واحدة من الشركات المصنعة والموردة الأكثر خبرة لكبسولة الأوكتريوتيد في الصين. مرحبًا بكم في كبسولة الأوكتريوتيد عالية الجودة بالجملة للبيع هنا من مصنعنا. تتوفر خدمة جيدة وسعر معقول.
كبسولة اوكتريوتيدهي نظير السوماتوستاتين الذي يتم تناوله عن طريق الفم (SSA)، وينتمي إلى مركب حلقي أوكتابيبتيد مُصنّع بشكل مصطنع. يرتبط مكونه النشط أوكتريوتيد بشكل انتقائي بمستقبل السوماتوستاتين (النوع الفرعي SSTR2/5)، مما يحاكي الوظيفة الفسيولوجية للسوماتوستاتين الطبيعي، ولكن مع مدة عمل أطول. يمكن أن يمنع بشكل كبير إفراز هرمون النمو (GH)، والجلوكاجون، والأنسولين والهرمونات الأخرى، ويقلل من مستوى الأنسولين -مثل عامل النمو -1 (IGF-1). يمكن أن يقلل من إفراز حمض المعدة والتربسين، ويقلل من حركية المعدة وإفراغ المرارة، ويمنع إفراز التربسين كوليسيستوكينين، ويحمي خلايا البنكرياس.
نموذج منتجاتنا
أوكتريوتيد كوا
الآلية الجزيئية المحددة للأوكتريوتيد الناجم عن انقباض الأوعية الدموية الحشوية
بعد الدمج مع SSTR2 (الابتدائي) وSSTR5 (الثانوي) على خلايا العضلات الملساء الوعائية الحشوية،كبسولة اوكتريوتيدينشط مسارات إشارات مثبطة متعددة داخل الخلايا، مما يؤدي في النهاية إلى تعزيز تقلص العضلات الملساء الوعائية وتقليل تدفق الدم الوعائي الحشوي. وتنقسم العملية برمتها إلى ثلاث مراحل: بدء الإشارة، وتوصيل الإشارة، وتحقيق التأثير.
بدء الإشارة - يرتبط الأوكتريوتيد بـ SSTR، مما يؤدي إلى تنشيط بروتين G المثبط لـ Gi/o
باعتباره يجند، يرتبط الأوكتريوتيد أولاً بـ SSTR2 (أو SSTR5) على سطح غشاء الخلية العضلية الملساء الوعائية الحشوية، مما يتسبب في تغيير تكويني في المستقبل وتنشيط بروتين G المثبط لـ Gi/o المقترن بالمستقبل. هذه هي الخطوة الأولى لإشارة تقلص الأوعية الدموية بأكملها، والآلية المحددة هي كما يلي:
ينتمي SSTR إلى مستقبلات البروتين G المقترنة (GPCRs)، ويرتبط الجزء داخل الخلايا ببروتين Gi/o (المكون من وحدات فرعية ألفا وبيتا وغاما). عندما يكون بروتين Gi/o في حالة الراحة، يرتبط بالناتج المحلي الإجمالي ويكون غير نشط.
بعد ربط الأوكتريوتيد بـ SSTR، يتغير تكوين المستقبل، مما يعزز إطلاق الناتج المحلي الإجمالي من الوحدة الفرعية لبروتين Gi/o والارتباط بـ GTP، وبالتالي تنشيط بروتين Gi/o (يتم فصل الوحدة الفرعية عن الوحدات الفرعية و وتلعب الأدوار الخاصة بها).
يعد تنشيط بروتين Gi/o الخطوة الأولى الرئيسية في تقلص الأوعية الدموية الحشوية بواسطة الأوكتريوتيد، وتتمثل وظيفته الأساسية في "تثبيط مسارات الإشارات المثيرة وتنشيط مسارات الإشارات المرتبطة بالانكماش"، مما يضع الأساس لتقلص العضلات الملساء الوعائية لاحقًا. تتوافق آلية تنشيط بروتين Gi/o مع تثبيط إفراز الهرمون، لكن مسارات الإشارات اللاحقة تركز بشكل مختلف (يركز تثبيط الهرمون على تثبيط إنتاج cAMP، بينما يركز انقباض الأوعية الدموية على تنظيم تركيز أيون الكالسيوم ونشاط بروتين العضلات الملساء المقلص).
تعمل مسارات نقل الإشارة المتعددة - معًا لتنظيم تركيز أيونات الكالسيوم وتقلص العضلات الملساء
تعمل بروتينات Gi/o المنشطة (الوحدة الفرعية، - الوحدة الفرعية) معًا من خلال مسارات إشارات متعددة لتحقيق زيادة في تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا، وهو الرسول الأساسي لتقلص العضلات الملساء الوعائية. زيادة تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا يمكن أن يؤدي إلى تقلص العضلات الملساء. مقسمة على وجه التحديد إلى أربعة مسارات أساسية:
المسار 1: تثبيط محلقة الأدينيلات (AC)، وتقليل إنتاج الأدينوزين الحلقي، وتخفيف تثبيط تقلص العضلات الملساء
تمنع الوحدة الفرعية ألفا من بروتين Gi/o المنشَّط بشكل مباشر نشاط إنزيم محلقة الأدينيلات (AC) في خلايا العضلات الملساء الوعائية.
