أسيتات أوكتريوتيد دواء كيميائي ، المكون الرئيسي هو أوكتريوتيد ، والصيغة الكيميائية هي c49h66n10o10s2. مسحوق بلوري أبيض. وهي مناسبة بشكل أساسي لعلاج ضخامة الأطراف وأمراض الجهاز الهضمي وأمراض الغدد الصماء العصبية التي تتطلب إدارة طويلة الأمد. هذا المنتج للاستخدام المعملي فقط ، وليس لأغراض أخرى.
تخليق خلات أوكتريوتيد:
تمت هدرجة المركب (I) لإزالة مجموعة حماية البنزيل ، ثم تم دمجه مع (II) في ثنائي ميثيل فورماميد و Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) و HOBt للحصول على المركب (III). (ثالثًا) تتم إزالة مجموعة حماية البنزيل بالهدرجة أولاً ، ثم في ثنائي ميثيل فورماميد ، يتفاعل DCC و HOBt مع (IV) للحصول على (V). (5) وتحويل الهيدرازين إلى (Ⅵ).
بالإضافة إلى ذلك ، يقترن (VII) و (VIII) للحصول على (IX). (IX) بعد إزالة مجموعة حماية ثلاثي البيوتيل ، تقترن بـ (VI) للحصول على (x). (10) يتفاعل مع حامض الخليك ثلاثي الفلور ، كبريتيد البنزيل ، حمض البورون ثلاثي فلورو أسيتيك وحمض الخليك ثلاثي الفلور لإزالة المجموعة الواقية ، وأخيراً يتأكسد ويدور مع الهواء للحصول على أوكتريوتيد.
أجرى المجربون ذوو الصلة تجارب على الحيوانات للتحقق من تأثير المنتج النهائي. التجارب كالتالي: تم تعيين فئران amale PCK (n=24) بشكل عشوائي إلى إحدى المجموعات الأربع (n=6 في كل مجموعة): تم العلاج بالحقن تحت الجلد مرة واحدة كل أربعة أسابيع ، octreotide LAR وحده ، تم استخدام pas-lar وحده ، وتم استخدام octreotide و pas-lar وحدهما. من 4 إلى 16 أسبوعًا من العمر ، تم إعطاء 8 مجم / كجم من أوكتريوتيد و 8 مجم / كجم من PAS معًا ، أو مركبة (سائل جسيم ؛ تابع). تحتوي المادة الحاملة على جزيئات مجهرية من البوليمر المشترك لها حمض الجليكوليك متعدد حمض اللبنيك (PLGA). تم قياس معدل ضربات القلب (HR) وضغط الدم الانبساطي (DBP) وضغط الدم الانقباضي (SBP) باستخدام مقياس ضغط الدم في صفعة الذيل في 4- فئران واعية عمرها أسبوع و 15 أسبوعًا. تم قياس حجم البول واستهلاك الغذاء لمدة 24 ساعة باستخدام أقفاص التمثيل الغذائي بعد 15.5 أسبوعًا من العمر. بعد قياس وزن الجسم ، تم تخدير الحيوانات ببنتوباربيتال الصوديوم بعمر 16 أسبوعًا ، وتمت إزالة الكلى والكبد بسرعة ، مما أدى إلى حدوث نزيف قاتل. تم قياس الوزن الكلي للكلى الرطب ووزن الكبد الرطب ، وتم جمع عينات الدم لقياس نيتروجين اليوريا في الدم (الشمس) ، و aspartate aminotransferase (AST) ، و alanine aminotransferase (ALT) ، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF { {16}})) والجلوكوز والأنسولين والجلوكاجون والكورتيزول.
