مسحوق سيماجلوتيدهو نظير GLP -1 معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج مرض السكري من النوع 2. ينظم مستويات السكر في الدم عن طريق تحفيز إفراز الأنسولين وتثبيط إفراز الجلوكاجون. بالإضافة إلى ذلك ، تمت دراسة semaglutide أيضًا على نطاق واسع لعلاج الحالات الأخرى ، بما في ذلك:
1. السمنة: تمت دراسة آلية سيماجلوتايد المتعلقة بفقدان الوزن بشكل جيد ، وتمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كدواء لعلاج السمنة.
2. أمراض القلب والأوعية الدموية: كما تمت دراسة تأثيرات semaglutide على نظام القلب والأوعية الدموية على نطاق واسع. وجدت دراسة حديثة أن استخدام semaglutide على المدى الطويل يمكن أن يقلل من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية لدى مرضى السكري من النوع 2.
3. مرض الزهايمر: تمت دراسة Semaglutide أيضًا لعلاج مرض الزهايمر ، ومسار الجلوكاجون الخاص به له علاقة معينة بحدوث مرض الزهايمر ، لذلك قد يكون لل semaglutide تأثير إيجابي على تأثير مرض الزهايمر.
4. تليف الكبد: قد يكون لل سيماجلوتيد تأثيرات علاجية على تليف الكبد من خلال آليات متعددة ، مثل منع تكاثر عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF -1) ، مما يثبط التعبير عن الأكتين العضلي الأملس (-SMA) والترويج لإطلاق الببتيد الشبيه بالجاسترين -2 (GLP -2) يوجهان تجديد خلايا الكبد.
5. وجدت الدراسات أيضًا أن Semaglutide يمكن أن يقلل من خطر الوفاة بالسرطان في أنواع مختلفة من علاج السرطان الجهازي.
باختصار ، لم تتم الموافقة على Semaglutide فقط من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في علاج مرض السكري ، ولكن لديها أيضًا مجموعة واسعة من التطبيقات العلاجية والأبحاث في مجالات أخرى.
الببتيد semaglutide هو ناهض مستقبلات GLP {0} لعلاج مرض السكري من النوع 2. فيما يلي مساره التركيبي وخطواته التفصيلية:
1. توليف مشتقات الألانين: بدءًا من المركابتوالانين ، من خلال تفاعلات الكربونييل والاختزال ، تم تصنيع مشتقات الألانين.
2. تخليق مركبات الأزيد: استخدم الركيزة N و N-dimethylacetamide وملح tetramethylammonium azide لتحضير مركبات الأزيد من خلال التفاعل.
3. توليف الببتيدات: تفاعل مشتقات الألانين في الخطوة 1 مع مركبات أزيد في الخطوة 2 لتوليد الببتيدات.
4. التدوير المحفز بالكالسيوم: أضف محفز ملح الكالسيوم إلى الببتيدات في جلايكول الإيثيلين لتفاعل الحلقات لتوليد ببتيدات تحتوي على 1 ، 2 ، 4- حلقات ثياديازول.
5. أسيلة: يخضع الببتيد لتفاعل أسيل لإدخال هيكساديكانويل لتحسين التوافر البيولوجي.
6. التنقية وقياس الطيف الكتلي: الخطوة الأخيرة هي تنقية الببتيد عن طريق التناضح العكسي والكروماتوجرافيا السائلة عالية الأداء ، والتأكد من ذلك عن طريق مطياف الكتلة.
بشكل عام ، تم تحسين مخطط التوليف الكلي لـ semaglutide وكفاءته بدرجة عالية ، وكان ناجحًا في الإنتاجية العالية والجودة الجيدة.
semaglutide متعدد الببتيد هو ناهض مستقبلات GLP طويلة المفعول -1. يحتوي semaglutide متعدد البيبتيد على 34 من بقايا الأحماض الأمينية ، والصيغة الجزيئية هي C187H291N45O59 ، والكتلة الجزيئية النسبية هي 4110. 86. إنها مادة صلبة عديمة اللون تذوب في الماء. يحتوي جزيء عديد الببتيد على العديد من المجموعات المحبة للماء ، لذلك فهو يظهر نسبة عالية من المحبة للماء في المحلول. تحدد الخواص الفيزيائية والكيميائية لسيماجلوتيد متعدد الببتيد أنه يحتاج إلى حماية خاصة أثناء تحضيره وتخزينه واستخدامه.