تتمثل الوظيفة الأساسية لإنزيم محلقة الأدينيلات في تحفيز ATP لتوليد cAMP (أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي)، وهو الرسول الثاني الذي "يمنع تقلص العضلات الملساء الوعائية". عندما يزيد تركيز cAMP، فإنه ينشط البروتين كيناز A (PKA)، الذي يزيد من فسفرة البروتينات المرتبطة بتقلص العضلات الملساء (مثل كيناز السلسلة الخفيفة للميوسين)، ويمنع تقلص العضلات الملساء، ويؤدي إلى تمدد الأوعية الدموية.
يثبط أوكتريوتيد التيار المتردد ويقلل إنتاج الأدينوزين الحلقي، وبالتالي يخفف التأثير المثبط لـ الأدينوزين الحلقي على تقلص العضلات الملساء الوعائية ويخلق الظروف لتقلص العضلات الملساء. وفي الوقت نفسه، فإن تقليل cAMP يمنع أيضًا استرخاء خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يعزز تأثير تقلص الأوعية الدموية.
عندما يحدث ارتفاع ضغط الدم البابي في تليف الكبد، فإن تركيز cAMP في الأوعية الدموية الحشوية يزيد بشكل ملحوظ (بسبب تحفيز تنشيط AC بواسطة مواد مثل الببتيد المعوي الفعال في الأوعية والجلوكاجون)، مما يؤدي إلى تمدد مستمر للأوعية الدموية الحشوية وزيادة تدفق الدم. يمكن لأوكتريوتيد أن يعكس هذه الحالة المرضية بشكل مباشر ويعزز انقباض الأوعية الدموية عن طريق تثبيط التيار المتردد وتقليل إنتاج cAMP.
المسار 2: تنشيط الفسفوليباز C (PLC)، وتعزيز توليد IP3 وDAG، وزيادة تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا
ترتبط الوحدة الفرعية لبروتين Gi/o المنشط - بالفوسفوليباز C (PLC) في خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى تنشيط نشاط PLC.
بعد تنشيط PLC، فإنه يحفز التحلل المائي للفوسفاتيديلينوسيتول 4،5 ثنائي الفوسفات (PIP2) على غشاء الخلية، مما يولد رسالتين ثانويتين: إينوسيتول ثلاثي الفوسفات (IP3) وثنائي الجلسرين (DAG).
وظيفة IP3: ينتشر إلى الشبكة الإندوبلازمية (خزان تخزين الكالسيوم) داخل الخلية، ويرتبط بمستقبل IP3 على الشبكة الإندوبلازمية، ويعزز إطلاق أيونات الكالسيوم المخزنة من الشبكة الإندوبلازمية، ويزيد بسرعة تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا (وهو المصدر الرئيسي لارتفاع أيونات الكالسيوم داخل الخلايا).
تتمثل وظيفة DAG في تنشيط بروتين كيناز C (PKC) في الخلايا، مما يزيد من فسفرة البروتينات المرتبطة بتقلص العضلات الملساء الوعائية، ويعزز قدرة تقلص العضلات الملساء، ويعزز فتح قنوات الكالسيوم على غشاء الخلية، مما يساعد في زيادة تدفق أيونات الكالسيوم خارج الخلية.
هذا المسار هو المسار الأساسي الذي من خلاله يعزز الأوكتريوتيد تقلص العضلات الملساء الوعائية. من خلال التأثير التآزري لـ IP3 وDAG، فإنه يزيد بسرعة من تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا ويبدأ عملية تقلص العضلات الملساء.
المسار 3: تثبيط قنوات البوتاسيوم، وتقليل تدفق أيونات البوتاسيوم، والحفاظ على استقطاب غشاء الخلية، وتعزيز فتح قنوات الكالسيوم
تمنع الوحدة الفرعية ألفا من بروتين Gi/o المنشط بشكل مباشر قنوات البوتاسيوم التصحيحية إلى الداخل (GIRK) وتؤخر تصحيح قنوات البوتاسيوم على غشاء خلايا العضلات الملساء الوعائية.
تتمثل وظيفة قنوات البوتاسيوم في تعزيز تدفق أيونات البوتاسيوم والحفاظ على إمكانات الراحة (الإمكانات السلبية) لغشاء الخلية. عندما يتم تثبيط قنوات البوتاسيوم، ينخفض تدفق أيونات البوتاسيوم، ويتحول جهد غشاء الخلية من جهد الراحة (-70 ~ -80 مللي فولت) إلى اتجاه إزالة الاستقطاب (يزداد الجهد إلى -50 ~ -60 مللي فولت).
بعد إزالة استقطاب غشاء الخلية، يتم تنشيط قنوات الكالسيوم ذات بوابات الجهد - (أساسًا قنوات الكالسيوم من النوع L-) على غشاء الخلية، مما يعزز تدفق أيونات الكالسيوم خارج الخلية، ويزيد تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا، ويعزز التأثير الانقباضي للعضلات الملساء الوعائية.
