMR) والكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC) لإجراء التحليل الهيكلي واختبار النقاء لمنتجات التفاعل.
(5.) النتائج والمناقشة: تم تحضير المنتج المستهدف بواسطة تفاعل Stille لـ 5- IODOINDOLE ، وتم تحليل ومناقشة شروط التفاعل وهيكل المنتج ، مما وضع الأساس لتركيب المشتقات المفيدة.
باختصار ، تفاعل Stille لـ 5- IODOINDOLE هو طريقة تركيب كيميائي فعالة يمكن استخدامها لتحضير مجموعة متنوعة من المركبات العضوية المهمة.
4. تفاعل Sandmeyer المشترك وتفاعل Hiyama:
يتم الجمع بين تفاعل Sandmeyer وتفاعل Hiyama لتفاعل 5- chloroindole مع كاشف القصدير العضوي للحصول على 5- iodoindole تحت تحفيز ثلاثي كلوريد الألومنيوم. يتطلب هذا النهج معرفة الكيمياء الأساسية لضمان تفاعل سلس مع إنتاج منتج نقي للغاية.
5- تفاعل IODOINDOLE Sandmeyer والطريقة المجمعة لتفاعل Hiyama
تفاعل Sandmeyer هو تفاعل كيميائي عطري مهم ، والذي يستخدم عادة لتخليق مركبات آريل النيتروجين من خلال المركبات الأمينية ، وتفاعل HIyama هو تفاعل لتخليق روابط الكربون والسيليكون من خلال الكواشف القائمة على السيليكون. يمكن أن يؤدي الجمع بين هذين التفاعليين إلى تقديم بدائل ومجموعات وظيفية قائمة على السيليكون في مركبات الأريل. خطوات تفاعل الخرسانة:
(1.) تحضير ملح الديازونيوم: أضف 5- IODOINDOLE إلى المحلول المختلط من أكسيد النحاس وكلوريد الصوديوم ، ثم أضف حمض النيتريك المركز بالتنقيط ، وحرك بسرعة عالية لمدة 10 دقائق ، ثم أضف حمض البوريك ببطء ، وحركه لمدة 5 دقائق دقائق. أخيرًا ، تم تعديل المحلول إلى درجة الحموضة 5.5 مع 5 بالمائة هيدروكسيد الصوديوم. عند هذه النقطة يكون الراسب هو ملح الديازونيوم.
(2) الاستبدال البديل: أضف محلول نترات النحاس ، ثم أضف كلوريد البوتاسيوم أو كلوريد الحديدوز لتحويل ملح الديازونيوم إلى مركب أميني.
(3.) تفاعل Hiyama تحت الظروف القلوية: إضافة TMS stannous chloride ، والإيثانول ، وحمض البوريك ، ومحفز النحاس ، و TBAF لتوليد مركبات جزيئية أكبر من السيليكون. تم الحصول على منتج التفاعل عن طريق الاستخلاص في خليط من الكلوروفورم والماء.
عملية التفاعل الشاملة:
C8H6IN بالإضافة إلى CuCl بالإضافة إلى NaNO2بالإضافة إلى HCl → 5- iodo -1 H-indazole plus N2زائد H2O
C8H6IN بالإضافة إلى CuCl بالإضافة إلى NaNO2زائد H2O → 5- Iodo -1 H-azoles
C8H6IN بالإضافة إلى CuCl بالإضافة إلى NaNO2زائد H3بو3→ 5- Aminoindazole
C7H7N3بالإضافة إلى CuCl2بالإضافة إلى KCl → 5- كلورويندازول
5- كلورويندازول بالإضافة إلى EtOH بالإضافة إلى B.2O3بالإضافة إلى CuCl → 5- alkoxyindazoles
5- alkoxyindazoles plus TMS-Cl plus Et3N → 5- alkoxyindazoles-SiMe3
باختصار ، 5- يمكن تصنيع iodoindole بطرق مختلفة. يجب تحديد الطريقة التي يجب اختيارها وفقًا لظروف المختبر ومستوى المعرفة الكيميائية ومتطلبات التفاعل.