يتم تسجيل المنتج النهائي لهذا المنتج في دستور الأدوية الصيني:
المنتج هو d-phenylalanyl-l-cysteinyl-l-phenylalanyl-d-tryptophan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2- hydroxy -1 - (hydroxymethyl) propyl] - l-cysteamine الحلقة (2 → 7) - أسيتات رابطة ثاني كبريتيد ، ومحتوى أوكتريوتيد (c49h66n1 0 o1 0 s2) يجب أن يكون 95.0 بالمائة ~ 102.0 بالمائة على أساس المواد الخالية من حمض الأسيتيك واللامائي.
حرف:
1. المنتج هو مسحوق مجفف بالتجميد أبيض أو أبيض.
2. المنتج قابل للذوبان في الماء وحمض الخليك الجليدي ، ولكنه غير قابل للذوبان في الأثير.
3. دوران محدد: خذ المنتج ، ووزنه بدقة ، وصنع محلولًا يحتوي على 5 ملجم لكل 1 مل بحمض الخليك الجليدي ، وقم بقياسه وفقًا للقانون (الملحق السادس هـ). يجب أن يكون الدوران المحدد - 66. 0 درجة إلى - 76. 0 درجة بناءً على حساب المواد الخالية من حمض الأسيتيك واللامائي.
هوية:
(1) خذ حوالي 1 ملغ من المنتج ، أضف 1 مل من الماء لإذابه ، وأضف 1 مل من محلول اختبار طرطرات النحاس القلوية لإظهار اللون الأرجواني الأزرق.
(2) في مخطط الكروماتوغرام المسجل تحت بند تحديد المحتوى ، يجب أن يكون وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية لمحلول الاختبار متسقًا مع وقت الحل المرجعي.
تكمن:
الحموضة: خذ هذا المنتج وأضف الماء لتحضير محلول يحتوي على {0}. 125 ملغ لكل 1 مل. قم بقياسه وفقًا للقانون (الملحق السادس ح). يجب أن تكون قيمة الأس الهيدروجيني 5. 0-7. 0.
نقاء المحلول ولونه: خذ هذا المنتج وأضف الماء لعمل محلول يحتوي على 0. 125 ملغ لكل 1 مل. يجب أن يكون الحل واضحًا وعديم اللون. إذا كان عكرًا ، فلا ينبغي أن يكون أكثر سمكًا من محلول التعكر القياسي رقم 1 (الملحق IX b) ؛ إذا تم تطوير اللون ، فلن يكون أعمق من اللون الأصفر رقم 1 القياسي محلول القياس اللوني (الملحق التاسع ، الطريقة الأولى).
نسبة الأحماض الأمينية: خذ كمية مناسبة من المنتج ، أضف 6 مول / لتر من محلول حمض الهيدروكلوريك ، استبدل الهواء بالنيتروجين ، صهر وختم ، تحلل بالماء عند 11 0 درجة لمدة 24 ساعة ، بارد ، غير محكم ، جاف بالتفريغ ، أضف 0. 1 مول / لتر من محلول حمض الهيدروكلوريك لإذابة وتحضير حوالي 1 مجم من المحلول لكل 1 مل. خذ 1 0 0 ميكرولتر من هذا المحلول ، أضف 10 في المائة من محلول حمض ثنائي ثيوديبروبيونيك (خذ 1 جرام من حمض ديثيوديبروبيونيك ، أضف 10 مل من 0.4 مول / لتر عازلة بورات (ph10.2) لإذابه ، واضبط درجة الحموضة إلى 10.4 مع 40 في المائة من محلول هيدروكسيد الصوديوم) ، اخلط جيدًا ، واخذ حمامًا مائيًا بدرجة 80 درجة لمدة 10 دقائق ، ثم برده ، واستخدمه كمحلول اختبار. بالإضافة إلى ذلك ، خذ المواد المرجعية السيستين ، ثريونين ، فينيل ألانين ، ليسين وثريونين ، واستخدم 0.1 مول / لتر من محلول حمض الهيدروكلوريك لتحضير محلول بالتركيز المقابل لعينة الاختبار كمحلول مرجعي. حدد وفقًا لطريقة تحليل الأحماض الأمينية (الملحق XX ، الطريقة 1). تم حساب محتوى كل حمض أميني من خلال منطقة الذروة وفقًا للطريقة القياسية الخارجية.