عندما يحدث ارتفاع ضغط الدم البابي في تليف الكبد، يزداد نشاط قناة البوتاسيوم لخلايا العضلات الملساء الوعائية الحشوية، ويزداد تدفق أيونات البوتاسيوم، ويؤدي فرط استقطاب غشاء الخلية إلى إغلاق قناة الكالسيوم، وانخفاض تدفق أيونات الكالسيوم، واسترخاء العضلات الملساء، وتمدد الأوعية الدموية.كبسولة اوكتريوتيديثبط قنوات البوتاسيوم، ويعكس فرط الاستقطاب في غشاء الخلية، ويعزز فتح قنوات الكالسيوم، ويوفر أيونات الكالسيوم الكافية لتقلص العضلات الملساء.
المسار 4: يمنع إنتاج أكسيد النيتريك (NO)، ويقلل من تمدد الأوعية الدموية، ويعزز التأثير الانقباضي
أكسيد النيتريك (NO) هو موسع للأوعية الدموية قوي. أثناء ارتفاع ضغط الدم البابي في تليف الكبد، يزداد إفراز NO بواسطة الخلايا البطانية الحشوية بشكل ملحوظ، مما يؤدي إلى تمدد مستمر للأوعية الدموية الحشوية، وزيادة تدفق الدم، وتفاقم ارتفاع ضغط الدم البابي. يعزز أوكتريوتيد بشكل غير مباشر التأثير الانقباضي للأوعية الدموية الحشوية عن طريق تثبيط إنتاج NO، مما يقلل من توسع الأوعية، والآلية المحددة هي كما يلي:
بعد الارتباط بـ SSTR2، يثبط الأوكتريوتيد نشاط سينسيز أكسيد النيتريك البطاني (eNOS) من خلال بروتين Gi/o - eNOS وهو إنزيم رئيسي في تخليق الخلايا البطانية لـ NO. بعد تثبيط نشاطه، يتم تقليل تخليق وإطلاق NO بشكل ملحوظ.
بعد تقليل NO، يضعف تأثيره الموسع للأوعية الدموية على العضلات الملساء الوعائية، كما تضعف تأثيرات NO بوساطة "تثبيط فتح قناة الكالسيوم" و"تعزيز توليد cAMP"، مما يزيد من تعزيز تأثير الأوكتريوتيد المضيق للأوعية.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يثبط الأوكتريوتيد أيضًا التعبير عن سينسيز أكسيد النيتريك المحفز (iNOS)، ويقلل إنتاج أكسيد النيتريك الناجم عن العوامل الالتهابية مثل TNF - وIL-6، ويتجنب تمدد الأوعية الدموية الحشوية الناجم عن التفاعلات الالتهابية، ويزيد من استقرار التوتر الوعائي الحشوي.
تحقيق التأثير - تقلص العضلات الملساء للأوعية الدموية، وانخفاض قطر الأوعية الحشوية، وانخفاض تدفق الدم
من خلال التأثير التآزري لمسارات الإشارة الأربعة المذكورة أعلاه، يزداد تركيز أيونات الكالسيوم في خلايا العضلات الملساء الوعائية الحشوية بشكل كبير، مما يؤدي في النهاية إلى بدء تقلص العضلات الملساء وتحقيق تقلص الأوعية الدموية الحشوية وانخفاض تدفق الدم. العملية المحددة هي كما يلي:
بعد زيادة تركيز أيون الكالسيوم داخل الخلايا، ترتبط أيونات الكالسيوم بالتروبونين C (TnC) في خلايا العضلات الملساء لتكوين مركب أيون الكالسيوم TnC.
يعزز هذا المركب فصل التروبونين I (TnI) عن الأكتين، مما يخفف من التأثير المثبط لـ TnI على ربط الأكتين والميوسين.
بعد الارتباط مع الميوسين، تتم فسفرة سلسلة الميوسين الخفيفة (MLC) بواسطة كيناز سلسلة الميوسين الخفيفة (MLCK)، مما يتسبب في تغييرات تكوينية في رأس الميوسين والانزلاق مع الأكتين، مما يؤدي إلى تقلص العضلات الملساء الوعائية.
بعد تقلص العضلات الملساء، يتناقص قطر الأوعية الدموية الحشوية (بشكل رئيسي الشريان المساريقي العلوي، الشريان الطحالي، الشريان المعدي الأيسر، وما إلى ذلك) بشكل كبير، وتزداد مقاومة الأوعية الدموية، مما يقلل من تدفق الدم للأعضاء الحشوية. أظهرت الدراسات السريرية أن الأوكتريوتيد يمكن أن يقلل من تدفق الدم الحشوي بنسبة 20% -30%، مع انخفاض كبير في تدفق الدم في الشريان المساريقي (انخفاض بنسبة 25% -35%)، وهو أيضًا تأثيره الأساسي في تقليل الضغط البابي.
الوسم : كبسولة أوكتريوتيد، الموردين، الشركات المصنعة، مصنع، بالجملة، شراء، السعر، بالجملة، للبيع