تاريخ التنمية:
يمكن إرجاع تاريخ البحث والتطوير الخاص بـ semaglutide الببتيد إلى التسعينيات. في البداية ، سعى الباحثون إلى إنشاء دواء مباشر لمرض السكري من النوع 2 يمكن حقنه بشكل مباشر يحاكي هرمون GLP الداخلي للجسم -1. أثناء البحث ، أظهر Semaglutide ، باعتباره ناهض مستقبلات GLP -1 عالي الفعالية ، فعالية جيدة في النماذج الحيوانية. بعد سنوات من البحث والتطوير ، تم إطلاق الببتيد Semaglutide بنجاح في عام 2021 وأصبح عقارًا يستخدم على نطاق واسع لمكافحة مرض السكري.
آفاق التطبيق:
الببتيد semaglutide ، باعتباره ناهض مستقبلات GLP طويلة المفعول -1 ، لديه احتمال تطبيق جيد. يمكن استخدامه على نطاق واسع في علاج مرضى السكري من النوع 2 ، ويمكن أن يخفض نسبة السكر في الدم ، ويحسن حساسية الأنسولين ، ويقلل من وزن الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا استخدام semaglutide لعلاج أمراض مثل السمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية. في المستقبل ، سيكون احتمال تطبيق peptide semaglutide أوسع ، ويدرس الباحثون باستمرار تطبيقه في مجالات الطب وعلوم الحياة.
يمكن أن يساعد Semaglutide ، الذي تمت الموافقة عليه لفقدان الوزن لدى البالغين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن ، المراهقين على إنقاص الوزن ودعم صحة القلب ، وفقًا لبحث جديد. نُشر في 2 تشرين الثاني (نوفمبر) 0 في 22 في New England Journal of Medicine (NEJM) ، شهد المراهقون الذين يعانون من السمنة المفرطة الذين تلقوا semaglutide أسبوعيًا انخفاضًا في مؤشر كتلة الجسم (BMI) في المرحلة الدولية 3 أ من التجارب السريرية التي زادت بنسبة 16.1 بالمائة ، مقارنة بزيادة 0.6 في المائة في مجموعة الدواء الوهمي.
تم تطوير Semaglutide Semaglutide (Semaglutide) بواسطة Novo Nordisk. كان الدواء يستخدم في الأصل لعلاج مرض السكري. وهو ناهض لمستقبلات الببتيد 1 (GLP -1) الشبيه بالجلوكاجون ويمكنه محاكاة تأثيره. وتقليل الجوع وتقليل النظام الغذائي وتقليل تناول السعرات الحرارية ، لذلك لها تأثير بارز في إنقاص الوزن.
في فبراير 2021 ، نشرت "New England Journal of Medicine" (NEJM) نتائج تجربة سريرية عالمية واسعة النطاق تظهر أن semaglutide له تأثير بارز كعقار لإنقاص الوزن. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، تم حقن 2.4 ملغ من semaglutide أسبوعيا. فقدت المجموعة التجريبية مع marutide ما معدله 15.3 كجم. على وجه التحديد ، فقد ثلاثة أرباع الأشخاص أكثر من 10 في المائة من وزن أجسامهم ، وفقد أكثر من ثلث الأشخاص أكثر من 20 في المائة من وزن أجسامهم. يمكن أن يطلق على تأثير فقدان الوزن هذا "تغيير قواعد اللعبة". فقدان الوزن الذي لا يمكن تحقيقه إلا من خلال الجراحة.
بناءً على نجاح هذه التجربة السريرية ، في يونيو 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تسويق عقار semaglutide (Semaglutide) لفقدان الوزن.