خذ 1/3 من إجمالي عدد مولات فينيل ألانين ولايسين كـ 1 لحساب النسبة النسبية لكل حمض أميني ، ويجب أن تكون القيمة ضمن النطاق التالي:
السيستين 1. 7-2. 3 ، ثريونين 0. 8-1. 2 ، فينيل ألانين 1. 8-2. 2 ، ليسين 0. 9-1. 1 ؛ ثريونين موجود.
يجب تحديد المواد ذات الصلة وفقًا للطريقة تحت تحديد المحتوى ، ويتم حسابها وفقًا لطريقة تطبيع منطقة الذروة ، باستثناء ذروة المذيب وذروة حمض الأسيتيك ، يجب ألا تتجاوز منطقة ذروة الشوائب المفردة 1. 0 بالمائة ، ولا تزيد المساحة الإجمالية لكل ذروة شوائب على 2. 0 بالمائة.
حمض الخليك: خذ كمية مناسبة من المنتج ووزنها بدقة. وفقًا لطريقة تحديد حمض الأسيتيك في عديد ببتيد اصطناعي ، يجب أن يكون محتوى حمض الأسيتيك 5. 0 بالمائة ~ 12. 0 بالمائة.
الرطوبة: خذ هذا المنتج وقم بقياسه وفقًا لطريقة قياس الرطوبة ، ويجب ألا يتجاوز محتوى الرطوبة 1 0. 0 بالمائة.
تحديد المحتوى:
يتم تحديده بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء.
تم استخدام الظروف الكروماتوجرافية وإمكانية تكيف النظام مع هلام السيليكا المرتبط بأوكتاديسيل سيلان كمواد مالئة ؛ تم إجراء شطف التدرج باستخدام 1 0 بالمائة من محلول هيدروكسيد رباعي ميثيل الأمونيوم ماء أسيتونيتريل (2:88:10) (ضبط الرقم الهيدروجيني إلى 5.4 مع 10 بالمائة من محلول حمض الفوسفوريك) كمرحلة متنقلة A و 10 بالمائة من محلول هيدروكسيد رباعي ميثيل الأمونيوم ماء أسيتونيتريل ( 2:38:60) (اضبط الأس الهيدروجيني إلى 5.4 بمحلول حمض الفوسفوريك بنسبة 10 بالمائة) كمرحلة متحركة ب ؛ كان الطول الموجي للكشف 210 نانومتر ؛ خذ كمية مناسبة من مادة ديستريوثرين أوكتريوتيد وأوكتريوتيد المرجعية ، وقم بإذابهما بالماء وحضرهما في محلول يحتوي على حوالي 10 في المائة من ديستريوثرين أوكتريوتيد لكل 1 مل ميكروغرام وأوكتريوتيد 0.1 مجم ، و 20 ميكرولتر حقن في كروماتوجراف السائل وسجل كروماتوجرام. يجب ألا يقل رقم اللوحة النظري عن 3000 وفقًا لذروة أسيتات أوكتريوتيد ؛ يجب أن يفي قرار ذروة أوكتريوتيد وأوكتريوتيد بالمتطلبات.
طريقة التحديد: خذ كمية مناسبة من المنتج ، ووزنها بدقة ، وحضر محلولًا يحتوي على حوالي 0. 125 ملغ لكل 1 مل من الماء. قم بقياس 20 ميكرولتر بدقة في الكروماتوجراف السائل وقم بتسجيل الكروماتوجرام ؛ خذ كمية مناسبة من مادة أسيتات الأوكتريوتيد المرجعية وحددها بنفس الطريقة. محسوبة بمساحة الذروة وفقًا للطريقة القياسية الخارجية.